進行トリプルネガティブ乳がん患者におけるCFI-400945とデュルバルマブ

包含基準:

• 患者は、組織学的および/または細胞学的に確認された乳がんの診断を受けている必要があります。これは、進行/転移性または切除不能であり、治癒療法が存在せず、最新のサンプルのASCO / CAP基準によりER、PR、およびHER2が陰性である必要があります。 PRおよびHER2陰性であるER発現が低い（<10％）腫瘍患者、またはERおよびHER2陰性であるがPRが低い（<10％）腫瘍患者は、CCTGとの話し合いと確認後に登録することができます
• 女性患者のみが登録されます
• すべての患者は、ホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロック (原発性または転移性腫瘍由来) を利用可能にし、ブロックの解放についてインフォームド コンセントを提供する必要があります。
• -臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在。 すべての放射線検査は、登録前の 21 日以内 (陰性の場合は 28 日以内) に実施する必要があります。

• すべての患者は、RECIST 1.1 で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患を定義する基準は次のとおりです。

  • 胸部X線≧20mm
  • CTスキャン（スライス厚5mm）≧10mm→最長径
  • 身体検査 (ノギスを使用) ≥ 10 mm
  • CTスキャンによるリンパ節が15mm以上 -> 短軸で測定
• -患者は18歳以上でなければなりません
• -患者のECOGパフォーマンスステータスは0または1でなければなりません
• -患者の平均余命は3か月以上でなければなりません
• -検査要件（登録前の7日以内に行う必要があります） 絶対好中球≥1.5 x 10^9 / L 血小板≥100 x 10^9 / L ビリルビン≤1.5 x ULN（正常の上限）ASTおよびALT≤2.5 x ULN 、患者が肝転移を有する場合、≤ 4.0 x ULN 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min
• 患者は経口薬を飲み込むことができなければならず、吸収を妨げる可能性のある既知の胃腸障害（吸収不良など）がない必要があります。
• 患者は、アントラサイクリンとタキサンを含む必要があります（禁忌でない限り）。 アントラサイクリン療法とタキサン療法の両方を受けていない一部の患者は、CCTG との協議後に適格と見なされる場合があります。 以前の化学療法レジメンの数に制限はありません。
• 患者は、内分泌療法および/または標的療法 (CDK4/6 阻害剤および PARP 阻害剤を含む) を含む他の治療を受けている可能性があります。
• 患者は、いかなる種類の免疫療法も、PLK4を標的とする薬剤も受けていない可能性があります。

• -患者は、以前の化学療法または全身療法に関連するすべての可逆的毒性から（少なくともグレード0または1まで）回復し、次のように適切なウォッシュアウトを受けている必要があります。

  • 二週間、
  • 治験薬の半減期は5回、
  • 標準治療の標準サイクル長。
• 放射線の最後の線量から登録日までに最低28日（4週間）が経過していれば、以前の外部ビーム放射線が許可されます。 CCTG と相談した後、低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります。 同時放射線療法は許可されていません。
• 以前の手術は、主要な手術と登録日の間に最低21日（3週間）が経過し、創傷が治癒した場合に許可されます。
• 患者の同意は、該当する地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。 各患者は、参加の意思を文書化するために、試験に登録する前に同意書に署名する必要があります。
• 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加センターで治療を受け、追跡する必要があります。 これは、この試験の対象となる患者に妥当な地理的制限 (例: 1 時間半の運転距離) を設定する必要があることを意味します。
• CCTG の方針に従い、プロトコル治療は患者登録から 2 営業日以内に開始する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意したに違いありません。
• 出産の可能性のある女性は、研究前評価の一環として適格性を判断するために妊娠検査を受けます。これには、偽陽性が疑われる場合に妊娠を除外するための超音波検査が含まれる場合があります
• -被験者は、この研究に参加している間、またはデュルバルマブの最後の注入から少なくとも90日間は献血してはなりません

除外基準:

• -他の悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚癌、治癒的に治療された子宮頸部の癌、または治癒的に治療された他の固形腫瘍 2年以上の病気の証拠がなく、継続的な治療を必要としない.

• -プロトコル（コルチコステロイド投与を含む）に従って患者を管理することを許可しない、または患者を危険にさらす可能性のある深刻な病気または病状の患者。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -同意を得る能力を損なう、または研究要件の遵守を制限する重大な神経学的または精神障害の病歴。
  • 全身療法を必要とする活動性感染; (活動性の B 型肝炎、C 型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、結核、または全身療法を必要とする感染症に罹患していることが判明している患者を含む)。
  • 活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎。
  • -肺機能の臨床的に重大な障害を伴う既知の肺炎または肺線維症。
  • 真性糖尿病の患者は適格ですが、治療で臨床的に安定している必要があり（該当する場合）、研究者と患者は、免疫介在性膵臓毒性およびB細胞破壊の潜在的なリスクを認識している必要があります。
• 治験薬またはその成分に対する既知の過敏症がある場合、患者は適格ではありません。
• -未治療および/または制御されていない心血管状態を経験したことがある、および/または症候性心機能障害を有する患者（不安定狭心症、うっ血性心不全、前年以内の心筋梗塞または投薬を必要とする心室性不整脈、2度または3度の房室伝導障害の病歴）。 重大な心臓病歴のある患者は、たとえコントロールされていたとしても、LVEF ≥ 50% を持つ必要があります。
• 患者は、プロトコル療法中は、他の抗がん療法（すでに服用中で安定している場合は骨標的療法以外）または治験薬との同時治療を受けることはできません。
• -CFI-400945の投与開始前の28日以内に成長因子を投与された患者、または試験期間を通じて成長因子による治療が必要な患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 付録 VI 表 1 にリストされている薬物で治療されている患者は除外されます。 付録 VI の表 2 に記載されている薬剤で治療を受けている患者は登録できますが、CFI-400945 とこれらの薬剤との潜在的な相互作用に起因する毒性について注意深く監視する必要があります。 さらに、患者はセビリア オレンジの果物やジュースの摂取を避ける必要があります (例: マーマレード)、グレープフルーツ、ザボン、スター フルーツは、治験薬の初回投与の 7 日前から、CYP3A4 と治験薬との相互作用の可能性があるため、治験全体を通して摂取できません。 通常のオレンジジュースは許可されています。
• 決定的な治療を受けていない限り、中枢神経系転移または脊髄圧迫の病歴があり、臨床的に安定しており、コルチコステロイドを必要としない患者。
• -重要な腸切除、炎症性腸疾患、または制御されていない吐き気や嘔吐など、経口薬の投与を損なう病状のある患者。

• -炎症性腸疾患（例： 大腸炎またはクローン病）、憩室症を除く憩室炎、セリアック病または下痢に関連する他の深刻な胃腸の慢性状態）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症）、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など・治療開始前3年以内。 以下は、この基準の例外です。

  • 脱毛症の患者。
  • -全身治療を必要としないグレーブ病、白斑または乾癬の患者（過去2年以内）。
  • 甲状腺機能低下症の患者（例： 橋本症候群後）ホルモン補充で安定。

• -原発性免疫不全の病歴、治療的免疫抑制を必要とする同種臓器移植の病歴、および登録後28日以内の免疫抑制剤の使用*。

  * 注: 鼻腔内/吸入コルチコステロイドまたは全身性ステロイドは、プレドニゾン 10 mg/日または同等用量の代替コルチコステロイドを超えない範囲で使用できます。

• -登録前30日以内またはデュルバルマブの投与後30日以内に弱毒生ワクチンを接種。
• -デュルバルマブまたは抗CTLA4を含む、PD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。
• ワルファリン全量で治療を受けている患者。 深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴があり、治療用量の低分子量ヘパリン、直接第 Xa 因子阻害剤、または予防用量の抗凝固薬で治療されている患者が登録される場合があります。