筋層浸潤性膀胱癌患者における放射線療法と同時のアテゾリズマブの有効性
2022年10月25日 更新者：Spanish Oncology Genito-Urinary Group
筋層浸潤性膀胱癌患者における放射線療法と同時のアテゾリズマブの有効性 (研究 ATEZOBLADDERPRESERVE)
選択的集学的膀胱保存的アプローチで治療された限局性筋層浸潤性膀胱癌患者を対象に、アテゾリズマブと同時分割放射線療法を併用するオープン多施設共同第 II 相試験。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
膀胱の筋肉浸潤性尿路上皮癌の診断が組織学的に確認された患者を対象とした、アテゾリズマブと同時分割放射線療法のオープン多施設共同第 II 相試験。
膀胱温存療法には、以下の併用療法が含まれます。
試験治療：
治験薬（アテゾリズマブ/テセントリク®）：
- 投与経路：静脈内注入。
- 治療期間：16週間。
- 投与量: 1.200 mg を 3 週間ごとに静脈内投与し、合計 6 回投与します。 アテゾリズマブは、静脈内注入用のアテゾリズマブ 1200 mg/20 mL バイアル (60 mg/mL) 溶液として提供されます。 希釈後、溶液 1 mL には約 4.4 mg のアテゾリズマブ (1,200 mg/270 mL) が含まれている必要があります。
外部ビーム放射線療法 (EBRT): 放射線
- 治療期間：6週間
- 線量: 60 Gy の放射線療法を 30 分割で 6 週間にわたって 2Gy/日で
調査対象母集団：
組織学的に膀胱の筋肉浸潤性尿路上皮がんの診断が確認された成人患者（18歳以上）で、臨床病期T2～T4aで、医学的理由、拒否、または患者の選択による根治的膀胱切除術の候補ではない。
合計39人の患者が研究に含まれると推定されています。
目的:
第一目的：
この研究の主な目的は、膀胱温存目的で治療された筋層浸潤性膀胱がん患者において、Miller and Payne 基準に従ってグレード 5 の奏効として定義される病理学的完全奏効の観点から、放射線療法と併用したアテゾリズマブの有効性を判断することです。
副次的な目的:
- 全生存期間 (OS) を評価します。
- 疾患特異的生存率 (DSS) を評価します。
- 無病生存率 (DFS) を評価します。
- 膀胱無傷無病生存率 (BIDFS) を評価します。
- 筋肉侵襲性および非筋肉侵襲性局所障害 (LF) の患者数を計算します。
- 転移を発症する患者のパーセンテージとして定義される遠隔転移率を決定する。
- 膀胱温存患者の割合を決定する。
- 即時または後期サルベージ膀胱切除術の割合を決定すること。
- アテゾリズマブと同時放射線療法の併用の安全性プロファイルと忍容性。
探索目的:
- アテゾリズマブと放射線療法で治療された膀胱癌患者における pCR、OS、DFS の観点から、PD-1 / PD-L1 および CD8 の発現の予測的役割を決定すること。
- IFN-γ、インターロイキン 6 (IL-6)、インターロイキン 18 (IL-18)、または ITAC (CXCL11 または IP-9 とも呼ばれる) のレベルと、アテゾリズマブと放射線療法による治療。
研究訪問と手順:
この調査には、次の訪問が含まれます。
- スクリーニング：研究治療を開始する前の28日以内。
- ベースライン訪問: サイクル 1 の初日
- 治療期間中の通院（16週間±7日）：研究治療の最初の投与からアテゾリズマブの最後の投与または治療の中止まで。 治療は、アテゾリズマブ 1,200 mg を 3 週間ごとに 6 サイクル静脈内投与することで構成されます。
- 治療後のフォローアップ: アテゾリズマブの最後の投与から 1 ～ 2 か月後の生検と安全性の訪問、およびその後の 5 年間のフォローアップ期間が含まれます。
- 研究訪問の終了/早期終了: 研究のフォローアップを終了するか、早期に研究から撤退した患者
研究の種類
介入
入学 (予想される)
39
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Granada、スペイン、18016
- Hospital Clinico Universitario San Cecilio
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Lugo、スペイン、27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid、スペイン、28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital HM Sanchinarro
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Orense、スペイン、32005
- Complejo Hospitalario Universitario Ourense
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Oviedo、スペイン、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Valencia、スペイン、6015
- Hospital Arnau de Vilanova
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Barcelona
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Manresa、Barcelona、スペイン、08243
- Althaia Xarxa Assintencial
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Sabadell、Barcelona、スペイン、08208
- Consorci Corporació Sanitària Parc Taulí
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Tarragona
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Reus、Tarragona、スペイン、43204
- Hospital Universitario Sant Joan de Reus
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は18歳以上でなければなりません。
- 患者は、膀胱の筋肉浸潤性尿路上皮癌の組織学的に確認された診断を受けており、臨床病期 T2-4a N0 M0 であり、医学的理由、拒否、または患者の選択による根治的膀胱切除術の候補ではありません。
- シスプラチンベースの化学療法による治療を拒否する患者、またはシスプラチンベースの治療による治療が適切でない患者。
- -患者はECOGパフォーマンスステータス0〜2を持っている必要があります。
- 患者は、絶対好中球数によって定義される適切な骨髄機能を持っている必要があります > 1.500 / mm3;血小板 >100.000/mm3 および HB ≥ 9g/dl。
- 患者は、計算されたクレアチニンクリアランス> 15ml /分で定義されるように、十分な腎機能と肝機能を備えている必要があります。
- 総ビリルビン、SGOT (AST) および/または SGPT (ALT) が正常上限の 2.5 倍未満。
- 国際正規化比率（INR）またはプロトロンビン時間（PT）：参加者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 X ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り）。
- -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：参加者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 X ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り）。
- -出産の可能性のある女性参加者は、患者を登録する前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 出産の可能性のある女性参加者は、避妊の2つの方法を喜んで使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある参加者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。
- 男性参加者は、試験治療の初回投与から開始して、試験治療の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります（1）。
- 関連する分子研究には、パラフィン包埋腫瘍サンプルが利用可能でなければなりません。
除外基準:
- -膀胱への放射線療法、全身化学療法または免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療。 -筋層非浸潤性膀胱がんに対する以前の膀胱内BCG治療は許可されています。
- 所属リンパ節の存在または疾患の転移拡大。
- -他の実験的薬物による同時治療（研究登録前の30日以内）または他の抗がん療法。
- -以前に治療された皮膚の基底細胞癌、非筋層浸潤性膀胱癌、偶発的な前立腺癌以外の過去5年以内の以前の悪性腫瘍の病歴 -男性のステージT1a高分化前立腺癌（グリーソン= 3 + 3、PSA <5）および子宮頸部の上皮内癌。
- -腫瘍関連の中等度/重度の水腎症の証拠。
- -治癒的化学放射線療法を排除する広範囲または多巣性膀胱上皮内がん（CIS）。
- 治癒的治療に適さない巨大な T3/T4a 腫瘍 (すなわち、 > どの寸法でも 5 cm）。 腫瘍対策は、CT スキャンを介してポスト TUR を行う必要があります。
- 制御不能な重篤な感染症の患者。
- 活動性 BT (結核菌) の既知の病歴があります。
- -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
- 白斑以外の自己免疫疾患、I型糖尿病、ホルモン補充を必要とする残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態。
- -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBVsAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸抗体（HCV-Ab）の陽性検査。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
- -コルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾンに相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 治験薬投与の14日以内。
- 出産の可能性のある女性は、禁欲したり、効果的な避妊法を使用したりしたくありません。
- -適切なインフォームドコンセントまたはプロトコルの遵守を妨げる一般的な医学的または心理的状態。
(1) 効果的な避妊の許容される方法:
- -治験治療開始前の14日間から治験治療終了後5ヶ月までの完全な禁欲。
- -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。
- -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
- 文書化された故障が 1% 未満の子宮内器具またはシステム。
- 殺精子剤によるダブルバリア法。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム
アテゾリズマブ 1200 mg を 3 週間ごとに静脈内注入し、体外照射療法（EBRT）と組み合わせて合計 6 回の投与を行う（投与量：2Gy/日で 6 週間にわたり 30 分割で 60 Gy）
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アテゾリズマブ 1.200 mg を 3 週間ごとに合計 6 回静脈内投与
2 Gy/日で 6 週間にわたる 30 分割の 60 Gy の放射線療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全寛解
時間枠：治療終了後（16週間）
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ミラーとペインの基準によるグレード 5 の応答
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治療終了後（16週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：学習完了まで、最長 5 年間
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プロトコル療法開始日から何らかの原因による死亡日までの時間
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学習完了まで、最長 5 年間
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疾患特異的生存率
時間枠：学習完了まで、最長 5 年間
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治療の開始から、遠隔転移、リンパ節再発、または根治的な方法で救助できる可能性のある放射線治療領域内での再発の証拠が得られる日までの時間。最初に何が起こるか
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学習完了まで、最長 5 年間
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無病生存
時間枠：学習完了まで、最長 5 年間
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プロトコール療法の開始日から筋肉浸潤性または非浸潤性膀胱癌または転移の再発日までの時間、最初に何が起こるか
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学習完了まで、最長 5 年間
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無傷膀胱無病生存率
時間枠：学習完了まで、最長 5 年間
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プロトコル療法の開始日から、MIBC再発、局所骨盤再発、遠隔転移、膀胱癌関連死または膀胱切除術の発症までの時間、最初に何が起こるか
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学習完了まで、最長 5 年間
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筋侵襲性および非筋侵襲性局所障害
時間枠：学習完了まで、最長 5 年間
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pCR に達しない患者と定義 Miller and Payne 基準に従ってグレード 5 の反応と定義され、pCR 後に腫瘍再発が記録されている患者と定義
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学習完了まで、最長 5 年間
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遠隔転移率
時間枠：学習完了まで、最長 5 年間
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遠隔転移を発症した患者の割合。
腸骨血管の分岐部より上または小径部におけるリンパ節浸潤および血行性拡散に起因する転移として定義される
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学習完了まで、最長 5 年間
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膀胱温存率
時間枠：学習完了まで、最長 5 年間
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アテゾリズマブの最終投与から1～2か月後に実施された腫瘍生検時に膀胱が保存されていた患者の割合
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学習完了まで、最長 5 年間
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即時または後期サルベージ膀胱切除術の割合
時間枠：学習完了まで、最長 5 年間
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即時は、アテゾリズマブの最後の投与から1〜2か月後に行われる腫瘍の生検時に評価され、後期はフォローアップ中に評価されます
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学習完了まで、最長 5 年間
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アテゾリズマブと同時放射線療法の併用の安全性プロファイルと忍容性
時間枠：学習完了まで、最長 5 年間
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有害事象および重篤な有害事象の収集
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学習完了まで、最長 5 年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月18日
一次修了 (予想される)
2027年2月1日
研究の完了 (予想される)
2027年5月1日
試験登録日
最初に提出
2019年11月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月2日
最初の投稿 (実際)
2019年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月25日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。