Daratumumab, Carfilzomib, Pomalidomid, Deksametazon W MM

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 i ≤ 80 lat

• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego:

  • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl. Pacjenci z chorobą IgD i mniejszymi ilościami białka monoklonalnego mogą zostać włączeni do badania za zgodą PI
  • ≥ 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
  • Wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich kappa w surowicy do wolnych łańcuchów lekkich kappa w surowicy

• Wcześniej leczony nawrotowy i oporny na leczenie szpiczak mnogi

  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię terapii;
  • Wcześniejsza terapia musi obejmować co najmniej 2 cykle lenalidomidu i co najmniej 2 cykle inhibitora proteasomu (w oddzielnych schematach lub w ramach tego samego schematu)
  • Progresja choroby w ciągu 60 dni od zakończenia ostatniej terapii.

• ANC ≥ 1000/μl.

  • G-CSF nie jest dozwolone w ciągu 14 dni od badania przesiewowego.
  • Pacjenci z ANC
• Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl. Transfuzja płytek krwi jest niedozwolona w ciągu 7 dni od badania przesiewowego.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl. Transfuzje krwinek czerwonych są dozwolone, aby spełnić kryteria kwalifikacyjne.
• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min obliczono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.

• Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy każdy z poniższych parametrów:

  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 2 mg/dl; oraz
  • Wartości transaminazy asparaginianowej (ALT) i/lub transaminazy asparaginianowej (AST) w surowicy < 2,5 × górna granica normy (GGN) instytucjonalnego zakresu referencyjnego laboratorium. Pacjenci z podwyższoną bilirubiną spowodowaną zespołem Gilberta mogą zostać dopuszczeni do leczenia za zgodą PI (np.
• Musi być w stanie codziennie przyjmować kwas acetylosalicylowy (ASA) jako profilaktyczny środek przeciwzakrzepowy. Pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować heparynę drobnocząsteczkową, apiksaban, rywaroksaban lub odpowiednik.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Pomalyst REMS oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu Pomalyst REMS.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Pomalyst REMS.
• Mężczyzna, który współżyje seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, np. antykoncepcji. albo prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku albo partnerkę z kapturkiem okluzyjnym (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku, a wszyscy mężczyźni również nie mogą być dawcami nasienia podczas badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Możliwość połykania kapsułek w całości (kapsułek pomalidomidu nie można rozkruszyć, rozpuścić ani przełamać).

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed rejestracją do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej. Pacjenci mogli otrzymać deksametazon w ciągu 2 tygodni przed rejestracją do badania.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Ostatnia linia terapii połączeniem karfilzomibu, pomalidomidu i deksametazonu. Uwaga: dozwolone jest wcześniejsze leczenie daratumumabem lub inną terapią anty-CD38. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie karfilzomibem lub pomalidomidem (jako różne linie leczenia, ale nie w tej samej kombinacji).
• Jednoczesne stosowanie dużych dawek kortykosteroidów. Niskie dawki kortykosteroidów (maksymalna dawka równoważna 10 mg/dobę prednizonu) są dozwolone, jeśli są stosowane w chorobach innych niż szpiczak, np. niedoczynność kory nadnerczy, reumatoidalne zapalenie stawów itp.
• Ciąża lub laktacja lub planowana laktacja (karmienie piersią).

• Wcześniejsze występowanie nowotworów innych niż MM, chyba że pacjent zakończył definitywne leczenie i był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Pacjenci, którzy są wolni od choroby w wieku < 3 lat, mogą zostać włączeni po omówieniu i zatwierdzeniu przez PI. Wyjątki obejmują następujące sytuacje (tj. następujące osoby kwalifikują się do udziału):

  • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Rak przewodowy in situ piersi
  • Przypadkowe wykrycie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b) zarządzane z nadzorem
• Pacjenci z białaczką plazmocytową, zespołem POEMS lub amyloidozą są wykluczeni z tego badania.
• Seropozytywny w kierunku zakażenia wirusem HIV
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]; patrz wyjątek poniżej). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciałami przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. Wyjątek: osoby z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znane wcześniejsze szczepienie przeciwko HBV nie muszą być badane na obecność DNA HBV metodą PCR.
• Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem przypadku utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego).
• Neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia pomimo leczenia wspomagającego.
• Nadwrażliwość na daratumumab, talidomid, lenalidomid, pomalidomid, karfilzomib lub deksametazon (takie jak zespół Stevensa-Johnsona). Dopuszczalna jest wysypka na lek immunomodulujący, którą można opanować medycznie.
• Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Pacjent ma w wywiadzie poważne choroby sercowo-naczyniowe, neurologiczne, endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, oddechowe lub zapalne, które mogą uniemożliwić udział w badaniu, stanowić nadmierne zagrożenie medyczne lub zakłócać interpretację wyników badania, w tym między innymi pacjenci z zastoinowa niewydolność serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association [NYHA]); niestabilna dusznica bolesna; arytmia serca; niedawny (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu; nadciśnienie wymagające > 2 leków do odpowiedniej kontroli; cukrzyca z > 2 epizodami kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy; lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca > 2 hospitalizacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) (zdefiniowana jako natężona objętość wydechowa [FEV] w ciągu 1 sekundy
• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed C1D1.
• Pacjent ma jakikolwiek inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, który wykluczałby udział w badaniu, stanowiłby nadmierne zagrożenie medyczne, zakłócał prowadzenie badania lub zakłócał interpretację wyników badania.
• Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej musi ustąpić do poziomu wyjściowego lub do stopnia ≤1, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej.