En undersøgelse af Niraparib kombineret med MGD013 hos patienter med avanceret eller metastatisk solid tumor, som mislykkedes i tidligere behandling

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftlig informeret samtykkeerklæring.
2. ≥ 18 år gammel.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
4. Forsøgspersoner, der har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1-kriteriet (kun gældende for forsøgspersoner ved dosisudvidelsesdelen).
5. Personer med tilstrækkelig organfunktion.
6. Forsøgspersoner med en forventet levetid på 12 uger eller mere.

Inklusionskriterier for forskellige indikationer:

Dosiseskaleringsdel og EXP-1 gastrisk cancer (herunder gastroøsofageal junction cancer)

1. Forsøgspersoner med histologisk bekræftet gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal junction adenokarcinom;
2. Forsøgspersoner, der tidligere har svigtet mindst 2 tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal junction adenokarcinom; behandlingssvigt defineres som forekomsten af ​​sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger under behandlingen. Forsøgspersoner, der har udviklet sig i første-line kemoterapi med platin og fluoropyrimidin til fremskreden sygdom, og som anses for uegnede/uegnede til yderligere kemoterapi eller anti-angiogeneseterapi, kan også være berettigede;

EXP-2 triple negativ brystkræft (TNBC)

1. Individer med metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden, histologisk dokumenteret TNBC karakteriseret ved fravær af human epidermal vækstfaktor 2 (HER2), østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) ekspression baseret på senest analyseret biopsi eller arkiveret væv;
2. Personer med sygdomsprogression eller tilbagefald efter ≥ 2 tidligere linjer med standard kemoterapi-regimer i det lokalt fremskredne eller metastatiske sygdomsstadium (hvis sygdommen udvikler sig til uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom inden for 12 måneder efter adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi for sygdom i begrænset stadie, det kan tælles som 1 forudgående linje);
3. Forsøgspersoner med LAG-3-ekspression, der opfylder kriterierne for moderat eller høj ekspression (bekræftet af det centrale laboratorium);
4. Individer, der har gennemgået tidligere taxanterapi uanset sygdomsstadium (adjuverende, neoadjuverende eller fremskredne) på behandlingstidspunktet; eller forsøgspersoner, der ikke er berettigede til taxanterapi på grund af kontraindikationer;

EXP-3 galdevejscarcinom

1. Forsøgspersoner med histologisk bekræftet, kirurgisk uoperabelt lokalt fremskredent, recidiverende eller metastatisk biliærsporcarcinom (BTC), inklusive kolangiokarcinom eller galdeblærekarcinom;
2. Personer med sygdomsprogression eller tilbagefald efter ≥ 1 tidligere standard kemoterapibehandling. Hvis patienten modtog præoperativ neoadjuverende kemoterapi eller adjuverende kemoterapi efter R0 radikal resektion, og sygdomsprogressionen skete under kemoterapien eller inden for 6 måneder efter seponering af kemoterapi, kan det tælles som førstelinjebehandlingssvigt;
3. Forsøgspersoner med LAG3-ekspression, der opfylder kriterierne for moderat eller høj ekspression (bekræftet af centrallaboratoriet);
4. Forsøgspersoner uden kendte IDH-1-mutationer eller FGFR2-fusioner (hvis status er ukendt, vil forsøgspersonen blive inkluderet uden behov for aktiv testning).

EXP-4 endometriekarcinom

1. Personer med histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk endometriecarcinom;
2. Individer med sygdomsprogression eller tilbagefald efter ≥ 1 tidligere standard kemoterapibehandling i fremskreden eller metastatisk fase;
3. Forsøgspersoner med LAG-3-ekspression, der opfylder kriterierne for moderat eller høj ekspression (bekræftet af centrallaboratoriet);
4. Personer uden carcinosarkomer, endometrielle leiomyosarkomer eller andre højgradige sarkomer eller endometriale stromale sarkomer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for niraparib eller aktive eller inaktive ingredienser i lægemidler med lignende kemisk struktur som niraparib.
2. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget PARP-hæmmere (inklusive niraparib) behandling; anti-LAG-3 behandling.
3. Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller < 5 eliminationshalveringstider for forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst); forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før studiestart, eller med eventuelle kirurgiske bivirkninger, der ikke er blevet genoprettet.
4. Forsøgspersoner, der oplevede ≥ Grad 3 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede mere end 4 uger.

5. Forsøgspersoner, der oplevede transfusionsafhængig anæmi eller trombocytopeni, herunder:

   • Blodtransfusion (blodplader eller røde blodlegemer) inden for 2 uger før den første dosis;
   • Individer, der tidligere har modtaget kolonistimulerende faktorbehandling (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller rekombinant erythropoietin) inden for 2 uger før den første dosis.
6. Ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser (f.eks. nye eller forværrede symptomer eller vitale tegn eller ustabil dosis af hormoner påkrævet). Bemærk: Der er ikke behov for billedscanningen for at bekræfte fravær af hjernemetastaser; forsøgspersoner med rygmarvskompression, som tidligere har modtaget endelig behandling og har evidens for klinisk stabil sygdom i mindst > 28 dage, kan tilmeldes.
7. Forsøgspersoner, der har modtaget palliativ strålebehandling på > 20 % knoglemarvsareal inden for 3 uger før indskrivning.
8. Forsøgspersoner, der har andre invasive kræftformer (undtagen behandlet in situ-kræft, ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer (Gleason-score < 6) osv.) bortset fra mavekræft, endometriecarcinom, galdevejscarcinom og brystkræft inden for 5 år før til indskrivning.
9. Forsøgspersoner, der tidligere har været eller i øjeblikket er diagnosticeret med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).

10. Forsøgspersoner, der har alvorlige eller ukontrollerede sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • Blødning fra fordøjelseskanalen inden for 2 måneder før tilmelding eller aktuelt aktiv blødning fra fordøjelseskanalen;
    • Ukontrolleret kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge de forsøgsmedicinske lægemidler eller mave-tarmsygdomme, der kan intervenere med og påvirke lægemiddelabsorption og metabolisme;
    • Human immundefekt virus (HIV) infektion, aktiv hepatitis (f.eks. hepatitis B (HBV-DNA > 500 IE/ml), hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) positiv);
    • Ukontrolleret ventrikulær arytmi, myokardieinfarkt, der opstod inden for 3 måneder før tilmelding;
    • Ukontrolleret grand mal-anfald, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser, der påvirker forsøgspersoner til at underskrive informerede samtykkeerklæringer;
    • Immundefekt (undtagen splenektomi).
11. Personer med kendt eller mistænkt historie med autoimmun sygdom, undtagen: vitiligo og psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (i de seneste to år); forsøgspersoner med en historie med Graves sygdom, som nu er euthyroid klinisk og ved laboratorietest.
12. Behandling med systemiske kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

13. Hvis patienter, der tidligere har brugt immun checkpoint hæmmere (såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoffer) har følgende bivirkninger relateret til immun checkpoint hæmmere, vil de ikke være egnede til inklusion uanset af genvundet eller ej:

    • ≥ Grad 3 øjenrelaterede bivirkninger;
    • Unormal leverfunktion opfyldte Hy's Law-kriterier;
    • ≥ Grad 3 neurotoksicitet;
    • ≥ Grad 3 colitis;
    • ≥ Grad 3 renal toksicitet.
14. Personer med en anamnese med pneumonitis, der kræver steroidbehandling eller aktuel pneumonitis.
15. Forsøgspersoner med tidligere eller nuværende sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan gribe ind i undersøgelsesresultater og påvirke forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, eller emner, der ikke er egnede til deltagelse i undersøgelsen efter investigatorens skøn.