근침윤성 방광암 환자에서 방사선 요법과 병행한 Atezolizumab의 효능
2022년 10월 25일 업데이트: Spanish Oncology Genito-Urinary Group
근침윤성 방광암 환자에서 방사선 요법과 병행한 아테졸리주맙의 효능(ATEZOBLADDERPRESERVE 연구)
선택적 다중 방식 방광 보존적 접근법으로 치료받은 국소 근육 침윤성 방광암 환자를 대상으로 동시 정상 분할 방사선 요법과 함께 아테졸리주맙의 공개, 다기관, 2상 시험.
연구 개요
상세 설명
연구 설계:
조직학적으로 방광의 근육 침윤성 요로상피암 진단이 확인된 환자를 대상으로 동시 정상 분할 방사선 요법과 함께 아테졸리주맙을 병용하는 개방, 다기관, 제2상 시험.
방광 보존 요법에는 다음을 포함하는 병용 양식 요법이 포함됩니다.
연구 치료:
연구 제품(atezolizumab/Tecentriq ®):
- 투여 경로: 정맥내 주입.
- 치료 기간: 16주.
- 용량: 총 6회 용량 동안 3주마다 1.200mg을 정맥 주사합니다. 아테졸리주맙은 정맥주사용 아테졸리주맙 1200mg/20mL 바이알(60mg/mL) 용액으로 공급됩니다. 희석 후 용액 1mL에는 약 4.4mg의 아테졸리주맙(1,200mg/270mL)이 포함되어야 합니다.
외부 빔 방사선 요법(EBRT): 방사선
- 치료 기간: 6주
- 선량: 2Gy/일에서 6주 동안 30분할로 60Gy의 방사선 요법
연구 인구:
의학적 이유, 거부 또는 환자의 선택으로 인해 근치 방광 절제술의 대상자가 아닌 임상 단계 T2-T4a에서 조직학적으로 방광의 근육 침습성 요로상피암 진단을 받은 성인 환자(18세 이상).
총 39명의 환자가 연구에 포함될 것으로 추정됩니다.
목표:
기본 목표:
이 연구의 주요 목적은 방광 보존 의도로 치료한 근육 침윤성 방광암 환자에서 Miller 및 Payne 기준에 따라 등급 5의 반응으로 정의된 병리학적 완전 반응 측면에서 방사선 요법과 병행하는 아테졸리주맙의 효능을 결정하는 것입니다.
보조 목표:
- 전체 생존(OS)을 평가하기 위해.
- 질병 특이적 생존(DSS)을 평가하기 위해.
- 무병 생존(DFS)을 평가하기 위해.
- 방광 온전한 질병 없는 생존(BIDFS)을 평가하기 위해.
- 근육 침습성 및 비근육 침습성 국소 부전(LF) 환자 수를 계산합니다.
- 전이가 발생한 환자의 백분율로 정의된 거리 전이의 비율을 결정합니다.
- 방광이 보존된 환자의 비율을 결정합니다.
- 즉시 또는 후기 구제 방광 절제술의 비율을 결정합니다.
- 동시 방사선 요법과 아테졸리주맙 병용의 안전성 프로파일 및 내약성.
탐색 목표:
- 아테졸리주맙 + 방사선 요법으로 치료받은 방광암 환자에서 pCR, OS 및 DFS 측면에서 PD-1/PD-L1 및 CD8 발현의 예측적 역할을 결정하기 위함.
- IFN-γ, 인터루킨 6(IL-6), 인터루킨 18(IL-18) 또는 ITAC(CXCL11 또는 IP-9라고도 함)의 수준과 약물의 효능 매개변수(pCR, OS 및 DFS) 사이의 상관관계 아테졸리주맙 + 방사선 요법으로 치료.
연구 방문 및 절차:
연구에는 다음 방문이 포함됩니다.
- 스크리닝: 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내.
- 기준선 방문: 주기 1의 첫째 날
- 치료 기간 동안의 방문(16주 ± 7일): 연구 치료의 첫 번째 용량 투여부터 아테졸리주맙의 마지막 용량 투여 또는 치료 중단까지. 치료는 6주기 동안 3주마다 1,200mg의 아테졸리주맙을 정맥 투여하는 것으로 구성됩니다.
- 치료 후 추적 관찰: 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 1-2개월 후 생검 및 안전 방문과 이후 5년 추적 관찰 기간이 포함됩니다.
- 연구 종료 방문/조기 종료: 연구 후속 조치를 종료하거나 조기에 연구를 중단하는 환자
연구 유형
중재적
등록 (예상)
39
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Granada, 스페인, 18016
- Hospital Clinico Universitario San Cecilio
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Lugo, 스페인, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid, 스페인, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Madrid, 스페인, 28050
- Hospital HM Sanchinarro
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Orense, 스페인, 32005
- Complejo Hospitalario Universitario Ourense
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Oviedo, 스페인, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Valencia, 스페인, 6015
- Hospital Arnau de Vilanova
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Barcelona
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Manresa, Barcelona, 스페인, 08243
- Althaia Xarxa Assintencial
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Sabadell, Barcelona, 스페인, 08208
- Consorci Corporació Sanitària Parc Taulí
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Tarragona
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Reus, Tarragona, 스페인, 43204
- Hospital Universitario Sant Joan de Reus
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 임상 단계 T2-4a N0 M0에서 방광의 근육 침윤성 요로상피암 진단을 조직학적으로 확인한 환자는 의학적 이유, 거부 또는 환자의 선택으로 인해 근치 방광 절제술의 대상자가 아닙니다.
- 시스플라틴 기반 화학 요법 치료를 거부하거나 시스플라틴 기반 요법 치료가 적절하지 않은 환자.
- 환자는 ECOG 활동도 상태가 0~2여야 합니다.
- 환자는 절대 호중구 수 >1.500/mm3로 정의되는 적절한 골수 기능을 가져야 합니다. 혈소판 >100.000/mm3 및 HB ≥ 9g/dl.
- 환자는 계산된 크레아티닌 청소율 >15ml/min으로 정의된 적절한 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 총 빌리루빈, SGOT(AST) 및/또는 SGPT(ALT) < 정상 상한치의 2.5배.
- INR(International Normalized Ration) 또는 PT(Prothrombin Time): 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 X ULN(PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한).
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): 참여자가 항응고제 요법을 받지 않는 한 ≤1.5 X ULN(PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한).
- 가임 여성 참가자는 환자 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 가임 여성 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 연구 과정 동안 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 참여자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
- 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(1).
- 관련 분자 연구를 위해 파라핀 내장 종양 샘플을 사용할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 방광에 대한 방사선 요법, 전신 화학 요법 또는 면역 관문 억제제를 사용한 이전 치료. 비근육 침윤성 방광암에 대한 사전 방광내 BCG 치료가 허용됩니다.
- 국소 림프절의 존재 또는 질병의 전이성 확장.
- 다른 실험 약물(연구 시작 전 30일 이내) 또는 다른 항암 요법과의 동시 치료.
- 이전에 치료받은 피부의 기저 세포 암종, 비근육 침윤성 방광암, 부수적 전립선 암종 이외의 이전 5년 이내에 이전 악성 종양의 병력 남성의 잘 분화된 T1a 단계 전립선 암종(Gleason = 3+3, PSA <5) 및 자궁 경부의 제자리 암종.
- 신장 기능을 보존하기 위해 스텐트를 삽입하거나 신루를 사용하지 않는 한 종양 관련 중등도/중증 수신증의 증거.
- 완치 화학방사선 요법을 배제하는 광범위 또는 다발성 방광 암종(CIS).
- 근치적 치료에 부적합한 부피가 큰 T3/T4a 종양(즉, > 모든 치수에서 5cm). 종양 측정은 CT 스캔을 통해 TUR 후 수행되어야 합니다.
- 통제되지 않는 심각한 감염이 있는 환자.
- 활동성 BT(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
- 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
- 백반증 이외의 자가면역 질환, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체가 필요한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선, 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태.
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBVsAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산 항체(HCV-Ab)에 대한 양성 검사.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
- 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손에 해당) 또는 기타 면역 억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 피험자.
- 임신 가능성이 있는 여성이 금욕을 거부하거나 효과적인 피임 방법을 사용합니다.
- 적절한 정보에 입각한 동의 또는 프로토콜 준수를 방해하는 일반적인 의학적 또는 심리적 상태.
(1) 허용되는 효과적인 피임 방법:
- 연구 치료 시작 전 14일부터 연구 치료 완료 후 5개월까지 완전한 성행위 금지.
- 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰.
- 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
- 1% 미만의 문서화된 오류가 있는 자궁 내 장치 또는 시스템.
- 살정제를 사용한 이중 장벽 방법.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험 부문
외부 빔 방사선 요법(EBRT)과 결합된 총 6회 용량 동안 3주마다 아테졸리주맙 1200mg 정맥 주입(용량: 6주 동안 2Gy/일에서 30분할로 60Gy)
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아테졸리주맙 1.200mg을 3주마다 총 6회 정맥주사
2Gy/일에서 6주 동안 30분할에서 60Gy의 방사선 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응
기간: 치료 종료 후(16주)
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Miller 및 Payne 기준에 따른 5등급 응답
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치료 종료 후(16주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 연구 완료를 통해 최대 5년
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프로토콜 요법 시작일로부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간
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연구 완료를 통해 최대 5년
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질병 특이적 생존
기간: 연구 완료를 통해 최대 5년
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치료 시작부터 원격 전이, 림프절 재발 또는 치유 방식으로 구제할 수 있는 방사선 치료 분야 내 재발의 증거가 있는 날짜까지의 시간, 먼저 발생하는 일
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연구 완료를 통해 최대 5년
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무질병 생존
기간: 연구 완료를 통해 최대 5년
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프로토콜 요법 시작일로부터 근육 침습성 또는 비침습성 방광 암종 또는 전이의 재발 날짜까지의 시간, 무엇이 먼저 일어나는가
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연구 완료를 통해 최대 5년
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방광 무병 생존
기간: 연구 완료를 통해 최대 5년
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프로토콜 요법 개시일로부터 MIBC 재발, 국소 골반 재발, 원격 전이, 방광암 관련 사망 또는 방광 절제술 발생까지의 시간, 무엇이 먼저 일어나는가
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연구 완료를 통해 최대 5년
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근육 침습성 및 비근육 침습성 국소 부전
기간: 연구 완료를 통해 최대 5년
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Miller 및 Payne 기준에 따라 등급 5의 반응으로 정의되고 pCR 후 문서화된 종양 재발로 정의되는 pCR을 달성하지 못하는 환자로 정의됨
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연구 완료를 통해 최대 5년
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원격 전이율
기간: 연구 완료를 통해 최대 5년
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원격 전이가 발생한 환자의 비율.
장골 혈관 분기점 위 또는 사타구니 부위의 림프절 침범 및 혈행성 전이로 인한 전이로 정의
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연구 완료를 통해 최대 5년
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방광 보존 환자 비율
기간: 연구 완료를 통해 최대 5년
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아테졸리주맙의 마지막 투여 후 1~2개월 사이에 수행된 종양 생검 당시 방광이 보존된 환자의 비율
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연구 완료를 통해 최대 5년
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즉시 또는 후기 회수 방광 절제술 비율
기간: 연구 완료를 통해 최대 5년
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즉시는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 1개월에서 2개월 사이에 수행된 종양 생검 시점에 평가되고 후기는 추적 관찰 중에 평가됩니다.
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연구 완료를 통해 최대 5년
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동시 방사선 요법과 아테졸리주맙 병용의 안전성 프로파일 및 내약성
기간: 연구 완료를 통해 최대 5년
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부작용 및 중대한 부작용 수집
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연구 완료를 통해 최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 9월 18일
기본 완료 (예상)
2027년 2월 1일
연구 완료 (예상)
2027년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 12월 2일
처음 게시됨 (실제)
2019년 12월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 25일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
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