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以前の治療に失敗した進行性または転移性固形腫瘍の患者における MGD013 と組み合わせたニラパリブの研究

2022年5月25日 更新者：Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

前治療に失敗した進行性または転移性固形腫瘍患者における MGD013 と組み合わせたニラパリブの安全性と抗腫瘍活性を評価するための多施設、非盲検、単一群、第 Ib 相用量漸増およびマルチコホート拡大臨床研究

これは、前治療に失敗した進行性または転移性固形腫瘍の患者において、MGD013と組み合わせたニラパリブの安全性と抗腫瘍活性を評価するための、多施設共同、非盲検、単一群、第Ib相用量漸増およびマルチコホート拡大臨床研究です。

この試験は、用量漸増部分と用量拡大部分からなる。「3+3」デザインは、以前の治療に失敗した進行性または転移性胃癌の被験者の用量漸増部分に採用される。 ニラパリブの用量は固定され、被験者のベースライン体重と血小板数に基づいて決定されます。 用量拡張部分は、安全性と予備的な抗腫瘍活性をさらに評価するために、指定された用量レベルで拡張されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国
        • Beijing Cancer Hospital
      • Guangzhou、中国
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Ha'erbin、中国
        • The Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
      • Hong Kong、中国
        • The Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital
      • Hong Kong、中国
        • The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
      • Taizhou、中国
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
      • Wuhan、中国
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Zhejiang、中国
        • Sir Run Shaw Hospital, School Of Medicine ,Zhejiang University
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • Beijing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou、Henan、中国、450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Hubei Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国
        • First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • Sichuan Cancer Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～100年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 署名された書面によるインフォームドコンセントフォーム。
  2. 18歳以上。
  3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコア 0 または 1。
  4. -RECIST v1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変がある被験者（用量拡張部分の被験者にのみ適用されます）。
  5. -適切な臓器機能を持つ被験者。
  6. -平均余命が12週間以上の被験者。

さまざまな適応症の包含基準:

用量漸増部位およびEXP-1胃がん（胃食道接合部がんを含む）

  1. -組織学的に確認された胃腺癌または胃食道接合部腺癌の被験者;
  2. -局所進行性または転移性胃腺癌または胃食道接合部腺癌に対する少なくとも2回の以前の全身治療に失敗したことがある被験者;治療の失敗は、治療中の疾患の進行または耐え難い有害事象の発生として定義されます。 進行性疾患に対するプラチナおよびフルオロピリミジンによる一次化学療法で進行し、さらなる化学療法または抗血管新生療法に不適格/不適格であると見なされた被験者も適格である可能性があります。

EXP-2 トリプルネガティブ乳がん (TNBC)

  1. -最近分析された生検またはアーカイブされた組織に基づく、ヒト上皮成長因子2（HER2）、エストロゲン受容体（ER）、およびプロゲステロン受容体（PR）の発現の欠如を特徴とする、転移性または手術不能な局所進行性、組織学的に記録されたTNBCを有する被験者。
  2. -局所進行または転移性疾患段階での標準的な化学療法レジメンの2つ以上の前のラインの後に疾患の進行または再発を起こした被験者（疾患が切除不能な局所進行性または転移性疾患に進行した場合 12か月以内限定段階の疾患に対する補助化学療法またはネオアジュバント化学療法、前の 1 行として数えることができます);
  3. -LAG-3発現が中程度または高発現の基準を満たす被験者（中央研究所によって確認された）;
  4. -治療時の病期（アジュバント、ネオアジュバント、または進行）に関係なく、以前にタキサン療法を受けた被験者;または禁忌のためにタキサン療法の対象とならない被験者;

EXP-3 胆道がん

  1. -組織学的に確認された、外科的に切除不能な局所進行性、再発性または転移性胆道癌（BTC）の被験者。胆管癌または胆嚢癌を含む。
  2. -1つ以上の前の標準的な化学療法レジメンの後に疾患の進行または再発を伴う被験者。 患者が術前の術前補助化学療法または R0 根治切除後に補助化学療法を受け、化学療法中または化学療法の中止後 6 か月以内に疾患の進行が発生した場合、それは一次治療の失敗としてカウントされる場合があります。
  3. -LAG3発現が中程度または高発現の基準を満たす被験者（中央研究所によって確認された）;
  4. -既知のIDH-1変異またはFGFR2融合のない被験者（状態が不明な場合、被験者はアクティブなテストを必要とせずに含まれます）。

EXP-4 子宮内膜がん

  1. -組織学的に確認された進行性または転移性子宮内膜癌の被験者;
  2. -進行期または転移期の1回以上の以前の標準化学療法レジメンの後に疾患の進行または再発を伴う被験者;
  3. -LAG-3発現が中程度または高発現の基準を満たす被験者（中央研究所によって確認された）;
  4. -癌肉腫、子宮内膜平滑筋肉腫、またはその他の高悪性度肉腫、または子宮内膜間質肉腫のない被験者。

除外基準:

  1. -ニラパリブまたはニラパリブと同様の化学構造を持つ薬物の有効成分または不活性成分に対する既知の過敏症。
  2. -以前にPARP阻害剤（ニラパリブを含む）治療を受けたことがある被験者;抗LAG-3治療。
  3. -治験薬の初回投与前4週間以内に他の治験薬による治療を受けた被験者、または治験薬の消失半減期が5未満（どちらか長い方）; -研究開始前の4週間以内に大手術を受けた被験者、または回復していない外科的副作用がある被験者。
  4. -以前の化学療法によるグレード3以上の貧血、好中球減少症または血小板減少症を経験した被験者は、4週間以上続きました。

  5. -以下を含む輸血依存性貧血または血小板減少症を経験した被験者：

    • -最初の投与前2週間以内の血液（血小板または赤血球）輸血;
    • -以前にコロニー刺激因子治療（例えば、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）または組換えエリスロポエチン）を受けた被験者初回投与前の2週間。
  6. -未治療または症候性の脳転移または軟膜髄膜転移（例えば、症状またはバイタルサインの新規または悪化、または必要なホルモンの不安定な用量）。 注: 脳転移がないことを確認するためにイメージング スキャンを行う必要はありません。 -以前に根治的治療を受けており、少なくとも> 28日以上臨床的に安定した疾患の証拠がある脊髄圧迫のある被験者は登録できます。
  7. -登録前3週間以内に20％を超える骨髄領域で緩和放射線療法を受けた被験者。
  8. -5年以内に胃癌、子宮内膜癌、胆道癌、乳癌以外の他の浸潤癌（治療された上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌（グリーソンスコア<6）などを除く）を有する被験者入学へ。
  9. -以前に、または現在骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）と診断されている被験者。

  10. -以下を含むがこれらに限定されない重度または制御不能な疾患を患っている被験者：

    • -登録前2か月以内の消化管出血または現在活動的な消化管出血;
    • 制御不能な吐き気と嘔吐、治験薬を飲み込めない、または薬物の吸収と代謝に干渉し影響を与える可能性のある胃腸疾患;
    • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性肝炎（例：B型肝炎（HBV-DNA > 500 IU/ml）、C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV-RNA）陽性）;
    • -制御されていない心室性不整脈、登録前3か月以内に発生した心筋梗塞;
    • -制御されていない大発作、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、または被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することに影響を与えるその他の精神障害;
    • 免疫不全（脾臓摘出術を除く）。
  11. -自己免疫疾患の病歴が既知または疑われる被験者。 ただし、全身治療を必要としない白斑および乾癬（最近2年間）。グレーブ病の病歴があり、現在臨床的に甲状腺機能が正常である被験者および実験室試験による被験者。
  12. -全身性コルチコステロイドによる治療（≥10 mg /日プレドニゾンまたは同等）または他の免疫抑制薬による治療 研究治療の開始前の14日以内。

  13. 免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体など）を以前に使用したことがある患者で、免疫チェックポイント阻害剤に関連する以下の有害事象がある場合、それらは含まれません。回復したかどうか:

    • ≥ グレード 3 の眼関連の有害事象;
    • 異常な肝機能はハイの法則の基準を満たしました。
    • ≥ グレード 3 の神経毒性;
    • ≥ グレード 3 の大腸炎;
    • ≥ グレード 3 の腎毒性。
  14. -ステロイド治療または現在の肺炎を必要とする肺炎の病歴を持つ被験者。
  15. -研究結果に干渉し、研究に参加する被験者に影響を与える可能性のある以前または現在の疾患、治療、または検査室異常のある被験者、または治験責任医師の裁量による研究への参加に適していない被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：割り当てられた介入
ニラパリブと MGD013 の併用
薬：ニラパリブと MGD013 の併用

用量漸増部分では、固定用量のニラパリブ（200mgまたは300mg）とMGD013（120mg、300mgまたは600mg）を異なる用量レベルで組み合わせて、約9〜24人の胃がん（胃食道接合部がんを含む）の被験者を登録します。

用量拡大部分では、進行性または転移性胃がん（胃食道接合部がんを含む）、トリプルネガティブ乳がん、胆道がん、子宮内膜がんの患者が登録され、固定用量ニラパリブによる用量拡大段階で各拡大コホートに約35人の被験者が登録されます(200mg または 300mg) を固定用量 MGD013 と組み合わせる (用量漸増後に確認)。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と有効性のプロファイル
時間枠：約45ヶ月

フェーズ I 用量漸増パート:

  • 進行性または転移性胃癌患者におけるニラパリブと MGD013 の併用の用量制限毒性 (DLT) および最大耐量 (MTD) を決定すること。
  • 進行性または転移性固形腫瘍患者におけるニラパリブと MGD013 の併用の第 II 相推奨用量（RP2D）を決定すること。
約45ヶ月
妥当性プロファイル
時間枠：約45ヶ月

フェーズ I 用量拡張部分:

• さまざまな種類の進行性または転移性固形腫瘍を有する患者において、ニラパリブと MGD013 を併用した場合の客観的奏効率 (ORR) を評価すること。
約45ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と有効性のプロファイル
時間枠：約45ヶ月

フェーズ I 用量漸増パート:

  • 進行性または転移性胃癌患者における MGD013 と組み合わせたニラパリブのさまざまな用量レベルの安全性と忍容性を評価する;
  • 客観的奏効率（ORR）、疾患制御率（DCR）などを含む、進行性または転移性胃がん患者におけるMGD013と組み合わせたニラパリブの予備的な抗腫瘍活性を評価すること。
約45ヶ月
安全性と有効性のプロファイル
時間枠：約45ヶ月

フェーズ I 用量拡張部分:

  • 奏効期間（DOR）、病勢制御率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、腫瘍増悪までの時間など、さまざまな種類の進行性または転移性固形腫瘍を有する患者におけるMGD013と併用したニラパリブの他の抗腫瘍活性を評価すること(TTP)、および全生存期間 (OS)。
  • さまざまな種類の進行性または転移性固形腫瘍を有する患者における MGD013 と組み合わせたニラパリブの安全性と忍容性を評価すること。
  • HRR 遺伝子の状態、PD-L1 および LAG-3 の発現レベルが異なる患者における MGD013 と組み合わせたニラパリブの抗腫瘍活性を評価すること。
約45ヶ月
探索目的
時間枠：約45ヶ月
MGD013/ニラパリブに関連する他のバイオマーカーと被験者の安全性、抗腫瘍活性との相関関係を調査すること。
約45ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年2月3日

一次修了 (実際)

2022年3月2日

研究の完了 (実際)

2022年3月2日

試験登録日

最初に提出

2019年11月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年11月25日

最初の投稿 (実際)

2019年11月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月25日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ZL-2306-006

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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