Daratumumab, Carfilzomib, Pomalidomide, Desametasone In MM

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età ≥ 18 e ≤ 80 anni

• Diagnosi di mieloma multiplo:

  • Proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dL. I pazienti con malattia da IgD e quantità inferiori di proteina monoclonale possono essere autorizzati ad arruolarsi con l'approvazione del PI
  • ≥ 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
  • Catena leggera libera sierica ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) e rapporto anomalo tra kappa libera sierica e catena leggera kappa libera sierica

• Mieloma multiplo recidivato e refrattario precedentemente trattato

  • I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia;
  • La terapia precedente deve includere almeno 2 cicli di lenalidomide e almeno 2 cicli di un inibitore del proteasoma (in regimi separati o all'interno dello stesso regime)
  • Progressione della malattia durante o entro 60 giorni dal completamento dell'ultima terapia.

• ANC ≥ 1000/μL.

  • G-CSF non è consentito entro 14 giorni dallo screening.
  • Pazienti con ANC
• Conta piastrinica ≥ 50.000/µL. La trasfusione di piastrine non è consentita entro 7 giorni dallo screening.
• Emoglobina ≥ 8 g/dL. Le trasfusioni di globuli rossi possono soddisfare i criteri di ammissibilità.
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min mediante l'equazione di Cockcroft-Gault.

• Il paziente ha una funzione epatica adeguata, come evidenziato da ciascuno dei seguenti:

  • Valori di bilirubina sierica < 2 mg/dL; e
  • Valori sierici di aspartato transaminasi (ALT) e/o aspartato transaminasi (AST) < 2,5 × il limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di riferimento del laboratorio istituzionale. I pazienti con bilirubina elevata a causa della sindrome di Gilbert possono essere ammessi con l'approvazione PI (ad es. bilirubina totale
• Deve essere in grado di assumere giornalmente acido acetilsalicilico (ASA) come anticoagulante profilattico. I pazienti intolleranti all'ASA possono utilizzare eparina a basso peso molecolare, apixaban, rivaroxaban o equivalenti.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Pomalyst REMS obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma Pomalyst REMS.
• Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Pomalyst REMS.
• Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile e che non ha subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad es. preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o partner con tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, e tutti gli uomini non devono donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• In grado di deglutire le capsule intere (le capsule di pomalidomide non possono essere frantumate, sciolte o rotte).

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima della registrazione allo studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima. I pazienti possono aver ricevuto desametasone entro 2 settimane prima della registrazione allo studio.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Ultima linea di terapia con la combinazione di carfilzomib, pomalidomide e desametasone. Si noti che è consentito il trattamento precedente con daratumumab o altra terapia anti-CD38. È consentito il precedente trattamento con carfilzomib o pomalidomide (come diverse linee di trattamento ma non nella stessa combinazione).
• Concomitanza di alte dosi di corticosteroidi. I corticosteroidi a basso dosaggio (dose massima equivalente a 10 mg/die di prednisone) sono consentiti se somministrati per disturbi diversi dal mieloma, ad es. insufficienza surrenalica, artrite reumatoide, ecc.
• Gravidanza o allattamento o allattamento pianificato (allattamento al seno).

• Precedenti anamnesi di tumori maligni, diversi dal MM, a meno che il paziente non abbia completato il trattamento definitivo e non sia affetto da malattia da ≥ 3 anni. I pazienti che sono liberi da malattia < 3 anni possono iscriversi dopo discussione e approvazione del PI. Le eccezioni includono quanto segue (ovvero i seguenti sono idonei a partecipare):

  • Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Carcinoma duttale in situ della mammella
  • Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b) gestito con sorveglianza
• I pazienti con leucemia plasmacellulare, sindrome POEMS o amiloidosi sono esclusi da questo studio.
• Sieropositivo per infezione da HIV
• Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]; vedere l'eccezione di seguito). I soggetti con infezione risolta (ossia, i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. Eccezione: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR.
• Sieropositivo per epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale).
• Neuropatia periferica ≥ grado 2 nonostante la terapia di supporto.
• Ipersensibilità a daratumumab, talidomide, lenalidomide, pomalidomide, carfilzomib o desametasone (come la sindrome di Stevens-Johnson). È consentito l'eruzione cutanea da farmaci immunomodulatori che possono essere gestiti dal punto di vista medico.
• Trapianto di cellule staminali allogeniche
• Il paziente ha una storia di significativa malattia cardiovascolare, neurologica, endocrina, gastrointestinale, respiratoria o infiammatoria che potrebbe precludere la partecipazione allo studio, rappresentare un rischio medico eccessivo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, inclusi, ma non limitati a, pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe 3 o 4 della New York Heart Association [NYHA]); angina instabile; Aritmia cardiaca; recente (nei 6 mesi precedenti) infarto del miocardio o ictus; ipertensione che richiede > 2 farmaci per un controllo adeguato; diabete mellito con > 2 episodi di chetoacidosi nei 12 mesi precedenti; o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che richiedono > 2 ricoveri nei 12 mesi precedenti.
• Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) nota (definita come volume espiratorio forzato [FEV1] in 1 secondo
• Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima di C1D1.
• - Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale che precluderebbe la partecipazione allo studio, rappresenterebbe un rischio medico eccessivo, interferirebbe con la conduzione dello studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• La tossicità da precedente terapia antitumorale deve risolversi ai livelli basali o al grado ≤1, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica.