En studie av Niraparib kombinerat med MGD013 hos patienter med avancerad eller metastaserad solid tumör som misslyckades med tidigare behandling

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
2. ≥ 18 år gammal.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
4. Försökspersoner som har minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriteriet (endast tillämpligt för försökspersoner vid dosexpansionsdelen).
5. Försökspersoner med adekvat organfunktion.
6. Försökspersoner med en förväntad livslängd på 12 veckor eller mer.

Inklusionskriterier för olika indikationer:

Doseskaleringsdel och EXP-1 magcancer (inklusive cancer i magsäcken)

1. Försökspersoner med histologiskt bekräftat gastriskt adenokarcinom eller gastroesofageal junction adenokarcinom;
2. Försökspersoner som tidigare har misslyckats med minst 2 tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastatisk gastrisk adenokarcinom eller gastroesofageal junction adenokarcinom; behandlingssvikt definieras som förekomsten av sjukdomsprogression eller oacceptabla biverkningar under behandlingen. Försökspersoner som har utvecklats på första linjens kemoterapi med platina och fluoropyrimidin för avancerad sjukdom och som bedöms vara olämpliga/olämpliga för ytterligare kemoterapi eller anti-angiogenesterapi kan också vara berättigade;

EXP-2 trippelnegativ bröstcancer (TNBC)

1. Patienter med metastatisk eller inoperabel lokalt avancerad, histologiskt dokumenterad TNBC kännetecknad av frånvaro av human epidermal tillväxtfaktor 2 (HER2), östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR) uttryck baserat på senast analyserad biopsi eller arkiverad vävnad;
2. Patienter med sjukdomsprogression eller återfall efter ≥ 2 tidigare rader av standardkemoterapiregimer i det lokalt avancerade eller metastaserande sjukdomsstadiet (om sjukdomen progredierar till inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom inom 12 månader efter adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi för sjukdom i begränsad stadium, det kan räknas som 1 föregående rad);
3. Försökspersoner med LAG-3-uttryck som uppfyller kriterierna för måttligt eller högt uttryck (bekräftat av det centrala laboratoriet);
4. Patienter som har genomgått tidigare taxanterapi oavsett sjukdomsstadium (adjuvans, neoadjuvant eller avancerad) vid tidpunkten för behandlingen; eller försökspersoner som inte är berättigade till taxanterapi på grund av kontraindikationer;

EXP-3 gallvägskarcinom

1. Patienter med histologiskt bekräftade, kirurgiskt icke-opererade lokalt avancerade, återkommande eller metastaserande gallvägskarcinom (BTC), inklusive kolangiokarcinom eller gallblåsakarcinom;
2. Patienter med sjukdomsprogression eller återfall efter ≥ 1 tidigare standard kemoterapiregim. Om patienten fick preoperativ neoadjuvant kemoterapi eller adjuvant kemoterapi efter R0 radikal resektion, och sjukdomsprogressionen inträffade under kemoterapin eller inom 6 månader efter avslutad kemoterapi, kan det räknas som misslyckande av första linjens behandling;
3. Försökspersoner med LAG3-uttryck som uppfyller kriterierna för måttligt eller högt uttryck (bekräftat av det centrala laboratoriet);
4. Försökspersoner utan kända IDH-1-mutationer eller FGFR2-fusioner (om status är okänd kommer försökspersonen att inkluderas utan behov av aktiv testning).

EXP-4 endometriekarcinom

1. Försökspersoner med histologiskt bekräftat framskridet eller metastaserande endometriekarcinom;
2. Patienter med sjukdomsprogression eller återfall efter ≥ 1 tidigare standardkemoterapiregim i framskridet eller metastaserande stadium;
3. Försökspersoner med LAG-3-uttryck som uppfyller kriterierna för måttligt eller högt uttryck (bekräftat av det centrala laboratoriet);
4. Försökspersoner utan karcinosarkom, endometriella leiomyosarkom eller andra höggradiga sarkom, eller endometriella stromala sarkom.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot niraparib eller aktiva eller inaktiva ingredienser i läkemedel med liknande kemisk struktur som niraparib.
2. Försökspersoner som tidigare har fått behandling med PARP-hämmare (inklusive niraparib); anti-LAG-3 behandling.
3. Försökspersoner som har fått behandling med andra prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller < 5 eliminationshalveringstider för prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre); försökspersoner som har genomgått en större operation inom 4 veckor före studiestart, eller med några kirurgiska biverkningar som inte har återhämtats.
4. Försökspersoner som upplevde ≥ Grad 3 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi, som varade i mer än 4 veckor.

5. Försökspersoner som upplevde transfusionsberoende anemi eller trombocytopeni, inklusive:

   • Blodtransfusion (blodplättar eller röda blodkroppar) inom 2 veckor före den första dosen;
   • Försökspersoner som tidigare fått behandling med kolonistimulerande faktor (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) eller rekombinant erytropoietin) inom 2 veckor före den första dosen.
6. Obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser (t.ex. nya eller förvärrade symtom eller vitala tecken, eller instabil dos av hormoner krävs). Obs: Det finns inget behov av bildgenomsökningen för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser; försökspersoner med ryggmärgskompression som tidigare har fått definitiv behandling och har bevis för kliniskt stabil sjukdom minst > 28 dagar kan inskrivas.
7. Försökspersoner som har fått palliativ strålbehandling på > 20 % benmärgsarea inom 3 veckor före inskrivning.
8. Försökspersoner som har andra invasiva cancerformer (förutom behandlad in situ-cancer, icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng < 6), etc.) förutom magcancer, endometriekarcinom, gallvägscancer och bröstcancer inom 5 år tidigare till inskrivning.
9. Försökspersoner som tidigare eller för närvarande har diagnostiserats med myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML).

10. Försökspersoner som har svåra eller okontrollerade sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    • Blödning i matsmältningskanalen inom 2 månader före inskrivning eller för närvarande aktiv matsmältningsblödning;
    • Okontrollerat illamående och kräkningar, oförmåga att svälja de undersökta läkemedlen eller några gastrointestinala sjukdomar som kan intervenera med och påverka läkemedelsabsorption och metabolism;
    • Humant immunbristvirus (HIV) infektion, aktiv hepatit (t.ex. hepatit B (HBV-DNA > 500 IU/ml), hepatit C virus ribonukleinsyra (HCV-RNA) positiv);
    • Okontrollerad ventrikulär arytmi, hjärtinfarkt som inträffade inom 3 månader före inskrivningen;
    • Okontrollerat grand mal-anfall, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller andra psykiska störningar som påverkar försökspersoner att underteckna formulär för informerat samtycke;
    • Immunbrist (förutom splenektomi).
11. Patienter med känd eller misstänkt historia av autoimmun sjukdom, förutom: vitiligo och psoriasis som inte kräver systemisk behandling (under de senaste två åren); försökspersoner med en historia av Graves sjukdom som nu är eutyroid kliniskt och genom laboratorietester.
12. Behandling med systemiska kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

13. Om patienter som tidigare har använt immunkontrollpunktshämmare (såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antikroppar) har följande biverkningar relaterade till immunkontrollpunktshämmare, kommer de inte att vara lämpliga för inkludering oavsett av återvunnen eller inte:

    • ≥ Grad 3 ögonrelaterade biverkningar;
    • Onormal leverfunktion uppfyllde Hys lagkriterier;
    • ≥ Grad 3 neurotoxicitet;
    • ≥ Grad 3 kolit;
    • ≥ Grad 3 renal toxicitet.
14. Patienter med en historia av pneumonit som kräver steroidbehandling eller pågående pneumonit.
15. Försökspersoner med tidigare eller aktuell sjukdom, behandling eller laboratorieavvikelse som kan ingripa i studieresultaten och påverka försökspersoner som deltar i studien, eller försökspersoner som inte är lämpliga för deltagande i studien efter utredarens gottfinnande.