Účinnost atezolizumabu souběžně s radioterapií u pacientů se svalově invazivním karcinomem močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být starší 18 let.
2. Pacienti mají histologicky potvrzenou diagnózu svalově invazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře v klinickém stadiu T2-4a N0 M0, kteří nejsou kandidáty radikální cystektomie ze zdravotních důvodů, odmítnutí nebo volby pacienta.
3. Pacienti, kteří odmítají léčbu chemoterapií na bázi cisplatiny nebo u kterých léčba na bázi cisplatiny není vhodná.
4. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 až 2.
5. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou absolutním počtem neutrofilů > 1 500/mm3; krevní destičky >100 000/mm3 a HB ≥ 9 g/dl.
6. Pacienti musí mít adekvátní renální a jaterní funkce definované vypočtenou clearance kreatininu >15 ml/min.
7. Celkový bilirubin, SGOT (AST) a/nebo SGPT (ALT) < 2,5násobek horní hranice normy.
8. Mezinárodní normalizovaná dávka (INR) nebo protrombinový čas (PT): ≤1,5 ​​X ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu (pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií).
9. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤ 1,5 X ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační terapii (pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií).
10. Účastnice ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před registrací pacientky. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
11. Účastnice ve fertilním věku by měly být ochotny používat dvě metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 5 měsíců po poslední dávce studované medikace. Účastnice ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
12. Mužští účastníci by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie (1).
13. Pro přidruženou molekulární studii musí být k dispozici vzorek nádoru zalitý v parafínu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba radioterapií močového měchýře, systémovou chemoterapií nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu. Předchozí intravezikální léčba BCG u neinvazivního karcinomu močového měchýře je povolena.
2. Přítomnost regionální lymfatické uzliny nebo metastatické rozšíření onemocnění.
3. Souběžná léčba jinými experimentálními léky (do 30 dnů před vstupem do studie) nebo jiná protinádorová terapie.
4. Předchozí malignity v předchozích 5 letech jiné než dříve léčený bazocelulární karcinom kůže, nesvalový invazivní karcinom močového měchýře, náhodný karcinom prostaty Stádium T1a dobře diferencovaný karcinom prostaty u mužů (Gleason = 3+3, PSA <5) a karcinom in situ děložního čípku.
5. Důkaz středně těžké/závažné hydronefrózy související s nádorem, pokud není zaveden stent nebo s nefrostomií k zachování funkce ledvin.
6. Rozsáhlý nebo multifokální karcinom močového měchýře in situ (CIS) vylučující kurativní chemoradioterapii.
7. Objemné nádory T3/T4a nevhodné pro kurativní léčbu (tj. > 5 cm v libovolném rozměru). Nádorová měření musí být provedena po TUR pomocí CT vyšetření.
8. Pacienti se závažnou nekontrolovanou infekcí.
9. Má známou anamnézu aktivní BT (Bacillus Tuberculosis).
10. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
11. Autoimunitní onemocnění jiná než vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreóza vyžadující hormonální substituci, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
12. Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBVsAg) nebo protilátky proti ribonukleové kyselině viru hepatitidy C (HCV-Ab) svědčící o akutní nebo chronické infekci.
13. Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
14. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (ekvivalentní > 10 mg/den prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku.
15. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny abstinovat nebo používat účinné metody antikoncepce.
16. Obecný zdravotní nebo psychologický stav, který by vylučoval odpovídající informovaný souhlas nebo soulad s protokolem.

(1) Přijatelné metody účinné antikoncepce:

• Úplná sexuální abstinence po dobu 14 dnů před zahájením studijní léčby až 5 měsíců po dokončení hodnocené léčby.
• Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby.
• Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro tento subjekt.
• Nitroděložní tělísko nebo systém s prokázanou poruchou menší než 1 %.
• Dvojbariérová metoda se spermicidem.