Daratumumab, carfilzomib, pomalidomida, dexametasona en MM

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres ≥ 18 y ≤ 80 años

• Diagnóstico de mieloma múltiple:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL. Los pacientes con enfermedad IgD y cantidades más bajas de proteína monoclonal pueden inscribirse con la aprobación de PI
  • ≥ 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre en suero ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) y proporción anormal de kappa libre en suero a cadena ligera kappa libre en suero

• Mieloma múltiple en recaída y refractario previamente tratado

  • Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia previa;
  • La terapia previa debe incluir al menos 2 ciclos de lenalidomida y al menos 2 ciclos de un inhibidor del proteasoma (ya sea en regímenes separados o dentro del mismo régimen)
  • Progresión de la enfermedad en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la última terapia.

• RAN ≥ 1000/μL.

  • G-CSF no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la selección.
  • Pacientes con ANC
• Recuento de plaquetas ≥ 50.000/µL. No se permite la transfusión de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la selección.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL. Las transfusiones de glóbulos rojos están permitidas para cumplir con los criterios de elegibilidad.
• Depuración de creatinina calculada de ≥ 30 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.

• El paciente tiene una función hepática adecuada, como lo demuestra cada uno de los siguientes:

  • Valores de bilirrubina sérica < 2 mg/dL; y
  • Valores séricos de aspartato transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) < 2,5 × el límite superior normal (ULN) del rango de referencia del laboratorio institucional. Los pacientes con bilirrubina elevada debido al síndrome de Gilbert pueden ser admitidos con la aprobación de PI (p. ej., bilirrubina total
• Debe poder tomar ácido acetilsalicílico (AAS) diariamente como anticoagulación profiláctica. Los pacientes intolerantes al AAS pueden utilizar heparina de bajo peso molecular, apixabán, rivaroxabán o equivalentes.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa Pomalyst REMS obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa Pomalyst REMS.
• Las hembras con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Pomalyst REMS.
• Un hombre que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no haya tenido una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, p. ya sea condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o pareja con capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, y todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• Capaz de tragar las cápsulas enteras (las cápsulas de pomalidomida no se pueden triturar, disolver o romper).

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del registro en el estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes. Los pacientes pueden haber recibido dexametasona dentro de las 2 semanas anteriores al registro en el estudio.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Última línea de terapia con la combinación de carfilzomib, pomalidomida y dexametasona. Tenga en cuenta que se permite el tratamiento previo con daratumumab u otra terapia anti-CD38. Se permite el tratamiento previo con carfilzomib o pomalidomida (como diferentes líneas de tratamiento pero no en la misma combinación).
• Altas dosis de corticoides concomitantes. Se permiten dosis bajas de corticosteroides (dosis máxima equivalente a 10 mg/día de prednisona) si se administran para trastornos distintos del mieloma, p. insuficiencia suprarrenal, artritis reumatoide, etc.
• Embarazo o lactancia o lactancia planificada (lactancia materna).

• Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas del MM, a menos que el paciente haya completado el tratamiento definitivo y haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años. Los pacientes que están libres de enfermedad < 3 años pueden inscribirse después de la discusión y aprobación del PI. Las excepciones incluyen lo siguiente (es decir, los siguientes son elegibles para participar):

  • Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Carcinoma ductal in situ de mama
  • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b) manejado con vigilancia
• Los pacientes con leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS o amiloidosis están excluidos de este ensayo.
• Seropositivo para la infección por el VIH
• Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]; consulte la excepción a continuación). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a pruebas de detección mediante cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. Excepción: los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
• Seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).
• Neuropatía periférica ≥ grado 2 a pesar de la terapia de apoyo.
• Hipersensibilidad a daratumumab, talidomida, lenalidomida, pomalidomida, carfilzomib o dexametasona (como el síndrome de Stevens-Johnson). Se permite la erupción con medicamentos inmunomoduladores que pueden controlarse médicamente.
• Trasplante alogénico de células madre
• El paciente tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares, neurológicas, endocrinas, gastrointestinales, respiratorias o inflamatorias significativas que podrían impedir la participación en el estudio, representar un riesgo médico indebido o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, incluidos, entre otros, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (clase 3 o 4 de la New York Heart Association [NYHA]); angina inestable; arritmia cardiaca; infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente (dentro de los 6 meses anteriores); hipertensión que requiere > 2 medicamentos para un control adecuado; diabetes mellitus con > 2 episodios de cetoacidosis en los 12 meses anteriores; o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiere > 2 hospitalizaciones en los 12 meses anteriores.
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida (definida como un volumen espiratorio forzado [FEV] en 1 segundo
• Cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a C1D1.
• El paciente tiene cualquier otra condición médica, psiquiátrica o social que impediría la participación en el estudio, representaría un riesgo médico indebido, interferiría con la realización del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados del estudio.
• La toxicidad de la terapia anticancerígena previa debe resolverse a los niveles basales o al grado ≤1, excepto por alopecia y neuropatía periférica.