Efficacia di Atezolizumab in concomitanza con la radioterapia in pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
2. Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di carcinoma uroteliale muscolo-invasivo della vescica, negli stadi clinici T2-4a N0 M0, che non sono candidati alla cistectomia radicale per motivi medici, rifiuto o scelta del paziente.
3. Pazienti che rifiutano il trattamento con chemioterapia a base di cisplatino o per i quali il trattamento con terapia a base di cisplatino non è appropriato.
4. I pazienti devono avere un performance status ECOG da 0 a 2.
5. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita da una conta assoluta dei neutrofili >1.500/mm3; piastrine >100.000/mm3 e HB ≥ 9 g/dl.
6. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica, come definito dalla clearance della creatinina calcolata > 15 ml/min.
7. Bilirubina totale, SGOT (AST) e/o SGPT (ALT) < 2,5 volte il limite superiore della norma.
8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT): ≤1,5 ​​X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante (purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti).
9. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante (a condizione che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti).
10. La partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un'urina negativa o una gravidanza sierica entro 72 ore prima della registrazione del paziente. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
11. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare due metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I partecipanti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
12. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (1).
13. Un campione di tumore incluso in paraffina deve essere disponibile per lo studio molecolare associato.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con radioterapia alla vescica, chemioterapia sistemica o inibitori del checkpoint immunitario. È consentito un precedente trattamento con BCG intravescicale per carcinoma della vescica non muscolo-invasivo.
2. Presenza di linfonodi regionali o estensione metastatica della malattia.
3. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali (entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio) o altra terapia antitumorale.
4. Storia di precedenti tumori maligni nei 5 anni precedenti diversi da carcinoma basocellulare della pelle precedentemente trattato, carcinoma della vescica non muscolo-invasivo, carcinoma prostatico incidentale Carcinoma prostatico ben differenziato in stadio T1a negli uomini (Gleason = 3+3, PSA <5) e carcinoma in situ della cervice.
5. Evidenza di idronefrosi moderata/grave correlata al tumore, a meno che non sia stent o con nefrostomia per preservare la funzione renale.
6. Carcinoma vescicale esteso o multifocale in situ (CIS) che preclude la chemioradioterapia curativa.
7. Tumori bulky T3/T4a non adatti al trattamento curativo (es. > 5 cm in qualsiasi dimensione). Le misurazioni dei tumori devono essere eseguite dopo la TUR tramite TAC.
8. Pazienti con grave infezione incontrollata.
9. Ha una storia nota di BT attivo (Bacillus Tuberculosis).
10. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
11. Malattie autoimmuni diverse dalla vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo che richiede la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
12. Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBVsAg) o per l'anticorpo dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV-Ab) che indica un'infezione acuta o cronica.
13. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
14. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti a > 10 mg/die di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
15. Donne in età fertile che non vogliono essere astinenti o utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite.
16. Condizioni mediche o psicologiche generali che precluderebbero il consenso informato appropriato o il rispetto del protocollo.

(1) Metodi accettabili di contraccezione efficace:

• Completa astinenza sessuale da 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio a 5 mesi dopo il completamento del trattamento sperimentale.
• Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio.
• Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.
• Dispositivo o sistema intrauterino con un fallimento documentato inferiore all'1%.
• Metodo a doppia barriera con spermicida.