다라투무맙, 카르필조밉, 포말리도마이드, 덱사메타손 In MM

포함 기준:

• 18세 이상 80세 이하의 남성 또는 여성

• 다발성 골수종의 진단:

  • 혈청 단클론 단백질 ≥ 0.5g/dL. IgD 질환이 있고 단클론 단백질 양이 적은 환자는 PI 승인을 받아 등록할 수 있습니다.
  • 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 ≥ 200 mg
  • 무혈청 경쇄 ≥ 100mg/L(10mg/dL) 및 비정상적인 무혈청 카파 대 무혈청 카파 경쇄 비율

• 이전에 치료받은 재발성 및 불응성 다발성 골수종

  • 환자는 이전에 적어도 하나의 치료 라인을 받았어야 합니다.
  • 이전 요법에는 최소 2주기의 레날리도마이드와 최소 2주기의 프로테아좀 억제제(별도의 요법 또는 동일한 요법 내)가 포함되어야 합니다.
  • 마지막 치료 완료 후 60일 이내 질병 진행.

• ANC ≥ 1000/μL.

  • G-CSF는 스크리닝 후 14일 이내에 허용되지 않습니다.
  • ANC 환자
• 혈소판 수 ≥ 50,000/µL. 혈소판 수혈은 스크리닝 후 7일 이내에 허용되지 않습니다.
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL. 적격성 기준을 충족하는 경우 적혈구 수혈이 허용됩니다.
• Cockcroft-Gault 방정식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min.

• 환자는 다음 각각에 의해 입증되는 적절한 간 기능을 가지고 있습니다.

  • 혈청 빌리루빈 값 < 2 mg/dL; 그리고
  • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(ALT) 및/또는 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 값 < 2.5 × 기관 실험실 참조 범위의 정상 상한(ULN). 길버트 증후군으로 인해 빌리루빈이 상승한 환자는 PI 승인(예: 총 빌리루빈
• 예방적 항응고제로 매일 아세틸살리실산(ASA)을 복용할 수 있어야 합니다. ASA에 내성이 없는 환자는 저분자량 헤파린, 아픽사반, 리바록사반 또는 이와 동등한 것을 사용할 수 있습니다.
• 모든 연구 참가자는 필수 Pomalyst REMS 프로그램에 등록해야 하며 Pomalyst REMS 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 Pomalyst REMS 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
• 가임 여성과 성관계를 갖고 있고 정관 절제술을 받지 않은 남성은 장벽 피임 방법(예: 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔 또는 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)이 있는 파트너, 그리고 모든 남성은 연구 중에 정자를 기증해서는 안 됩니다. 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안.
• 캡슐을 통째로 삼킬 수 있습니다(포말리도마이드 캡슐은 부수거나 용해하거나 깨뜨릴 수 없습니다).

제외 기준:

• 연구 등록 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 2주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자. 환자는 연구 등록 전 2주 이내에 덱사메타손을 투여받았을 수 있습니다.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 카르필조밉, 포말리도마이드 및 덱사메타손의 조합을 사용한 마지막 요법. daratumumab 또는 기타 항-CD38 요법으로 사전 치료가 허용됩니다. 카르필조밉 또는 포말리도마이드를 사용한 사전 치료가 허용됩니다(동일한 조합이 아닌 다른 치료 라인으로).
• 수반되는 고용량 코르티코스테로이드. 저용량 코르티코스테로이드(최대 용량 10mg/일 프레드니손 등가)는 골수종 이외의 장애(예: 부신 기능 부전, 류마티스 관절염 등
• 임신 또는 수유 또는 계획 수유(모유 수유).

• 환자가 최종 치료를 완료하고 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MM 이외의 악성 종양의 이전 병력. 3년 미만의 질병이 없는 환자는 PI와의 논의 및 승인 후 등록할 수 있습니다. 예외는 다음과 같습니다(즉, 다음은 참가 자격이 있습니다).

  • 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 유방의 유관 암종
  • 감시로 관리되는 전립선암(T1a 또는 T1b)의 부수적인 조직학적 소견
• 형질 세포 백혈병, POEMS 증후군 또는 아밀로이드증이 있는 환자는 이 시험에서 제외됩니다.
• HIV 감염에 대한 혈청 양성
• B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨, 아래 예외 참조). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.
• C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외).
• 지지 요법에도 불구하고 말초 신경병증 ≥ 등급 2.
• 다라투무맙, 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드, 카르필조밉 또는 덱사메타손에 대한 과민증(예: 스티븐스-존슨 증후군). 의학적으로 관리할 수 있는 면역 조절 약물에 대한 발진은 허용됩니다.
• 동종 줄기 세포 이식
• 환자는 연구 참여를 방해하거나 과도한 의학적 위험을 초래하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 심각한 심혈관, 신경계, 내분비계, 위장관, 호흡기 또는 염증성 질환의 병력이 있으며 다음을 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 3 또는 4); 불안정 협심증; 심장 부정맥; 최근(이전 6개월 이내) 심근 경색 또는 뇌졸중; 적절한 조절을 위해 > 2 약물을 필요로 하는 고혈압; 지난 12개월 동안 케톤산증이 2회 이상 발생한 진성 당뇨병; 또는 지난 12개월 동안 2회 이상의 입원이 필요한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD).
• 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)(1초당 강제 호기량[FEV]으로 정의됨)
• C1D1 이전 2주 이내에 대수술.
• 환자가 연구 참여를 방해하거나, 과도한 의학적 위험을 초래하거나, 연구 수행을 방해하거나, 연구 결과의 해석을 방해하는 기타 의학적, 정신적 또는 사회적 상태를 가지고 있습니다.
• 이전 항암 요법의 독성은 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 기준선 수준 또는 등급 ≤1로 해결되어야 합니다.