Daratumumab, Carfilzomib, Pomalidomid, Dexametason i MM

Inklusionskriterier:

• Män eller kvinnor ≥ 18 och ≤ 80 år

• Diagnos av multipelt myelom:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL. Patienter med IgD-sjukdom och lägre mängder monoklonalt protein kan tillåtas att registreras med PI-godkännande
  • ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
  • Serumfri lätt kedja ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) och onormalt förhållande mellan serumfritt kappa och serumfritt kappa lätt kedja

• Tidigare behandlat recidiverande och refraktärt multipelt myelom

  • Patienter måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje;
  • Tidigare behandling måste innefatta minst 2 cykler av lenalidomid och minst 2 cykler av en proteasomhämmare (antingen i separata kurer eller inom samma kur)
  • Sjukdomsprogression på eller inom 60 dagar efter avslutad sista behandling.

• ANC ≥ 1000/μL.

  • G-CSF är inte tillåtet inom 14 dagar efter screening.
  • Patienter med ANC
• Trombocytantal ≥ 50 000/µL. Trombocyttransfusion är inte tillåten inom 7 dagar efter screening.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL. Transfusioner av röda blodkroppar är tillåtna för att uppfylla behörighetskriterierna.
• Beräknat kreatininclearance på ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation.

• Patienten har adekvat leverfunktion, vilket framgår av vart och ett av följande:

  • Serumbilirubinvärden < 2 mg/dL; och
  • Serumaspartattransaminas (ALT) och/eller aspartattransaminas (AST) värden < 2,5 × den övre normalgränsen (ULN) för det institutionella laboratoriets referensintervall. Patienter med förhöjt bilirubin på grund av Gilberts syndrom kan tillåtas med PI-godkännande (t.ex. total bilirubin
• Måste kunna ta acetylsalicylsyra (ASA) dagligen som profylaktisk antikoagulering. Patienter som inte tål ASA kan använda lågmolekylärt heparin, apixaban, rivaroxaban eller motsvarande.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Pomalyst REMS-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i Pomalyst REMS-programmet.
• Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Pomalyst REMS-programmet.
• En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel t.ex. antingen kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller partner med occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, och alla män får inte heller donera spermier under studien och i 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kan svälja kapslar hela (pomalidomidkapslar kan inte krossas, lösas eller brytas).

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före studieregistreringen eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare. Patienter kan ha fått dexametason inom 2 veckor före studieregistreringen.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Sista behandlingslinjen med kombinationen av karfilzomib, pomalidomid och dexametason. Observera att tidigare behandling med daratumumab eller annan anti-CD38-behandling är tillåten. Tidigare behandling med karfilzomib eller pomalidomid är tillåten (som olika behandlingslinjer men inte i samma kombination).
• Samtidig högdos kortikosteroider. Lågdos kortikosteroider (maximal dos 10 mg/dygn prednisonekvivalent) är tillåtet om de ges vid andra störningar än myelom, t.ex. binjurebarksvikt, reumatoid artrit, etc.
• Graviditet eller amning eller planerad amning (amning).

• Tidigare maligniteter, andra än MM, såvida inte patienten har avslutat definitiv behandling och har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år. Patienter som är fria från sjukdom < 3 år kan anmälas efter diskussion med och godkännande av PI. Undantag inkluderar följande (dvs följande är berättigade att delta):

  • Basal- eller skivepitelcancer i huden
  • Karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Duktalt karcinom in situ av bröstet
  • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b) hanteras med övervakning
• Patienter med plasmacellsleukemi, POEMS-syndrom eller amyloidos exkluderas från denna studie.
• Seropositiv för HIV-infektion
• Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]; se undantag nedan). Försökspersoner med löst infektion (dvs försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B ytantigen [anti-HB]) måste screenas med hjälp av realtidspolymeraskedjan reaktion (PCR) mätning av hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. Undantag: försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.
• Seropositivt för hepatit C (förutom vid ett ihållande virologiskt svar [SVR], definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling).
• Perifer neuropati ≥ grad 2 trots stödjande terapi.
• Överkänslighet mot daratumumab, talidomid, lenalidomid, pomalidomid, karfilzomib eller dexametason (såsom Stevens-Johnsons syndrom). Utslag mot immunmodulerande läkemedel som kan hanteras medicinskt är tillåtet.
• Allogen stamcellstransplantation
• Patienten har en historia av betydande kardiovaskulära, neurologiska, endokrina, gastrointestinala, respiratoriska eller inflammatoriska sjukdomar som kan utesluta studiedeltagande, utgöra en onödig medicinsk risk eller störa tolkningen av studieresultaten, inklusive, men inte begränsat till, patienter med kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass 3 eller 4); instabil angina; hjärtarytmi; nyligen (inom de föregående 6 månaderna) hjärtinfarkt eller stroke; hypertoni som kräver > 2 mediciner för adekvat kontroll; diabetes mellitus med > 2 episoder av ketoacidos under de föregående 12 månaderna; eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver > 2 sjukhusvistelser under de föregående 12 månaderna.
• Känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (definierad som en forcerad utandningsvolym [FEV] på 1 sekund
• Större operation inom 2 veckor före C1D1.
• Patienten har något annat medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd som skulle hindra deltagande i studien, utgöra en onödig medicinsk fara, störa genomförandet av studien eller störa tolkningen av studieresultaten.
• Toxicitet från tidigare anticancerterapi måste försvinna till baslinjenivåer eller till grad ≤1, förutom alopeci och perifer neuropati.