Даратумумаб, Карфилзомиб, Помалидомид, Дексаметазон В ММ

Критерии включения:

• Мужчины или женщины ≥ 18 и ≤ 80 лет

• Диагностика множественной миеломы:

  • Моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл. Пациенты с болезнью IgD и меньшим количеством моноклонального белка могут быть допущены к зачислению с одобрения PI.
  • ≥ 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободные от сыворотки легкие цепи ≥ 100 мг/л (10 мг/дл) и аномальное соотношение свободных каппа-цепей в сыворотке к свободным каппа-цепям в сыворотке

• Ранее леченная рецидивирующая и рефрактерная множественная миелома

  • Пациенты должны пройти как минимум одну предшествующую линию терапии;
  • Предшествующая терапия должна включать не менее 2 циклов леналидомида и не менее 2 циклов ингибитора протеасом (либо в отдельных схемах, либо в рамках одной схемы).
  • Прогрессирование заболевания в течение или в течение 60 дней после завершения последней терапии.

• ANC ≥ 1000/мкл.

  • Г-КСФ не разрешен в течение 14 дней после скрининга.
  • Пациенты с АНК
• Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 7 дней после скрининга.
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл. Переливание эритроцитарной массы разрешено в соответствии с критериями приемлемости.
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.

• У пациента адекватная функция печени, о чем свидетельствует каждый из следующих признаков:

  • Значения билирубина в сыворотке < 2 мг/дл; и
  • Значения аспартатаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке <2,5 × верхний предел нормы (ВГН) референтного диапазона лабораторных учреждений. Пациенты с повышенным билирубином из-за синдрома Жильбера могут быть допущены с одобрения PI (например, общий билирубин
• Должен быть в состоянии принимать ацетилсалициловую кислоту (АСК) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта. Пациенты с непереносимостью АСК могут использовать низкомолекулярный гепарин, апиксабан, ривароксабан или эквивалент.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Pomalyst REMS и быть готовыми и способными соблюдать требования программы Pomalyst REMS.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Pomalyst REMS.
• Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контроля над рождаемостью, т.е. либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, либо партнер с окклюзионным колпачком (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, и все мужчины также не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способен проглатывать капсулы целиком (капсулы помалидомида нельзя измельчать, растворять или разламывать).

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до регистрации в исследовании или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 2 недели до этого. Пациенты могли получить дексаметазон в течение 2 недель до регистрации в исследовании.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Последняя линия терапии с комбинацией карфилзомиба, помалидомида и дексаметазона. Обратите внимание, что предварительное лечение даратумумабом или другой анти-CD38-терапией разрешено. Разрешено предварительное лечение карфилзомибом или помалидомидом (в качестве разных курсов лечения, но не в одной и той же комбинации).
• Сопутствующий прием высоких доз кортикостероидов. Кортикостероиды в низких дозах (максимальная доза 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) разрешены, если они назначаются при заболеваниях, отличных от миеломы, например, при миеломе. надпочечниковая недостаточность, ревматоидный артрит и др.
• Беременность или лактация или планируемая лактация (грудное вскармливание).

• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме ММ, за исключением случаев, когда пациент завершил радикальное лечение и не имел заболевания в течение ≥ 3 лет. Пациенты, у которых нет заболевания в возрасте < 3 лет, могут быть включены в исследование после обсуждения и одобрения ИП. Исключения включают следующее (т. е. следующие имеют право на участие):

  • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки
  • Протоковая карцинома in situ молочной железы
  • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b), управляемая под наблюдением
• Пациенты с лейкозом плазматических клеток, синдромом POEMS или амилоидозом исключаются из этого исследования.
• Серопозитивный на ВИЧ-инфекцию
• Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]; см. исключение ниже). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровней ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. Исключение: субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительный результат на анти-HBs в качестве единственного серологического маркера) И с известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
• Серопозитивный на гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии).
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени, несмотря на поддерживающую терапию.
• Повышенная чувствительность к даратумумабу, талидомиду, леналидомиду, помалидомиду, карфилзомибу или дексаметазону (например, синдром Стивенса-Джонсона). Допустима сыпь на иммуномодулирующие препараты, которую можно лечить медикаментозно.
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Пациент имеет в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые, неврологические, эндокринные, желудочно-кишечные, респираторные или воспалительные заболевания, которые могут препятствовать участию в исследовании, представлять неоправданную медицинскую опасность или мешать интерпретации результатов исследования, включая, помимо прочего, пациентов с застойная сердечная недостаточность (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]); нестабильная стенокардия; аритмия сердца; недавний (в течение предшествующих 6 месяцев) инфаркт миокарда или инсульт; артериальная гипертензия, требующая > 2 препаратов для адекватного контроля; сахарный диабет с > 2 эпизодами кетоацидоза за предшествующие 12 месяцев; или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующая > 2 госпитализаций за предшествующие 12 месяцев.
• Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) (определяемое как объем форсированного выдоха [ОФВ] за 1 секунду
• Серьезная операция в течение 2 недель до C1D1.
• Пациент имеет любое другое медицинское, психиатрическое или социальное заболевание, которое препятствует участию в исследовании, представляет неоправданную медицинскую опасность, препятствует проведению исследования или интерпретирует результаты исследования.
• Токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии должна снизиться до исходного уровня или до степени ≤1, за исключением алопеции и периферической нейропатии.