Werkzaamheid van atezolizumab gelijktijdig met radiotherapie bij patiënten met spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
2. Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van spierinvasief urotheelcarcinoom van de blaas, in klinische stadia T2-4a N0 M0, die om medische redenen, weigering of keuze van de patiënt geen kandidaat zijn voor radicale cystectomie.
3. Patiënten die behandeling met cisplatine-bevattende chemotherapie weigeren of bij wie behandeling met cisplatine-bevattende therapie niet geschikt is.
4. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 tot 2.
5. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen >1.500/mm3; bloedplaatjes >100.000/mm3 en HB ≥ 9g/dl.
6. Patiënten moeten een adequate nier- en leverfunctie hebben, zoals gedefinieerd door berekende creatinineklaring >15 ml/min.
7. Totaal bilirubine, SGOT (AST) en/of SGPT (ALT) < 2,5 keer de bovengrens van normaal.
8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT): ≤1,5 ​​x ULN tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt (zolang de PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt).
9. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): ≤1,5 ​​x ULN tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt (zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt).
10. Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd moet binnen 72 uur voorafgaand aan het registreren van de patiënt een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
11. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om twee methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 5 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
12. Mannelijke deelnemers dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie (1).
13. Er moet een in paraffine ingebed tumormonster beschikbaar zijn voor de geassocieerde moleculaire studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met radiotherapie van de blaas, systemische chemotherapie of immuuncontrolepuntremmers. Voorafgaande intravesicale BCG-behandeling voor niet-spierinvasieve blaaskanker is toegestaan.
2. Aanwezigheid van regionale lymfeklieren of metastatische uitbreiding van de ziekte.
3. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen (binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie) of andere antikankertherapie.
4. Geschiedenis van eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar anders dan eerder behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, niet-spierinvasieve blaaskanker, incidenteel prostaatcarcinoom Stadium T1a goed gedifferentieerd prostaatcarcinoom bij mannen (Gleason = 3+3, PSA <5) en carcinoom in situ van de baarmoederhals.
5. Bewijs van tumorgerelateerde matige/ernstige hydronefrose, tenzij gestent of met nefrostomie om de nierfunctie te behouden.
6. Uitgebreid of multifocaal blaascarcinoom in situ (CIS) dat curatieve chemoradiotherapie uitsluit.
7. Omvangrijke T3/T4a-tumoren die niet geschikt zijn voor curatieve behandeling (d.w.z. > 5 cm in elke afmeting). Tumormaatregelen moeten post-TUR worden uitgevoerd via CT-scan.
8. Patiënten met een ernstige ongecontroleerde infectie.
9. Heeft een bekende geschiedenis van actieve BT (Bacillus Tuberculose).
10. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
11. Andere auto-immuunziekten dan vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie die hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is.
12. Positieve test op hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBVsAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur-antilichaam (HCV-Ab), wat wijst op een acute of chronische infectie.
13. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
14. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (overeenkomend met> 10 mg/dag prednison) of andere immuunonderdrukkende medicijnen vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn zich te onthouden of effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
16. Algemene medische of psychologische aandoeningen die passende geïnformeerde toestemming of naleving van het protocol in de weg staan.

(1) Aanvaardbare methoden voor effectieve anticonceptie:

• Volledige seksuele onthouding gedurende 14 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling tot 5 maanden na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.
• Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie hebben ondergaan), of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart.
• Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon.
• Intra-uterien apparaat of systeem met een gedocumenteerde storing van minder dan 1%.
• Dubbele barrièremethode met zaaddodend middel.