Skuteczność atezolizumabu równocześnie z radioterapią u pacjentów z naciekającym mięśnie rakiem pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem naciekającego mięśniówkę raka urotelialnego pęcherza moczowego w stopniu zaawansowania klinicznego T2-4a N0 M0, którzy nie są kandydatami do radykalnej cystektomii z przyczyn medycznych, odmowy lub wyboru chorego.
3. Pacjenci, którzy odmawiają leczenia chemioterapią opartą na cisplatynie lub u których leczenie terapią cisplatyną nie jest właściwe.
4. Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG od 0 do 2.
5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego określoną jako bezwzględna liczba neutrofili >1500/mm3; płytki >100 000/mm3 i HB ≥ 9g/dl.
6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby, określoną na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny >15 ml/min.
7. Bilirubina całkowita, SGOT (AST) i/lub SGPT (ALT) < 2,5-krotność górnej granicy normy.
8. International Normalized Ration (INR) lub czas protrombinowy (PT): ≤1,5 ​​X ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe (o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów).
9. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe (o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów).
10. Uczennica w wieku rozrodczym powinna mieć ujemną ciążę w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rejestracją pacjentki. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
11. Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania dwóch metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie miały miesiączki przez > 1 rok.
12. Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii (1).
13. Próbka guza zatopiona w parafinie musi być dostępna do powiązanego badania molekularnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie radioterapią pęcherza, chemioterapią ogólnoustrojową lub inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego. Dopęcherzowe podanie BCG w przypadku raka pęcherza moczowego nienaciekającego mięśniówki jest dozwolone.
2. Obecność regionalnych węzłów chłonnych lub rozprzestrzenienie się choroby z przerzutami.
3. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi (w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania) lub inną terapią przeciwnowotworową.
4. Wcześniejsze nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat inne niż wcześniej leczony rak podstawnokomórkowy skóry, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego, incydentalny rak gruczołu krokowego Stopień T1a dobrze zróżnicowany rak gruczołu krokowego u mężczyzn (Gleason = 3+3, PSA <5) i rak in situ szyjki macicy.
5. Dowody na umiarkowane/ciężkie wodonercze związane z guzem, chyba że zastosowano stent lub wykonano nefrostomię w celu zachowania czynności nerek.
6. Rozległy lub wieloogniskowy rak pęcherza moczowego in situ (CIS) wykluczający leczniczą chemioradioterapię.
7. Masywne guzy T3/T4a nienadające się do leczenia (tj. > 5 cm w dowolnym wymiarze). Pomiary guzów należy wykonać po TUR za pomocą tomografii komputerowej.
8. Pacjenci z ciężkim, niekontrolowanym zakażeniem.
9. Ma znaną historię aktywnego BT (Bacillus tuberculosis).
10. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
11. Choroby autoimmunologiczne inne niż bielactwo, cukrzyca typu I, resztkowa niedoczynność tarczycy wymagająca hormonalnej terapii zastępczej, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nawrotu nie oczekuje się przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
12. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBVsAg) lub przeciwciał przeciwko kwasowi rybonukleinowemu wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
13. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
14. Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (co odpowiada > 10 mg/dobę prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku.
15. Kobiety w wieku rozrodczym niechętne do zachowania abstynencji lub stosowania skutecznych metod antykoncepcji.
16. Ogólne warunki medyczne lub psychologiczne, które wykluczałyby odpowiednią świadomą zgodę lub zgodność z protokołem.

(1) Dopuszczalne metody skutecznej antykoncepcji:

• Całkowita abstynencja seksualna przez 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia do 5 miesięcy po zakończeniu eksperymentalnego leczenia.
• Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku.
• Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku badanych kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tego pacjenta.
• Wkładka lub system wewnątrzmaciczny z udokumentowaną awarią mniejszą niż 1%.
• Metoda podwójnej bariery ze środkiem plemnikobójczym.