Een studie van niraparib in combinatie met MGD013 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumor bij wie eerdere behandeling niet is aangeslagen

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier.
2. ≥ 18 jaar oud.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score van 0 of 1.
4. Proefpersonen die ten minste één meetbare laesie hebben volgens het RECIST v1.1-criterium (alleen van toepassing op proefpersonen met dosisuitbreiding).
5. Proefpersonen met een adequate orgaanfunctie.
6. Onderwerpen met een levensverwachting van 12 weken of meer.

Inclusiecriteria voor verschillende indicaties:

Dosisescalatiegedeelte en EXP-1 maagkanker (inclusief kanker van de gastro-oesofageale overgang)

1. Proefpersonen met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang;
2. Proefpersonen bij wie eerder ten minste 2 eerdere systemische behandelingen voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang hebben gefaald; falen van de behandeling wordt gedefinieerd als het optreden van ziekteprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen tijdens de behandeling. Proefpersonen die progressie hebben gemaakt op eerstelijnschemotherapie met platina en fluoropyrimidine voor gevorderde ziekte, en die ongeschikt/ongeschikt worden geacht voor verdere chemotherapie of anti-angiogenesetherapie, kunnen ook in aanmerking komen;

EXP-2 triple-negatieve borstkanker (TNBC)

1. Proefpersonen met gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde, histologisch gedocumenteerde TNBC gekenmerkt door afwezigheid van humane epidermale groeifactor 2 (HER2), oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) expressie op basis van de meest recent geanalyseerde biopsie of gearchiveerd weefsel;
2. Proefpersonen met ziekteprogressie of recidief na ≥ 2 eerdere lijnen van standaard chemotherapieregimes in het lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziektestadium (als de ziekte zich ontwikkelt tot inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte binnen 12 maanden na adjuvante of neoadjuvante chemotherapie voor de ziekte in een beperkt stadium, het kan worden geteld als 1 eerdere regel);
3. Onderwerpen met LAG-3-expressie die voldoen aan de criteria van matige of hoge expressie (bevestigd door het centrale laboratorium);
4. Proefpersonen die eerdere taxaantherapie hebben ondergaan, ongeacht het ziektestadium (adjuvant, neoadjuvant of gevorderd) op het moment van de behandeling; of proefpersonen die vanwege contra-indicaties niet in aanmerking komen voor taxaantherapie;

EXP-3 galwegcarcinoom

1. Proefpersonen met histologisch bevestigd, chirurgisch inoperabel lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd galwegcarcinoom (BTC), inclusief cholangiocarcinoom of galblaascarcinoom;
2. Proefpersonen met ziekteprogressie of terugval na ≥ 1 eerdere standaard chemotherapiebehandeling. Als de patiënt preoperatieve neoadjuvante chemotherapie of adjuvante chemotherapie kreeg na R0 radicale resectie en de ziekteprogressie optrad tijdens de chemotherapie of binnen 6 maanden na stopzetting van de chemotherapie, kan dit worden geteld als eerstelijnsbehandelingsfalen;
3. Onderwerpen met LAG3-expressie die voldoen aan de criteria voor matige of hoge expressie (bevestigd door het centrale laboratorium);
4. Proefpersonen zonder bekende IDH-1-mutaties of FGFR2-fusies (als de status onbekend is, wordt de proefpersoon opgenomen zonder dat actieve tests nodig zijn).

EXP-4 endometriumcarcinoom

1. Proefpersonen met histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd endometriumcarcinoom;
2. Proefpersonen met ziekteprogressie of terugval na ≥ 1 eerdere standaard chemotherapiebehandeling in het gevorderde of gemetastaseerde stadium;
3. Onderwerpen met LAG-3-expressie die voldoen aan de criteria voor matige of hoge expressie (bevestigd door het centrale laboratorium);
4. Proefpersonen zonder carcinosarcomen, endometriumleiomyosarcomen of andere hoogwaardige sarcomen, of endometrium stromale sarcomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor niraparib of actieve of inactieve ingrediënten van geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur als niraparib.
2. Proefpersonen die eerder met PARP-remmers (waaronder niraparib) zijn behandeld; anti-LAG-3-behandeling.
3. Proefpersonen die behandeld zijn met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of < 5 eliminatiehalfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is); proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie, of met chirurgische bijwerkingen die niet zijn hersteld.
4. Proefpersonen die ≥ Graad 3 anemie, neutropenie of trombocytopenie ervoeren als gevolg van eerdere chemotherapie die langer dan 4 weken duurde.

5. Proefpersonen die transfusie-afhankelijke anemie of trombocytopenie ondervonden, waaronder:

   • Bloedtransfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
   • Proefpersonen die eerder een behandeling met koloniestimulerende factor (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) of recombinant erytropoëtine) kregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
6. Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen (bijv. nieuwe of verslechterende symptomen of vitale functies, of onstabiele dosis hormonen vereist). Opmerking: de beeldvormingsscan is niet nodig om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen; proefpersonen met compressie van het ruggenmerg die eerder definitieve therapie hebben gekregen en bewijs hebben van klinisch stabiele ziekte gedurende ten minste > 28 dagen kunnen worden ingeschreven.
7. Proefpersonen die binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving palliatieve radiotherapie hebben gekregen op > 20% beenmerggebied.
8. Proefpersonen die andere invasieve kankers hebben (behalve behandelde in situ kanker, niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score < 6), enz.) anders dan maagkanker, endometriumcarcinoom, galwegcarcinoom en borstkanker binnen 5 jaar voorafgaand tot inschrijving.
9. Proefpersonen bij wie eerder of momenteel de diagnose myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) is gesteld.

10. Onderwerpen die ernstige of ongecontroleerde ziekten hebben, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Bloeding van het spijsverteringskanaal binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving of momenteel actieve bloeding van het spijsverteringskanaal;
    • Ongecontroleerde misselijkheid en braken, onvermogen om de onderzoeksgeneesmiddelen door te slikken, of gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie en het metabolisme van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden;
    • Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis (bijv. hepatitis B (HBV-DNA > 500 IE/ml), hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-RNA) positief);
    • Ongecontroleerde ventriculaire aritmie, myocardinfarct dat optrad binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
    • Ongecontroleerde grand mal-aanvallen, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of andere psychische stoornissen die proefpersonen beïnvloeden om formulieren voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
    • Immunodeficiëntie (behalve splenectomie).
11. Proefpersonen met bekende of vermoede voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, behalve: vitiligo en psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is (in de afgelopen twee jaar); proefpersonen met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave die nu klinisch en door laboratoriumtests euthyroïde zijn.
12. Behandeling met systemische corticosteroïden (≥ 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.

13. Als patiënten die eerder immuuncheckpointremmers hebben gebruikt (zoals anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-antilichamen) de volgende bijwerkingen hebben die verband houden met immuuncheckpointremmers, komen ze hoe dan ook niet in aanmerking voor opname van hersteld of niet:

    • ≥ Graad 3 ooggerelateerde bijwerkingen;
    • Abnormale leverfunctie voldeed aan de criteria van de wet van Hy;
    • ≥ Graad 3 neurotoxiciteit;
    • ≥ Graad 3 colitis;
    • ≥ Graad 3 niertoxiciteit.
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van pneumonitis die behandeling met steroïden nodig heeft of huidige pneumonitis.
15. Proefpersonen met eerdere of huidige ziekte, behandeling of laboratoriumafwijkingen die kunnen interfereren met onderzoeksresultaten en van invloed kunnen zijn op proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek, of proefpersonen die niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker.