Effekten av atezolizumab samtidigt med strålbehandling hos patienter med muskelinvasiv blåscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste vara 18 år eller äldre.
2. Patienter har histologiskt bekräftad diagnos av muskelinvasivt urotelialt karcinom i urinblåsan, i kliniska stadier T2-4a N0 M0, som inte är kandidater för radikal cystektomi av medicinska skäl, avslag eller patientens val.
3. Patienter som vägrar behandling med cisplatinbaserad kemoterapi eller hos vilka behandling med cisplatinbaserad terapi inte är lämplig.
4. Patienter måste ha ECOG-prestandastatus 0 till 2.
5. Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen av absolut neutrofilantal >1 500/mm3; trombocyter >100 000/mm3 och HB ≥ 9g/dl.
6. Patienterna måste ha adekvat njur- och leverfunktion enligt definitionen av beräknat kreatininclearance >15 ml/min.
7. Totalt bilirubin, SGOT (AST) och/eller SGPT (ALT) < 2,5 gånger den övre normalgränsen.
8. Internationell normaliserad ration (INR) eller protrombintid (PT): ≤1,5 ​​X ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling (så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia).
9. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling (så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia).
10. Kvinnlig deltagare i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan patienten registreras. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
11. Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör vara villiga att använda två metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 5 månader efter den sista dosen av studiemedicin. Deltagare i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
12. Manliga deltagare bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin (1).
13. Ett paraffininbäddat tumörprov måste finnas tillgängligt för den associerade molekylära studien.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med strålbehandling mot urinblåsan, systemisk kemoterapi eller immuncheckpoint-hämmare. Tidigare intravesikal BCG-behandling för icke-muskelinvasiv blåscancer är tillåten.
2. Förekomst av regional lymfkörtel eller metastaserande förlängning av sjukdomen.
3. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel (inom 30 dagar före studiestart) eller annan anti-cancerterapi.
4. Historik av tidigare maligniteter under de föregående 5 åren andra än tidigare behandlat basalcellscancer i huden, icke-muskelinvasiv blåscancer, tillfällig prostatacancer Stadium T1a väldifferentierat prostatakarcinom hos män (Gleason = 3+3, PSA <5) och karcinom in situ i livmoderhalsen.
5. Bevis på tumörrelaterad måttlig/svår hydronefros såvida inte stentad eller med nefrostomi för att bevara njurfunktionen.
6. Omfattande eller multifokal blåscancer in situ (CIS) som utesluter botande kemoradioterapi.
7. Skrymmande T3/T4a-tumörer olämpliga för botande behandling (dvs. > 5 cm i valfri dimension). Tumörmätningar måste göras efter TUR via CT-skanning.
8. Patienter med allvarlig okontrollerad infektion.
9. Har en känd historia av aktiv BT (Bacillus Tuberculosis).
10. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
11. Andra autoimmuna sjukdomar än vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos som kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
12. Positivt test för hepatit B-virus ytantigen (HBVsAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyraantikropp (HCV-Ab) som indikerar akut eller kronisk infektion.
13. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
14. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (motsvarande > 10 mg/dag prednison) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
15. Kvinnor i fertil ålder vill inte vara abstinenta eller använda effektiva preventivmedel.
16. Allmänna medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle förhindra lämpligt informerat samtycke eller efterlevnad av protokollet.

(1) Godtagbara metoder för effektiv preventivmetod:

• Fullständig sexuell abstinens i 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas till 5 månader efter avslutad prövningsbehandling.
• Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling.
• Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen.
• Intrauterin enhet eller system med ett dokumenterat fel på mindre än 1 %.
• Dubbelbarriärmetod med spermiedödande medel.