CFI-400945 ja durvalumabi potilailla, joilla on edennyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu rintasyövän diagnoosi, joka on edennyt/metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen ja jolle ei ole olemassa parantavaa hoitoa, ja heillä on oltava negatiivinen ER, PR ja HER2 ASCO/CAP-kriteerien mukaan viimeisimmässä näytteessä. Potilaat, joilla on joko alhainen (< 10 %) ER-ekspressio ja jotka ovat PR- ja HER2-negatiivisia, tai ER- ja HER2-negatiivisia, mutta joilla on alhainen PR (< 10 %), voidaan ottaa mukaan keskustelun ja CCTG:n vahvistuksen jälkeen.
• Vain naispotilaat otetaan mukaan
• Kaikilla potilailla on oltava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudossalpa (primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) ja heidän on annettava tietoinen suostumus salpaan.
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (28 päivän kuluessa, jos ne ovat negatiivisia).

• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla. Mitattavissa olevan taudin määrittelykriteerit ovat seuraavat:

  • Rintakehän röntgenkuvaus ≥ 20 mm
  • CT-skannaus (viipaleen paksuus 5 mm) ≥ 10 mm -> pisin halkaisija
  • Fyysinen tutkimus (satuilla) ≥ 10 mm
  • Imusolmukkeet TT-skannauksella ≥ 15 mm -> mitattuna lyhyeltä akselilta
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta
• Laboratoriovaatimukset (täytyy tehdä 7 päivää ennen ilmoittautumista) Absoluuttiset neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/L Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/L Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja) AST ja ALT ≤ ULN25 , ≤ 4,0 x ULN, jos potilaalla on maksametastaaseja Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä heillä ole tunnettuja maha-suolikanavan häiriöitä, jotka voivat häiritä imeytymistä (kuten imeytymishäiriö).
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi rintasyövän sytotoksinen kemoterapia kaikissa olosuhteissa, joihin on täytynyt sisältyä antrasykliini ja taksaani (ellei se ole vasta-aiheista). Tietyt potilaat, jotka eivät ole saaneet sekä antrasykliini- että taksaanihoitoa, voidaan katsoa kelpoisiksi CCTG:n kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Aikaisempien kemoterapiahoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Potilaat ovat saattaneet saada muita hoitoja, mukaan lukien endokriininen hoito ja/tai kohdennettuja hoitoja (mukaan lukien CDK4/6-estäjät ja PARP-estäjät).
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa minkäänlaista immunoterapiaa eivätkä mitään PLK4:ään kohdistuvaa ainetta.

• Potilaiden on oltava toipuneet (vähintään asteeseen 0 tai 1) kaikesta aiempaan kemoterapiaan tai systeemiseen hoitoon liittyvästä palautuvasta toksisuudesta, ja heillä on oltava riittävä huuhtoutuminen seuraavasti: Pisin jokin seuraavista:

  • Kaksi viikkoa,
  • 5 puoliintumisaikaa tutkimusaineille,
  • Vakiohoitojen vakiojakson pituus.
• Aikaisempi ulkoinen sädesäteily on sallittua edellyttäen, että viimeisen säteilyannoksen ja rekisteröintipäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle CCTG:n kuulemisen jälkeen. Samanaikainen sädehoito ei ole sallittua.
• Aiempi leikkaus on sallittu, jos suuren leikkauksen ja ilmoittautumispäivän välillä on kulunut vähintään 21 päivää (3 viikkoa) ja haava on parantunut.
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen osallistuvia potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi 1 ½ tunnin ajomatka).
• CCTG-politiikan mukaan protokollahoito on aloitettava 2 työpäivän kuluessa potilaan ilmoittautumisesta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti kelpoisuuden määrittämiseksi osana Pre-Study Evaluation -arviointia; tämä voi sisältää ultraäänitutkimuksen raskauden sulkemiseksi pois, jos epäillään väärää positiivista tulosta
• Koehenkilöt eivät saa luovuttaa verta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai vähintään 90 päivään viimeisen durvalumabi-infuusion jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 2 vuoden ajan ja jotka eivät vaadi jatkuvaa hoitoa .

• Potilaat, joilla on vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti (mukaan lukien kortikosteroidien antaminen) tai vaarantaisivat potilaan. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • Aiempi merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka heikentäisi kykyä saada suostumus tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; (mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tuberkuloosi tai mikä tahansa systeemistä hoitoa vaativa infektio).
  • Aktiivinen mahahaava tai gastriitti.
  • Tunnettu keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi, johon liittyy kliinisesti merkittävä keuhkotoiminnan heikkeneminen.
  • Diabetes mellitusta sairastavat potilaat ovat kelvollisia, mutta niiden on oltava kliinisesti stabiileja hoidon aikana (tarvittaessa), ja tutkijan ja potilaan tulee olla tietoisia mahdollisesta immuunivälitteisen haimatoksisuuden ja B-solujen tuhoutumisen riskistä.
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (-aineille) tai niiden aineosille.
• Potilaat, joilla on ollut hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai joilla on oireinen sydämen toimintahäiriö (epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana tai lääkitystä vaativat sydämen kammiorytmihäiriöt, 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen johtumishäiriö). Potilailla, joilla on merkittävä sydänhistoria, vaikka se olisi hallinnassa, LVEF:n tulisi olla ≥ 50 %.
• Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaista hoitoa muiden syövänvastaisten lääkkeiden kanssa (muuta kuin luuhun kohdistettua hoitoa, jos ne ovat jo saaneet ja ovat vakaat) tai tutkittavien aineiden kanssa protokollahoidon aikana.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kasvutekijöitä 28 päivän sisällä ennen CFI-400945:n annostelun aloittamista tai jotka tarvitsevat kasvutekijöitä hoitoa koko tutkimuksen ajan.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Potilaat, joita hoidetaan liitteen VI taulukossa 1 luetelluilla lääkkeillä, eivät sisälly tähän. Potilaat, joita hoidetaan liitteen VI taulukossa 2 luetelluilla lääkkeillä, voidaan ottaa mukaan, mutta heitä tulee tarkkailla huolellisesti toksisuuksien varalta, jotka johtuvat CFI-400945:n ja näiden lääkkeiden välisistä mahdollisista yhteisvaikutuksista. Lisäksi potilaiden tulee välttää Sevillan appelsiinin hedelmien tai mehujen käyttöä (esim. marmeladi), greipit, pomelot ja tähtihedelmät 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan mahdollisen CYP3A4-vuorovaikutuksen vuoksi tutkimuslääkkeen kanssa. Tavallinen appelsiinimehu on sallittu.
• Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, elleivät he ole saaneet lopullista hoitoa, ovat kliinisesti stabiileja eivätkä tarvitse kortikosteroideja.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus, joka heikentäisi suun kautta otettavien aineiden antamista, mukaan lukien merkittävä suolen resektio, tulehduksellinen suolistosairaus tai hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti lukuun ottamatta divertikuloosia, keliakiaa tai muita vakavia maha-suolikanavan kroonisia sairauksia, joihin liittyy ripuli), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiittiin), nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne. ., viimeisen 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on hiustenlähtö.
  • Potilaat, joilla on Graven tauti, vitiligo tai psoriaasi, jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana).
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidossa.

• Primaarinen immuunipuutos, historiallinen allogeeninen elinsiirto, joka vaatii terapeuttista immunosuppressiota ja immunosuppressiivisten aineiden käyttöä 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta*.

  * HUOMAA: Intranasaaliset/inhaloitavat kortikosteroidit tai systeemiset steroidit, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa vaihtoehtoista kortikosteroidia, ovat sallittuja.

• Elävä heikennetty rokote, joka annetaan 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi tai anti-CTLA4.
• Potilaat, joita hoidetaan täydellä varfariiniannoksella. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia ja joita hoidetaan terapeuttisilla annoksilla pienimolekyylistä hepariinia, suoria Xa-tekijän estäjiä tai ennaltaehkäiseviä antikoagulantteja.