Эффективность атезолизумаба одновременно с лучевой терапией у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть старше 18 лет.
2. Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом мышечно-инвазивный уротелиальный рак мочевого пузыря в клинических стадиях Т2-4а N0 M0, не являющиеся кандидатами на радикальную цистэктомию по медицинским показаниям, отказу или выбору больного.
3. Пациенты, которые отказываются от химиотерапии на основе цисплатина или которым лечение на основе цисплатина не подходит.
4. Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG от 0 до 2.
5. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая абсолютным числом нейтрофилов >1500/мм3; тромбоциты >100 000/мм3 и гемоглобин ≥ 9 г/дл.
6. У пациентов должна быть адекватная функция почек и печени, определяемая расчетным клиренсом креатинина >15 мл/мин.
7. Общий билирубин, СГОТ (АСТ) и/или СГПТ (АЛТ) < 2,5 раза выше верхней границы нормы.
8. Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT): ≤1,5 ​​X ULN, если участник не получает антикоагулянтную терапию (при условии, что PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов).
9. Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ): ≤1,5 ​​х ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию (при условии, что ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов).
10. Женщина-участница детородного возраста должна иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до регистрации пациента. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
11. Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать два метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Участницами с детородным потенциалом являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или не был свободен от менструаций в течение > 1 года.
12. Участники мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии (1).
13. Образец опухоли, залитый парафином, должен быть доступен для ассоциированного молекулярного исследования.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение лучевой терапией мочевого пузыря, системной химиотерапией или ингибиторами иммунных контрольных точек. Допускается предварительное внутрипузырное введение БЦЖ при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря.
2. Наличие регионарного лимфатического узла или метастатического распространения заболевания.
3. Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами (в течение 30 дней до включения в исследование) или другой противораковой терапией.
4. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, кроме ранее леченного базально-клеточного рака кожи, неинвазивного рака мочевого пузыря, случайного рака предстательной железы. карцинома in situ шейки матки.
5. Доказательства умеренного/тяжелого гидронефроза, связанного с опухолью, за исключением стентирования или нефростомии для сохранения почечной функции.
6. Обширная или многоочаговая карцинома мочевого пузыря in situ (CIS), препятствующая проведению лечебной химиолучевой терапии.
7. Крупные опухоли T3/T4a, непригодные для радикального лечения (т.е. > 5 см в любом измерении). Измерения опухолей должны быть выполнены после ТУР с помощью компьютерной томографии.
8. Пациенты с тяжелой неконтролируемой инфекцией.
9. Имеет известную историю активной БТ (Bacillus Tuberculosis).
10. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
11. Аутоиммунные заболевания, отличные от витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз, требующий заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
12. Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBVsAg) или антитела к рибонуклеиновой кислоте вируса гепатита С (HCV-Ab), указывающие на острую или хроническую инфекцию.
13. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
14. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (эквивалентно> 10 мг/день преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
15. Женщины детородного возраста, не желающие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать эффективные методы контроля над рождаемостью.
16. Общие медицинские или психологические условия, препятствующие получению надлежащего информированного согласия или соблюдению протокола.

(1) Приемлемые методы эффективной контрацепции:

• Полное половое воздержание от 14 дней до начала исследуемого лечения до 5 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения.
• Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
• Внутриматочная спираль или система с документально подтвержденным отказом менее 1%.
• Метод двойного барьера со спермицидом.