Daratumumab, Carfilzomib, Pomalidomid, Deksametason i MM

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner ≥ 18 og ≤ 80 år

• Diagnose av multippelt myelom:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL. Pasienter med IgD-sykdom og lavere mengder monoklonalt protein kan få lov til å registrere seg med PI-godkjenning
  • ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumfri lett kjede ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) og unormalt serumfri kappa til serumfri kappa lett kjedeforhold

• Tidligere behandlet residiverende og refraktært myelomatose

  • Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje;
  • Tidligere behandling må inkludere minst 2 sykluser med lenalidomid og minst 2 sykluser med en proteasomhemmer (enten i separate regimer eller innenfor samme regime)
  • Sykdomsprogresjon på eller innen 60 dager etter fullføring av siste behandling.

• ANC ≥ 1000/μL.

  • G-CSF er ikke tillatt innen 14 dager etter screening.
  • Pasienter med ANC
• Blodplateantall ≥ 50 000/µL. Blodplatetransfusjon er ikke tillatt innen 7 dager etter screening.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL. Transfusjoner av røde blodlegemer er tillatt for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
• Beregnet kreatininclearance på ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen.

• Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon, noe som fremgår av hvert av følgende:

  • Serumbilirubinverdier < 2 mg/dL; og
  • Serumaspartattransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) verdier < 2,5 × øvre normalgrense (ULN) for det institusjonelle laboratoriereferanseområdet. Pasienter med forhøyet bilirubin på grunn av Gilberts syndrom kan tillates med PI-godkjenning (f.eks. total bilirubin
• Må kunne ta acetylsalisylsyre (ASA) daglig som profylaktisk antikoagulasjon. Pasienter som ikke tåler ASA kan bruke lavmolekylært heparin, apiksaban, rivaroksaban eller tilsvarende.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Pomalyst REMS-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene til Pomalyst REMS-programmet.
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Pomalyst REMS-programmet.
• En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått vasektomi, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon, f.eks. enten kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller partner med okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og alle menn må heller ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
• Kan svelge kapsler hele (pomalidomidkapsler kan ikke knuses, løses opp eller brytes).

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før studieregistrering eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere. Pasienter kan ha fått deksametason innen 2 uker før studieregistrering.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Siste behandlingslinje med kombinasjonen av karfilzomib, pomalidomid og deksametason. Merk at tidligere behandling med daratumumab eller annen anti-CD38-behandling er tillatt. Tidligere behandling med karfilzomib eller pomalidomid er tillatt (som ulike behandlingslinjer, men ikke i samme kombinasjon).
• Samtidig høydose kortikosteroider. Lavdose kortikosteroider (maksimal dose 10 mg/dag prednisonekvivalent) er tillatt dersom det gis ved andre lidelser enn myelom, f.eks. binyrebarksvikt, revmatoid artritt, etc.
• Graviditet eller amming eller planlagt amming (amming).

• Tidligere maligniteter, andre enn MM, med mindre pasienten har fullført definitiv behandling og har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år. Pasienter som er fri for sykdom < 3 år kan meldes inn etter diskusjon med og godkjenning av PI. Unntak inkluderer følgende (dvs. følgende er kvalifisert til å delta):

  • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Duktalt karsinom in situ av brystet
  • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b) behandlet med overvåking
• Pasienter med plasmacelleleukemi, POEMS-syndrom eller amyloidose er ekskludert fra denne studien.
• Seropositiv for HIV-infeksjon
• Seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]; se unntak nedenfor). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. Unntak: forsøkspersoner med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
• Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved en vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).
• Perifer nevropati ≥ grad 2 til tross for støttebehandling.
• Overfølsomhet overfor daratumumab, thalidomid, lenalidomid, pomalidomid, karfilzomib eller deksametason (som Stevens-Johnsons syndrom). Utslett til immunmodulerende legemiddel som kan behandles medisinsk er tillatt.
• Allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienten har en historie med betydelig kardiovaskulær, nevrologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk eller inflammatorisk sykdom som kan utelukke studiedeltakelse, utgjøre en utilbørlig medisinsk fare eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, inkludert, men ikke begrenset til, pasienter med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4); ustabil angina; hjertearytmi; nylig (i løpet av de foregående 6 månedene) hjerteinfarkt eller hjerneslag; hypertensjon som krever > 2 medisiner for tilstrekkelig kontroll; diabetes mellitus med > 2 episoder av ketoacidose i løpet av de foregående 12 månedene; eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever > 2 sykehusinnleggelser i løpet av de foregående 12 månedene.
• Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (definert som et forsert ekspirasjonsvolum [FEV] på 1 sekund
• Større operasjon innen 2 uker før C1D1.
• Pasienten har en hvilken som helst annen medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som vil utelukke deltakelse i studien, utgjøre en utilbørlig medisinsk fare, forstyrre gjennomføringen av studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Toksisitet fra tidligere kreftbehandling må gå over til baseline-nivåer eller til grad ≤1, bortsett fra alopecia og perifer nevropati.