Badanie niraparybu w skojarzeniu z MGD013 u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany pisemny formularz świadomej zgody.
2. ≥ 18 lat.
3. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z kryterium RECIST v1.1 (dotyczy tylko pacjentów w części dotyczącej zwiększania dawki).
5. Osoby z odpowiednią funkcją narządów.
6. Osoby, których oczekiwana długość życia wynosi 12 tygodni lub więcej.

Kryteria włączenia dla różnych wskazań:

Część dotycząca zwiększania dawki i rak żołądka EXP-1 (w tym rak połączenia żołądkowo-przełykowego)

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem żołądka lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego;
2. Pacjenci, u których wcześniej nie powiodło się co najmniej 2 wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego; niepowodzenie leczenia definiuje się jako wystąpienie progresji choroby lub nieakceptowalnych zdarzeń niepożądanych podczas leczenia. Pacjenci, u których nastąpiła progresja podczas chemioterapii pierwszego rzutu z użyciem platyny i fluoropirymidyny w leczeniu zaawansowanej choroby i którzy zostali uznani za niezdolnych/niekwalifikujących się do dalszej chemioterapii lub terapii przeciwangiogenetycznej, również mogą się kwalifikować;

EXP-2 potrójnie ujemny rak piersi (TNBC)

1. Osoby z miejscowo zaawansowanym, udokumentowanym histologicznie TNBC z przerzutami lub nieoperacyjnym, charakteryzującym się brakiem ekspresji ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PR) na podstawie ostatnio analizowanej biopsji lub zarchiwizowanej tkanki;
2. Pacjenci z progresją lub nawrotem choroby po ≥ 2 wcześniejszych liniach standardowych schematów chemioterapii w stadium choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami (jeśli w ciągu 12 miesięcy po chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej w przypadku choroby o ograniczonym może być liczony jako 1 linia wcześniejsza);
3. Osoby z ekspresją LAG-3 spełniające kryteria ekspresji umiarkowanej lub wysokiej (potwierdzone przez laboratorium centralne);
4. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej terapię taksanami niezależnie od stadium choroby (adiuwantowa, neoadiuwantowa lub zaawansowana) w czasie leczenia; lub pacjentów, którzy nie kwalifikują się do terapii taksanami z powodu przeciwwskazań;

Rak dróg żółciowych EXP-3

1. Osoby z potwierdzonym histologicznie, nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych (BTC), w tym rakiem dróg żółciowych lub rakiem pęcherzyka żółciowego;
2. Pacjenci z progresją lub nawrotem choroby po ≥ 1 wcześniejszym standardowym schemacie chemioterapii. Jeżeli pacjent otrzymał przedoperacyjną chemioterapię neoadjuwantową lub chemioterapię adjuwantową po radykalnej resekcji R0, a progresja choroby nastąpiła w trakcie chemioterapii lub w ciągu 6 miesięcy po odstawieniu chemioterapii, można to zaliczyć do niepowodzenia leczenia pierwszego rzutu;
3. Osoby z ekspresją LAG3 spełniające kryteria ekspresji umiarkowanej lub wysokiej (potwierdzone przez laboratorium centralne);
4. Osoby bez znanych mutacji IDH-1 lub fuzji FGFR2 (jeśli status jest nieznany, osoba zostanie włączona bez potrzeby aktywnego testowania).

Rak endometrium EXP-4

1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem endometrium;
2. Pacjenci z progresją lub nawrotem choroby po ≥ 1 uprzednim standardowym schemacie chemioterapii w stadium zaawansowanym lub z przerzutami;
3. Osoby z ekspresją LAG-3 spełniające kryteria ekspresji umiarkowanej lub wysokiej (potwierdzone przez laboratorium centralne);
4. Pacjenci bez mięsaków rakowych, mięśniakomięsaków gładkokomórkowych endometrium lub innych mięsaków o wysokim stopniu złośliwości lub mięsaków podścieliskowych endometrium.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na niraparyb lub aktywne lub nieaktywne składniki leków o podobnej budowie chemicznej do niraparybu.
2. Osoby, które wcześniej otrzymywały leczenie inhibitorami PARP (w tym niraparybem); leczenie anty-LAG-3.
3. Osoby, które otrzymały leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub < 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy); pacjentów, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub z jakimikolwiek chirurgicznymi skutkami ubocznymi, które nie zostały wyleczone.
4. Pacjenci, u których wystąpiła niedokrwistość, neutropenia lub małopłytkowość stopnia ≥ 3. z powodu wcześniejszej chemioterapii, która trwała dłużej niż 4 tygodnie.

5. Pacjenci, u których wystąpiła niedokrwistość lub małopłytkowość zależna od transfuzji, w tym:

   • Transfuzja krwi (płytek krwi lub krwinek czerwonych) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
   • Osoby, które wcześniej otrzymywały czynnik stymulujący tworzenie kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
6. Nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (np. nowe lub nasilające się objawy lub funkcje życiowe lub wymagana niestabilna dawka hormonów). Uwaga: nie ma potrzeby wykonywania badania obrazowego w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu; Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, którzy otrzymali wcześniej ostateczną terapię i mają dowody na stabilną klinicznie chorobę przez co najmniej > 28 dni, mogą zostać włączeni.
7. Pacjenci, którzy otrzymali paliatywną radioterapię na > 20% powierzchni szpiku kostnego w ciągu 3 tygodni przed włączeniem.
8. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował inny inwazyjny rak (z wyjątkiem leczonego raka in situ, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego (wskaźnik Gleasona < 6) itp.) inny niż rak żołądka, rak endometrium, rak dróg żółciowych i rak piersi do rejestracji.
9. Pacjenci, u których wcześniej lub obecnie zdiagnozowano zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostrą białaczkę szpikową (AML).

10. Osoby cierpiące na ciężkie lub niekontrolowane choroby, w tym między innymi:

    • krwotok z przewodu pokarmowego w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania lub aktualnie czynny krwotok z przewodu pokarmowego;
    • Niekontrolowane nudności i wymioty, niezdolność do połknięcia badanych leków lub jakiekolwiek choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie i metabolizm leków;
    • zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby (np. zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA > 500 j.m./ml), obecność kwasu rybonukleinowego (HCV-RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C);
    • niekontrolowana arytmia komorowa, zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
    • niekontrolowany napad padaczkowy typu grand mal, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub inne zaburzenia psychiczne wpływające na podpisanie formularzy świadomej zgody;
    • Niedobór odporności (z wyjątkiem splenektomii).
11. Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z wyjątkiem: bielactwa i łuszczycy niewymagającej leczenia systemowego (w ostatnich dwóch latach); osoby z historią choroby Gravesa-Basedowa, które są obecnie w stanie eutyreozy klinicznie i na podstawie badań laboratoryjnych.
12. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (≥ 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

13. Jeśli pacjenci, którzy wcześniej stosowali inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (takie jak przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4) mają następujące zdarzenia niepożądane związane z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, nie będą kwalifikowani do włączenia niezależnie odzyskanych lub nie:

    • ≥ zdarzenia niepożądane stopnia 3. związane z oczami;
    • nieprawidłowa czynność wątroby spełniała kryteria prawa Hy;
    • ≥ neurotoksyczność stopnia 3;
    • ≥ zapalenie jelita grubego stopnia 3;
    • ≥ Toksyczność nerkowa stopnia 3.
14. Pacjenci z zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym leczenia sterydami lub obecnym zapaleniem płuc.
15. Pacjenci z wcześniejszą lub obecną chorobą, leczeniem lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogą wpływać na wyniki badania i wpływać na uczestników uczestniczących w badaniu lub pacjentów niekwalifikujących się do udziału w badaniu według uznania badacza.