Daratumumabe, Carfilzomibe, Pomalidomida, Dexametasona em MM

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres ≥ 18 e ≤ 80 anos

• Diagnóstico de mieloma múltiplo:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL. Pacientes com doença de IgD e quantidades menores de proteína monoclonal podem ser autorizados a se inscrever com aprovação de PI
  • ≥ 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre sérica ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) e relação kappa livre sérica anormal para cadeia leve kappa livre sérica

• Mieloma múltiplo recidivado e refratário previamente tratado

  • Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia;
  • A terapia prévia deve incluir pelo menos 2 ciclos de lenalidomida e pelo menos 2 ciclos de um inibidor de proteassoma (em regimes separados ou no mesmo regime)
  • Progressão da doença em ou dentro de 60 dias após a conclusão da última terapia.

• ANC ≥ 1000/μL.

  • O G-CSF não é permitido dentro de 14 dias após a triagem.
  • Pacientes com CAN
• Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL. A transfusão de plaquetas não é permitida dentro de 7 dias após a triagem.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL. As transfusões de glóbulos vermelhos são permitidas para atender aos critérios de elegibilidade.
• Depuração de creatinina calculada de ≥ 30 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault.

• O paciente tem função hepática adequada, conforme evidenciado por cada um dos seguintes:

  • Valores séricos de bilirrubina < 2 mg/dL; e
  • Valores séricos de aspartato transaminase (ALT) e/ou aspartato transaminase (AST) < 2,5 × o limite superior do normal (LSN) do intervalo de referência do laboratório institucional. Pacientes com bilirrubina elevada devido à síndrome de Gilbert podem ser permitidos com aprovação PI (por exemplo, bilirrubina total
• Deve ser capaz de tomar ácido acetilsalicílico (AAS) diariamente como anticoagulação profilática. Pacientes intolerantes ao AAS podem usar heparina de baixo peso molecular, apixabana, rivaroxabana ou equivalente.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Pomalyst REMS obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa Pomalyst REMS.
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Pomalyst REMS.
• Um homem que é sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar e não fez vasectomia deve concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira, por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceira com capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, e todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
• Capaz de engolir cápsulas inteiras (as cápsulas de pomalidomida não podem ser esmagadas, dissolvidas ou quebradas).

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes do registro no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes. Os pacientes podem ter recebido dexametasona dentro de 2 semanas antes do registro no estudo.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Última linha de terapia com a combinação de carfilzomibe, pomalidomida e dexametasona. Observe que o tratamento prévio com daratumumabe ou outra terapia anti-CD38 é permitido. O tratamento prévio com carfilzomibe ou pomalidomida é permitido (como diferentes linhas de tratamento, mas não na mesma combinação).
• Corticosteroides em altas doses concomitantes. Corticosteróides em baixa dose (dose máxima equivalente a 10 mg/dia de prednisona) são permitidos se administrados para outros distúrbios além do mieloma, por exemplo, insuficiência adrenal, artrite reumatóide, etc.
• Gravidez ou lactação ou lactação planejada (amamentação).

• História prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o paciente tenha concluído o tratamento definitivo e esteja livre da doença por ≥ 3 anos. Pacientes livres de doença < 3 anos podem se inscrever após discussão e aprovação do PI. As exceções incluem o seguinte (ou seja, os seguintes são elegíveis para participar):

  • Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Carcinoma ductal in situ da mama
  • Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b) tratado com vigilância
• Pacientes com leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS ou amiloidose são excluídos deste estudo.
• Soropositivo para infecção pelo HIV
• Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]; ver exceção abaixo). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real medição da reação (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. Exceção: indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.
• Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral).
• Neuropatia periférica ≥ grau 2, apesar da terapia de suporte.
• Hipersensibilidade a daratumumabe, talidomida, lenalidomida, pomalidomida, carfilzomibe ou dexametasona (como síndrome de Stevens-Johnson). A erupção cutânea causada por drogas imunomoduladoras que podem ser tratadas clinicamente é permitida.
• Transplante alogênico de células-tronco
• O paciente tem histórico de doenças cardiovasculares, neurológicas, endócrinas, gastrointestinais, respiratórias ou inflamatórias significativas que podem impedir a participação no estudo, representar um risco médico indevido ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, incluindo, entre outros, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Classe 3 ou 4); angina instável; Arritmia cardíaca; infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral recente (nos últimos 6 meses); hipertensão requerendo > 2 medicamentos para controle adequado; diabetes mellitus com > 2 episódios de cetoacidose nos últimos 12 meses; ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) exigindo > 2 internações nos últimos 12 meses.
• Doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida (DPOC) (definida como um volume expiratório forçado [VEF] em 1 segundo
• Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes de C1D1.
• O paciente tem qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social que impeça a participação no estudo, represente um risco médico indevido, interfira na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo.
• A toxicidade da terapia anticancerígena anterior deve resolver para níveis basais ou para grau ≤1, exceto para alopecia e neuropatia periférica.