Wirksamkeit von Atezolizumab gleichzeitig mit Strahlentherapie bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines muskelinvasiven Urothelkarzinoms der Blase in den klinischen Stadien T2-4a N0 M0, die aus medizinischen Gründen, Verweigerung oder Wahl des Patienten nicht für eine radikale Zystektomie in Frage kommen.
3. Patienten, die eine Cisplatin-basierte Chemotherapie ablehnen oder bei denen eine Cisplatin-basierte Therapie nicht angemessen ist.
4. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2 haben.
5. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, definiert als absolute Neutrophilenzahl >1.500/mm3; Thrombozyten > 100.000/mm3 und HB ≥ 9 g/dl.
6. Die Patienten müssen eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion haben, definiert durch die berechnete Kreatinin-Clearance > 15 ml/min.
7. Gesamtbilirubin, SGOT (AST) und/oder SGPT (ALT) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
8. Internationale normalisierte Ration (INR) oder Prothrombinzeit (PT): ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie (solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt).
9. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT): ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie (solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt).
10. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung des Patienten eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
11. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
12. Männliche Teilnehmer sollten zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie (1).
13. Für die assoziierte molekulare Studie muss eine in Paraffin eingebettete Tumorprobe verfügbar sein.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Behandlung mit Strahlentherapie der Blase, systemischer Chemotherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Eine vorherige intravesikale BCG-Behandlung bei nicht muskelinvasivem Blasenkrebs ist zulässig.
2. Vorhandensein eines regionalen Lymphknotens oder metastatische Ausbreitung der Krankheit.
3. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten (innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt) oder einer anderen Krebstherapie.
4. Vorgeschichte früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer zuvor behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs, zufälligem Prostatakarzinom Stadium T1a, gut differenziertem Prostatakarzinom bei Männern (Gleason = 3+3, PSA <5) und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
5. Nachweis einer tumorbedingten mittelschweren/schweren Hydronephrose, es sei denn mit Stent oder Nephrostomie zum Erhalt der Nierenfunktion.
6. Ausgedehntes oder multifokales Blasenkarzinom in situ (CIS), das eine kurative Radiochemotherapie ausschließt.
7. Massive T3/T4a-Tumoren, die für eine kurative Behandlung ungeeignet sind (d. h. > 5 cm in jeder Dimension). Tumormessungen müssen nach der TUR per CT-Scan durchgeführt werden.
8. Patienten mit schwerer unkontrollierter Infektion.
9. Hat eine bekannte Geschichte von aktivem BT (Bacillus Tuberculosis).
10. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
11. Andere Autoimmunerkrankungen als Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibende Hypothyreose, die einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist.
12. Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBVsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure-Antikörper (HCV-Ab), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
13. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
14. Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (entsprechend > 10 mg/Tag Prednison) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
15. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, abstinent zu sein oder wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
16. Allgemeine medizinische oder psychologische Bedingungen, die eine angemessene Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung des Protokolls ausschließen würden.

(1) Akzeptable Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung:

• Vollständige sexuelle Abstinenz für 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung bis 5 Monate nach Abschluss der Prüfbehandlung.
• Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments.
• Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein.
• Intrauterinpessar oder -system mit einem dokumentierten Ausfall von weniger als 1 %.
• Doppelbarrierenmethode mit Spermizid.