Eficacia de atezolizumab concurrente con radioterapia en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
2. Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma urotelial de vejiga musculoinvasivo, en estadios clínicos T2-4a N0 M0, que no son candidatos a cistectomía radical por razones médicas, negativa o elección del paciente.
3. Pacientes que rechazan el tratamiento con quimioterapia basada en cisplatino o en quienes el tratamiento con terapia basada en cisplatino no es apropiado.
4. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 a 2.
5. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea definida por un recuento absoluto de neutrófilos >1.500/mm3; plaquetas >100.000/mm3 y Hb ≥ 9g/dl.
6. Los pacientes deben tener una función renal y hepática adecuada definida por un aclaramiento de creatinina calculado > 15 ml/min.
7. Bilirrubina total, SGOT (AST) y/o SGPT (ALT) < 2,5 veces el límite superior de la normalidad.
8. Ración internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT): ≤1,5 ​​X ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante (siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes).
9. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): ≤1.5 X ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante (siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes).
10. La participante femenina en edad fértil debe tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores al registro de la paciente. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
11. Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Las participantes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 1 año.
12. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio (1).
13. Se debe disponer de una muestra tumoral en parafina para el estudio molecular asociado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con radioterapia vesical, quimioterapia sistémica o inhibidores de puntos de control inmunitarios. Se permite el tratamiento previo con BCG intravesical para el cáncer de vejiga sin invasión muscular.
2. Presencia de ganglio linfático regional o extensión metastásica de la enfermedad.
3. Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales (dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio) u otra terapia contra el cáncer.
4. Antecedentes de neoplasias malignas previas dentro de los 5 años anteriores que no sean carcinoma de células basales de la piel tratado previamente, cáncer de vejiga no músculo invasivo, carcinoma de próstata incidental Carcinoma prostático bien diferenciado en estadio T1a en hombres (Gleason = 3+3, PSA <5) y Carcinoma in situ del cuello uterino.
5. Evidencia de hidronefrosis moderada/grave relacionada con el tumor, a menos que se coloque un stent o se realice una nefrostomía para preservar la función renal.
6. Carcinoma vesical in situ (CIS) extenso o multifocal que impide la quimiorradioterapia curativa.
7. Tumores voluminosos T3/T4a inadecuados para el tratamiento curativo (es decir, > 5 cm en cualquier dimensión). Las medidas de los tumores deben realizarse post-RTU mediante tomografía computarizada.
8. Pacientes con infección grave no controlada.
9. Tiene un historial conocido de BT activa (Bacillus Tuberculosis).
10. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
11. Enfermedades autoinmunes que no sean vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual que requiera reemplazo hormonal, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
12. Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBVsAg) o el anticuerpo del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (HCV-Ab) que indica infección aguda o crónica.
13. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
14. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (equivalentes a > 10 mg/día de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
15. Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a la abstinencia oa utilizar métodos eficaces de control de la natalidad.
16. Condiciones médicas o psicológicas generales que impedirían el consentimiento informado adecuado o el cumplimiento del protocolo.

(1) Métodos aceptables de anticoncepción eficaz:

• Abstinencia sexual completa desde 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio hasta 5 meses después de la finalización del tratamiento en investigación.
• Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio.
• Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto.
• Dispositivo o sistema intrauterino con una falla documentada menor al 1%.
• Método de doble barrera con espermicida.