MM 中的 Daratumumab、Carfilzomib、泊马度胺、地塞米松

纳入标准：

• ≥ 18 岁且≤ 80 岁的男性或女性

• 多发性骨髓瘤的诊断：

  • 血清单克隆蛋白 ≥ 0.5 g/dL。 患有 IgD 疾病且单克隆蛋白含量较低的患者可获 PI 批准入组
  • 24 小时电泳尿液中 ≥ 200 mg 单克隆蛋白
  • 血清游离轻链 ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) 且血清游离 kappa 与血清游离 kappa 轻链比率异常

• 既往治疗过的复发难治性多发性骨髓瘤

  • 患者必须接受过至少一种先前的治疗；
  • 既往治疗必须包括至少 2 个周期的来那度胺和至少 2 个周期的蛋白酶体抑制剂（在单独的方案中或在同一方案中）
  • 最后一次治疗完成后 60 天内或 60 天内出现疾病进展。

• ANC ≥ 1000/μL。

  • 筛选后 14 天内不允许使用 G-CSF。
  • 非国大患者
• 血小板计数 ≥ 50,000/µL。 筛选后 7 天内不允许输注血小板。
• 血红蛋白 ≥ 8 g/dL。 允许红细胞输血符合资格标准。
• 通过 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率≥ 30 mL/min。

• 患者具有足够的肝功能，如以下各项所证明：

  • 血清胆红素值 < 2 mg/dL；和
  • 血清天冬氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 值 < 2.5 × 机构实验室参考范围的正常上限 (ULN)。 PI 批准可能会允许因吉尔伯特综合征导致胆红素升高的患者（例如总胆红素
• 必须能够每天服用乙酰水杨酸 (ASA) 作为预防性抗凝剂。 对 ASA 不耐受的患者可以使用低分子肝素、阿哌沙班、利伐沙班或等效药物。
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 Pomalyst REMS 计划，并且愿意并能够遵守 Pomalyst REMS 计划的要求。
• 具有生殖潜力的女性必须按照 Pomalyst REMS 计划的要求进行定期妊娠测试。
• 与有生育能力的女性发生性关系且未进行输精管结扎术的男性必须同意使用屏障避孕方法，例如 带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）的伴侣，并且所有男性在研究期间也不得捐献精子和接受最后一剂研究药物后 3 个月。
• 能够吞服整个胶囊（泊马度胺胶囊不能被压碎、溶解或破碎）。

排除标准：

• 在研究注册前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的参与者，或因 2 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。 患者可能在研究注册前 2 周内接受过地塞米松治疗。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 卡非佐米、泊马度胺和地塞米松联合治疗的最后一线治疗。 请注意，允许使用 daratumumab 或其他抗 CD38 疗法进行预先治疗。 允许事先使用卡非佐米或泊马度胺进行治疗（作为不同的治疗线，但不能在同一组合中）。
• 伴随的高剂量皮质类固醇。 如果给予除骨髓瘤以外的疾病，例如 肾上腺功能不全、类风湿性关节炎等。
• 怀孕或哺乳或计划哺乳（母乳喂养）。

• 除 MM 外，既往有恶性肿瘤病史，除非患者已完成根治性治疗并且已无疾病 ≥ 3 年。 小于 3 岁无疾病的患者可在与 PI 讨论并批准后入组。 例外情况包括以下（即以下有资格参加）：

  • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
  • 宫颈原位癌
  • 乳腺导管原位癌
  • 通过监测管理的前列腺癌（T1a 或 T1b）的偶然组织学发现
• 患有浆细胞白血病、POEMS 综合征或淀粉样变性的患者被排除在该试验之外。
• HIV 感染血清阳性
• 乙型肝炎血清反应阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性；见下文例外情况）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体阳性的受试者）必须使用实时聚合酶链进行筛查乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平的反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：血清学结果提示接种 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标记）和已知的既往 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要通过 PCR 检测 HBV DNA。
• 丙型肝炎血清反应阳性（持续病毒学反应 [SVR] 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周无病毒血症）。
• 尽管支持治疗，周围神经病变≥ 2 级。
• 对达雷木单抗、沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、卡非佐米或地塞米松过敏（如史蒂文斯-约翰逊综合征）。 允许对可以医学控制的免疫调节药物产生皮疹。
• 同种异体干细胞移植
• 患者有严重的心血管、神经、内分泌、胃肠道、呼吸系统或炎症性疾病病史，可能会妨碍研究参与、造成不当的医疗危害或干扰研究结果的解释，包括但不限于患有以下疾病的患者充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 3 级或 4 级）；不稳定型心绞痛;心律失常;最近（在前 6 个月内）心肌梗塞或中风；需要> 2种药物才能充分控制的高血压；在过去 12 个月内有 > 2 次酮症酸中毒发作的糖尿病；或慢性阻塞性肺病 (COPD) 需要在过去 12 个月内住院 > 2 次。
• 已知的慢性阻塞性肺病 (COPD)（定义为 1 秒内的用力呼气量 [FEV]
• C1D1 之前 2 周内进行过大手术。
• 患者有任何其他身体、精神或社会状况，这些状况会妨碍参与研究、造成不当的医疗危害、干扰研究的进行或干扰研究结果的解释。
• 既往抗癌治疗的毒性必须消退至基线水平或≤1级，脱发和周围神经病变除外。