진행성 삼중 음성 유방암 환자의 CFI-400945 및 Durvalumab

포함 기준:

• 환자는 치료 요법이 존재하지 않는 진행성/전이성 또는 절제 불가능한 유방암 진단을 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인해야 하며 가장 최근 샘플에서 ASCO/CAP 기준에 따라 ER, PR 및 HER2에 대해 음성이어야 합니다. PR 및 HER2 음성이거나 ER 및 HER2 음성이지만 PR이 낮은(< 10%) ER 발현이 낮은(< 10%) 종양이 있는 환자는 CCTG와의 논의 및 확인 후에 등록할 수 있습니다.
• 여성 환자만 등록됩니다.
• 모든 환자는 포르말린 고정 파라핀 포매 조직 블록(원발성 또는 전이성 종양)을 가지고 있어야 하며 블록 해제에 대한 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 질병의 존재. 모든 방사선 연구는 등록 전 21일 이내에 수행되어야 합니다(음성인 경우 28일 이내).

• 모든 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병을 정의하는 기준은 다음과 같습니다.

  • 흉부 엑스레이 ≥ 20mm
  • CT 스캔(절편 두께 5mm) ≥ 10mm -> 가장 긴 직경
  • 신체 검사(캘리퍼스 사용) ≥ 10mm
  • CT 스캔에 의한 림프절 ≥ 15mm -> 단축에서 측정됨
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
• 검사실 요구 사항(등록 전 7일 이내에 수행해야 함) 절대 호중구 ≥ 1.5 x 10^9/L 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한) AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN , 환자에게 간 전이가 있는 경우 ≤ 4.0 x ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
• 환자는 경구 약물을 삼킬 수 있어야 하며 흡수를 방해할 수 있는 알려진 위장 장애(예: 흡수 장애)가 없어야 합니다.
• 환자는 어떤 환경에서든 이전에 유방암에 대한 세포독성 화학요법을 1회 이상 받았어야 하며, 여기에는 안트라사이클린과 탁산이 포함되어야 합니다(금기 사항이 없는 한). 안트라사이클린 및 탁산 요법을 모두 받지 않은 일부 환자는 CCTG와 논의한 후 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다. 이전 화학 요법 요법의 수에는 제한이 없습니다.
• 환자는 내분비 요법 및/또는 표적 요법(CDK4/6 억제제 및 PARP 억제제 포함)을 포함한 다른 요법을 받았을 수 있습니다.
• 환자는 이전에 어떤 종류의 면역 요법이나 PLK4를 표적으로 하는 어떤 제제도 받지 않았을 수 있습니다.

• 환자는 이전 화학 요법 또는 전신 요법과 관련된 모든 가역적 독성으로부터 회복(적어도 0 또는 1 등급)해야 하며 다음과 같이 적절한 씻김이 있어야 합니다. 다음 중 가장 긴 것:

  • 2주,
  • 조사 요원의 경우 반감기 5회,
  • 표준 요법의 표준 주기 길이.
• 이전 외부 빔 방사선은 마지막 방사선 투여와 등록 날짜 사이에 최소 28일(4주)이 경과한 경우 허용됩니다. CCTG와 상담 후 저선량, 비골수억제 방사선요법은 예외가 될 수 있습니다. 동시 방사선 요법은 허용되지 않습니다.
• 이전 수술은 큰 수술과 등록 날짜 사이에 최소 21일(3주)이 경과하고 상처가 치유된 경우 허용됩니다.
• 해당 지역 및 규제 요건에 따라 환자의 동의를 적절하게 얻어야 합니다. 각 환자는 참여 의사를 문서화하기 위해 시험에 등록하기 전에 동의서에 서명해야 합니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 시험에 등록한 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적 관찰을 받아야 합니다. 이는 이 임상시험을 고려 중인 환자에게 합리적인 지리적 제한(예: 운전 거리 1시간 30분)이 있어야 함을 의미합니다.
• CCTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 등록 후 영업일 기준 2일 이내에 시작됩니다.
• 가임 여성은 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 연구 전 평가의 일부로 적격성을 결정하기 위해 임신 테스트를 받게 됩니다. 여기에는 위양성이 의심되는 경우 임신을 배제하기 위한 초음파 검사가 포함될 수 있습니다.
• 피험자는 본 연구에 참여하는 동안 또는 더발루맙의 마지막 주입 후 최소 90일 동안 헌혈을 해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 > 2년 동안 질병의 증거 없이 완치적으로 치료되고 지속적인 치료가 필요하지 않은 기타 고형 종양 .

• 프로토콜(코르티코스테로이드 투여 포함)에 따라 환자를 관리할 수 없거나 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있는 환자. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 동의를 얻거나 연구 요건 준수를 제한하는 능력을 손상시키는 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력.
  • 전신 요법을 요하는 활동성 감염; (활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 결핵 또는 전신 요법이 필요한 감염이 있는 것으로 알려진 모든 환자 포함).
  • 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염.
  • 폐 기능의 임상적으로 유의한 장애가 있는 알려진 폐렴 또는 폐 섬유증.
  • 진성 당뇨병 환자는 자격이 있지만 요법(해당되는 경우)에서 임상적으로 안정적이어야 하며 연구자와 환자는 면역 매개 췌장 독성 및 B 세포 파괴의 잠재적 위험을 알고 있어야 합니다.
• 연구 약물(들) 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 치료받지 않았거나 통제되지 않은 심혈관 질환을 경험했거나 증상이 있는 심장 기능 장애(불안정 협심증, 울혈성 심부전, 전년도의 심근 경색 또는 약물 치료가 필요한 심실 부정맥, 2도 또는 3도 방실 전도 결함의 병력)가 있는 환자. 유의미한 심장 병력이 있는 환자는 조절되더라도 LVEF가 50% 이상이어야 합니다.
• 환자는 프로토콜 요법을 받는 동안 다른 항암 요법(이미 복용하고 안정적인 경우 뼈 표적 요법 제외) 또는 시험용 제제와 동시 치료를 받을 수 없습니다.
• CFI-400945 투여 시작 전 28일 이내에 성장 인자를 받았거나 시험 기간 동안 성장 인자 치료가 필요한 환자.
• 임신 또는 모유 수유 여성.
• 부록 VI 표 1에 나열된 약물로 치료 중인 환자는 제외됩니다. 부록 VI 표 2에 나열된 약물로 치료 중인 환자는 등록할 수 있지만 CFI-400945와 이러한 약물 간의 잠재적인 상호 작용으로 인한 독성에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 또한 환자는 세비야 오렌지의 과일이나 주스 섭취를 피해야 합니다(예: 마멀레이드), 자몽, 포멜로 및 스타 프루트를 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 연구 약물과의 잠재적인 CYP3A4 상호 작용으로 인해 전체 연구 동안. 일반 오렌지 주스는 허용됩니다.
• 중추신경계 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자는 최종 치료를 받지 않는 한 임상적으로 안정적이며 코르티코스테로이드가 필요하지 않습니다.
• 심각한 장 절제술, 염증성 장 질환 또는 조절되지 않는 메스꺼움 또는 구토를 포함하여 경구용 제제의 투여를 방해할 수 있는 의학적 상태가 있는 환자.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장 질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실증을 제외한 게실염, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 질환), 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등 ., 치료 시작 전 최근 3년 이내. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 탈모증 환자.
  • 전신 치료가 필요하지 않은 그레이브스병, 백반증 또는 건선 환자(최근 2년 이내).
  • 갑상선기능저하증 환자(예. Hashimoto 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적입니다.

• 원발성 면역결핍 병력, 등록 28일 이내에 치료적 면역억제제 및 면역억제제 사용이 필요한 동종 장기 이식 병력 *.

  * 참고: 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 용량의 대체 코르티코스테로이드를 초과하지 않는 비강/흡입 코르티코스테로이드 또는 전신 스테로이드는 허용됩니다.

• 등록 전 30일 이내 또는 durvalumab 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신을 투여한 경우.
• 더발루맙 또는 항-CTLA4를 포함한 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료.
• 전체 용량의 와파린으로 치료 중인 환자. 치료 용량의 저분자량 헤파린, 직접 인자 Xa 억제제 또는 예방 용량 항응고제로 치료 중인 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력이 있는 환자를 등록할 수 있습니다.