Daratumumab, Carfilzomib, Pomalidomid, Dexamethason bei MM

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ≥ 18 und ≤ 80 Jahre alt

• Diagnose des multiplen Myeloms:

  • Monoklonales Protein im Serum ≥ 0,5 g/dl. Patienten mit IgD-Erkrankung und geringeren Mengen an monoklonalem Protein können möglicherweise mit PI-Genehmigung aufgenommen werden
  • ≥ 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Freie Leichtkette im Serum ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) und anormales Verhältnis von freier Kappa-Leichtkette im Serum zu freier Kappa-Leichtkette im Serum

• Zuvor behandeltes rezidiviertes und refraktäres multiples Myelom

  • Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapielinie erhalten haben;
  • Die vorherige Therapie muss mindestens 2 Zyklen Lenalidomid und mindestens 2 Zyklen eines Proteasom-Inhibitors umfassen (entweder in getrennten Regimen oder innerhalb desselben Regimes).
  • Krankheitsprogression am oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der letzten Therapie.

• ANC ≥ 1000/μl.

  • G-CSF ist innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening nicht erlaubt.
  • Patienten mit ANC
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µl. Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening nicht gestattet.
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl. Transfusionen roter Blutkörperchen sind zulässig, um die Zulassungskriterien zu erfüllen.
• Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Gleichung.

• Der Patient hat eine angemessene Leberfunktion, wie durch jeden der folgenden Punkte belegt:

  • Serumbilirubinwerte < 2 mg/dL; und
  • Serum-Aspartat-Transaminase (ALT)- und/oder Aspartat-Transaminase (AST)-Werte < 2,5 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN) des institutionellen Laborreferenzbereichs. Patienten mit erhöhtem Bilirubin aufgrund des Gilbert-Syndroms können mit PI-Zulassung zugelassen werden (z. B. Gesamtbilirubin
• Muss in der Lage sein, täglich Acetylsalicylsäure (ASS) als prophylaktische Antikoagulation einzunehmen. Patienten, die ASS nicht vertragen, können niedermolekulares Heparin, Apixaban, Rivaroxaban oder ein Äquivalent verwenden.
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Pomalyst REMS-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Pomalyst REMS-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Pomalyst REMS-Programm vorgeschrieben sind.
• Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen, z. entweder Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen oder Partner mit Verschlusskappe (Diaphragma oder Cervix-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen, und alle Männer dürfen während der Studie ebenfalls kein Sperma spenden und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Kapseln können im Ganzen geschluckt werden (Pomalidomid-Kapseln können nicht zerdrückt, aufgelöst oder zerbrochen werden).

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der Studienregistrierung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind. Patienten können Dexamethason innerhalb von 2 Wochen vor Studienregistrierung erhalten haben.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Letzte Therapielinie mit der Kombination aus Carfilzomib, Pomalidomid und Dexamethason. Beachten Sie, dass eine vorherige Behandlung mit Daratumumab oder einer anderen Anti-CD38-Therapie zulässig ist. Eine vorherige Behandlung mit Carfilzomib oder Pomalidomid ist zulässig (als unterschiedliche Behandlungslinien, aber nicht in derselben Kombination).
• Begleitende hochdosierte Kortikosteroide. Niedrig dosierte Kortikosteroide (maximale Dosis 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent) sind erlaubt, wenn sie für andere Erkrankungen als das Myelom, z. Nebenniereninsuffizienz, rheumatoide Arthritis usw.
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplante Stillzeit (Stillen).

• Vorgeschichte von malignen Erkrankungen außer MM, es sei denn, der Patient hat die endgültige Behandlung abgeschlossen und ist seit ≥ 3 Jahren frei von der Krankheit. Patienten, die < 3 Jahre krankheitsfrei sind, können nach Rücksprache mit und Zustimmung des PI aufgenommen werden. Ausnahmen sind u.a. (d.h. teilnahmeberechtigt sind):

  • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Duktales Carcinoma in situ der Brust
  • Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b), der überwacht wird
• Patienten mit Plasmazell-Leukämie, POEMS-Syndrom oder Amyloidose sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Seropositiv für eine HIV-Infektion
• Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]; siehe Ausnahme unten). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerase-Kette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Ausnahme: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden.
• Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie).
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 trotz unterstützender Therapie.
• Überempfindlichkeit gegen Daratumumab, Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid, Carfilzomib oder Dexamethason (wie Stevens-Johnson-Syndrom). Hautausschlag durch ein immunmodulierendes Medikament, das medizinisch behandelt werden kann, ist zulässig.
• Allogene Stammzelltransplantation
• Der Patient hat eine Vorgeschichte mit signifikanten kardiovaskulären, neurologischen, endokrinen, gastrointestinalen, respiratorischen oder entzündlichen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie ausschließen, ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 oder 4); instabile Angina pectoris; Herzrythmusstörung; kürzlich (innerhalb der letzten 6 Monate) aufgetretener Myokardinfarkt oder Schlaganfall; Bluthochdruck, der > 2 Medikamente zur angemessenen Kontrolle erfordert; Diabetes mellitus mit > 2 Ketoazidose-Episoden in den vorangegangenen 12 Monaten; oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die > 2 Krankenhausaufenthalte in den vorangegangenen 12 Monaten erfordert.
• Bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (definiert als forciertes Exspirationsvolumen [FEV] in 1 Sekunde
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor C1D1.
• Der Patient hat einen anderen medizinischen, psychiatrischen oder sozialen Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließt, ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellt, die Durchführung der Studie beeinträchtigt oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt.
• Die Toxizität einer früheren Krebstherapie muss sich auf die Ausgangswerte oder auf Grad ≤ 1 zurückbilden, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie.