Daratumumab, Carfilzomib, Pomalidomid, Dexamethason I MM

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder ≥ 18 og ≤ 80 år

• Diagnose af myelomatose:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL. Patienter med IgD-sygdom og lavere mængder af monoklonalt protein kan få tilladelse til at tilmelde sig med PI-godkendelse
  • ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumfri let kæde ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) og unormalt serumfri kappa til serumfri kappa let kæde-forhold

• Tidligere behandlet recidiverende og refraktær myelomatose

  • Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandlingslinje;
  • Forudgående behandling skal omfatte mindst 2 cyklusser med lenalidomid og mindst 2 cyklusser af en proteasomhæmmer (enten i separate regimer eller inden for samme regime)
  • Sygdomsprogression på eller inden for 60 dage efter afslutning af sidste behandling.

• ANC ≥ 1000/μL.

  • G-CSF er ikke tilladt inden for 14 dage efter screening.
  • Patienter med ANC
• Blodpladeantal ≥ 50.000/µL. Blodpladetransfusion er ikke tilladt inden for 7 dage efter screening.
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL. Transfusioner af røde blodlegemer er tilladt for at opfylde berettigelseskriterierne.
• Beregnet kreatininclearance på ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning.

• Patienten har tilstrækkelig leverfunktion, hvilket fremgår af hvert af følgende:

  • Serumbilirubinværdier < 2 mg/dL; og
  • Serum aspartat transaminase (ALT) og/eller aspartat transaminase (AST) værdier < 2,5 × den øvre grænse for normal (ULN) for det institutionelle laboratoriereferenceområde. Patienter med forhøjet bilirubin på grund af Gilberts syndrom kan tillades med PI-godkendelse (f.eks. total bilirubin
• Skal kunne tage acetylsalicylsyre (ASA) dagligt som profylaktisk antikoagulering. Patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge lavmolekylært heparin, apixaban, rivaroxaban eller tilsvarende.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Pomalyst REMS-program og være villige og i stand til at overholde kravene i Pomalyst REMS-programmet.
• Hunner med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Pomalyst REMS-programmet.
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte (mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• I stand til at sluge kapsler hele (pomalidomidkapsler kan ikke knuses, opløses eller knækkes).

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C) før undersøgelsesregistrering eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere. Patienter kan have modtaget dexamethason inden for 2 uger før undersøgelsesregistrering.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Sidste behandlingslinje med kombinationen af ​​carfilzomib, pomalidomid og dexamethason. Bemærk, forudgående behandling med daratumumab eller anden anti-CD38-behandling er tilladt. Forudgående behandling med carfilzomib eller pomalidomid er tilladt (som forskellige behandlingslinjer, men ikke i samme kombination).
• Samtidig højdosis kortikosteroider. Lavdosis kortikosteroider (maksimal dosis 10 mg/dag prednisonækvivalent) er tilladt, hvis de gives mod andre lidelser end myelom, f.eks. binyrebarkinsufficiens, reumatoid arthritis mv.
• Graviditet eller amning eller planlagt amning (amning).

• Tidligere maligniteter, bortset fra MM, medmindre patienten har afsluttet den endelige behandling og har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Patienter, der er fri for sygdom < 3 år, kan tilmeldes efter drøftelse med og godkendelse af PI. Undtagelser omfatter følgende (dvs. følgende er berettiget til at deltage):

  • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Duktalt karcinom in situ af brystet
  • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b) håndteret med overvågning
• Patienter med plasmacelleleukæmi, POEMS-syndrom eller amyloidose er udelukket fra dette forsøg.
• Seropositiv for HIV-infektion
• Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]; se undtagelse nedenfor). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekæde reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. Undtagelse: forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
• Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).
• Perifer neuropati ≥ grad 2 trods understøttende terapi.
• Overfølsomhed over for daratumumab, thalidomid, lenalidomid, pomalidomid, carfilzomib eller dexamethason (såsom Stevens-Johnsons syndrom). Udslæt til immunmodulerende lægemiddel, der kan behandles medicinsk, er tilladt.
• Allogen stamcelletransplantation
• Patienten har en historie med betydelig kardiovaskulær, neurologisk, endokrin, gastrointestinal, respiratorisk eller inflammatorisk sygdom, der kan udelukke undersøgelsesdeltagelse, udgøre en unødig medicinsk risiko eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, herunder, men ikke begrænset til, patienter med kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4); ustabil angina; hjertearytmi; nylig (inden for de foregående 6 måneder) myokardieinfarkt eller slagtilfælde; hypertension, der kræver > 2 medicin for tilstrækkelig kontrol; diabetes mellitus med > 2 episoder af ketoacidose i de foregående 12 måneder; eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver > 2 indlæggelser i de foregående 12 måneder.
• Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (defineret som et forceret ekspiratorisk volumen [FEV] på 1 sekund
• Større operation inden for 2 uger før C1D1.
• Patienten har enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen, udgøre en unødig medicinsk fare, forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Toksicitet fra tidligere anticancerbehandling skal forsvinde til baseline-niveauer eller til grad ≤1, bortset fra alopeci og perifer neuropati.