Atezolizumab 同步放疗对肌肉浸润性膀胱癌患者的疗效
2022年10月25日 更新者：Spanish Oncology Genito-Urinary Group
Atezolizumab 同步放疗对肌肉浸润性膀胱癌患者的疗效（研究 ATEZOBLADDERPRESERVE）
在接受选择性多模式膀胱保守治疗的局限性肌肉浸润性膀胱癌患者中，atezolizumab 联合同步标准放疗的开放、多中心、II 期试验。
研究概览
详细说明
学习规划：
在经组织学证实诊断为膀胱肌肉浸润性尿路上皮癌的患者中，阿替利珠单抗联合正常放疗的开放、多中心、II 期试验。
膀胱保留疗法包括联合疗法：
研究治疗：
研究产品（atezolizumab/Tecentriq ®）：
- 给药途径：静脉滴注。
- 治疗持续时间：16周。
- 剂量：每 3 周静脉注射 1.200 毫克，共 6 剂。 Atezolizumab 以 atezolizumab 1200 mg/20 mL 小瓶 (60 mg/mL) 溶液供应用于静脉输注。 稀释后，1 mL 溶液应含有约 4.4 mg atezolizumab（1,200 mg/270 mL）。
外照射放射治疗 (EBRT)：辐射
- 治疗时间：6周
- 剂量：在 6 周内以 2Gy/天的速度进行 60Gy 的放疗，分为 30 次
研究人群：
经组织学确诊为膀胱肌肉浸润性尿路上皮癌的成年患者（年龄≥18 岁），临床分期为 T2-T4a，因医学原因、拒绝或患者选择而不适合根治性膀胱切除术。
估计共有 39 名患者被纳入研究。
目标：
主要目标：
该研究的主要目的是确定 atezolizumab 同步放疗在病理学完全反应方面的疗效，病理完全反应定义为根据 Miller 和 Payne 标准对以膀胱保留意图治疗的肌肉浸润性膀胱癌患者的 5 级反应。
次要目标：
- 评估总生存期 (OS)。
- 评估疾病特异性生存 (DSS)。
- 评估无病生存期 (DFS)。
- 评估膀胱完整无病生存率 (BIDFS)。
- 计算肌肉浸润性和非肌肉浸润性局部衰竭 (LF) 患者的数量。
- 确定远距离转移率，定义为发生转移的患者百分比。
- 确定膀胱保留患者的比例。
- 确定即刻或晚期挽救性膀胱切除术的比率。
- atezolizumab 联合同步放疗的安全性和耐受性。
探索目标：
- 确定 PD-1 / PD-L1 和 CD8 的表达对接受阿替利珠单抗联合放疗的膀胱癌患者的 pCR、OS 和 DFS 的预测作用。
- IFN-γ、白细胞介素 6 (IL-6)、白细胞介素 18 (IL-18) 或 ITAC（也称为 CXCL11 或 IP-9）水平与疗效参数（pCR、OS 和 DFS）之间的相关性atezolizumab 联合放疗治疗。
研究访问和程序：
该研究包括以下访问：
- 筛选：在开始研究治疗之前的 28 天内。
- 基线访问：第 1 周期的第一天
- 治疗期间（16 周±7 天）内的访视：从研究治疗的第一剂给药到阿替利珠单抗的最后一剂给药或退出治疗。 治疗将包括每 3 周静脉注射 1,200 mg atezolizumab，共 6 个周期
- 治疗后随访：包括最后一次阿替利珠单抗给药后 1-2 个月的活检和安全访问，以及随后的 5 年随访期。
- 研究访问结束/提前终止：在结束研究随访或过早退出研究的患者中
研究类型
介入性
注册 (预期的)
39
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Granada、西班牙、18016
- Hospital Clinico Universitario San Cecilio
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Lugo、西班牙、27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital HM Sanchinarro
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Orense、西班牙、32005
- Complejo Hospitalario Universitario Ourense
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Oviedo、西班牙、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Valencia、西班牙、6015
- Hospital Arnau de Vilanova
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Barcelona
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Manresa、Barcelona、西班牙、08243
- Althaia Xarxa Assintencial
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Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
- Consorci Corporació Sanitària Parc Taulí
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Tarragona
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Reus、Tarragona、西班牙、43204
- Hospital Universitario Sant Joan de Reus
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者经组织学确诊为膀胱肌肉浸润性尿路上皮癌，临床分期为 T2-4a N0 M0，由于医学原因、拒绝或患者选择不适合根治性膀胱切除术。
- 拒绝接受以顺铂为基础的化疗或不适合接受以顺铂为基础的治疗的患者。
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 至 2。
- 患者必须具有足够的骨髓功能，定义为中性粒细胞绝对计数 >1.500/mm3；血小板 >100.000/mm3 和 HB ≥ 9g/dl。
- 患者必须具有足够的肾功能和肝功能，如计算的肌酐清除率 >15ml/min 所定义。
- 总胆红素、SGOT (AST) 和/或 SGPT (ALT) < 正常上限的 2.5 倍。
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)：≤1.5 X ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗（只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内）。
- 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT)：≤1.5 X ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗（只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内）。
- 有生育能力的女性参与者在登记患者前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- 有生育能力的女性参与者应愿意使用两种节育方法或手术绝育或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 5 个月内避免异性性行为。 有生育能力的参与者是那些没有进行过手术绝育或没有月经超过 1 年的人。
- 男性参与者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法 (1)。
- 石蜡包埋的肿瘤样本必须可用于相关分子研究。
排除标准：
- 既往接受过膀胱放疗、全身化疗或免疫检查点抑制剂治疗。 允许先前对非肌肉浸润性膀胱癌进行膀胱内 BCG 治疗。
- 存在区域淋巴结或疾病的转移性扩展。
- 与其他实验药物（研究开始前 30 天内）或其他抗癌疗法同时治疗。
- 除了先前治疗过的皮肤基底细胞癌、非肌肉浸润性膀胱癌、偶然的前列腺癌外，在过去 5 年内既往恶性肿瘤病史 T1a 期男性高分化前列腺癌（Gleason = 3+3，PSA <5）和宫颈原位癌。
- 肿瘤相关的中度/重度肾积水的证据，除非有支架或肾造口术以保持肾功能。
- 广泛性或多灶性膀胱原位癌 (CIS) 无法进行根治性放化疗。
- 大块 T3/T4a 肿瘤不适于根治性治疗（即 > 5 厘米）。 必须通过 CT 扫描在 TUR 后进行肿瘤测量。
- 严重不受控制的感染患者。
- 有已知的活动性 BT（结核杆菌）病史。
- 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
- 除白斑病以外的自身免疫性疾病、I 型糖尿病、需要激素替代的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症。
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HBVsAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸抗体（HCV-Ab）检测呈阳性，提示急性或慢性感染。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
- 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（相当于 > 10 mg/天泼尼松）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。
- 有生育能力的妇女不愿节制或使用有效的节育方法。
- 一般的医疗或心理状况会妨碍适当的知情同意或遵守协议。
(1)可接受的有效避孕方法：
- 研究治疗开始前 14 天至研究治疗完成后 5 个月内完全禁欲。
- 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术或子宫切除术）或输卵管结扎术。
- 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
- 记录在案的故障率低于 1% 的宫内节育器或系统。
- 双屏障法与杀精子剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验臂
Atezolizumab 1200 mg 静脉输注每 3 周一次，共 6 剂，联合外照射放疗 (EBRT)（剂量：60 Gy，分 30 次，6 周 2Gy/天）
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静脉内输注 1.200 mg Atezolizumab，每 3 周静脉内给药一次，共 6 剂
60 Gy 放疗，分 30 次，持续 6 周，2 Gy/天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解
大体时间：治疗结束后（16周）
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根据 Miller 和 Payne 标准的 5 级反应
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治疗结束后（16周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：通过学习完成，长达 5 年
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从方案治疗开始之日到因任何原因死亡之日的时间
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通过学习完成，长达 5 年
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疾病特异性生存
大体时间：通过学习完成，长达 5 年
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从治疗开始到有证据表明远处转移、淋巴结复发或放射治疗野内复发可以以治愈方式挽救的日期的时间，先发生什么
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通过学习完成，长达 5 年
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无病生存
大体时间：通过学习完成，长达 5 年
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从方案治疗开始日期到肌肉浸润性或非浸润性膀胱癌或转移复发日期的时间，先发生什么
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通过学习完成，长达 5 年
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膀胱完整无病生存期
大体时间：通过学习完成，长达 5 年
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从方案治疗开始之日到发生 MIBC 复发、区域性盆腔复发、远处转移、膀胱癌相关死亡或膀胱切除术的时间，首先发生的情况
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通过学习完成，长达 5 年
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肌肉侵入性和非肌肉侵入性局部失败
大体时间：通过学习完成，长达 5 年
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定义为未达到 pCR 的患者定义为根据 Miller 和 Payne 标准的 5 级反应并且在 pCR 后有记录的肿瘤复发
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通过学习完成，长达 5 年
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远处转移率
大体时间：通过学习完成，长达 5 年
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发生远处转移的患者百分比。
定义为淋巴结累及髂血管分叉以上或在股骨区域和血行扩散引起的转移
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通过学习完成，长达 5 年
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膀胱保留率
大体时间：通过学习完成，长达 5 年
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在最后一次阿替利珠单抗给药后一到两个月内进行的肿瘤活检时保留膀胱的患者比例
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通过学习完成，长达 5 年
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即刻或晚期挽救性膀胱切除术的发生率
大体时间：通过学习完成，长达 5 年
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立即将在最后一次阿替利珠单抗给药后一到两个月之间进行的肿瘤活检时进行评估，晚期将在随访期间进行评估
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通过学习完成，长达 5 年
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Atezolizumab 联合同步放疗的安全性和耐受性
大体时间：通过学习完成，长达 5 年
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任何不良事件和严重不良事件的收集
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通过学习完成，长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N, Nishimura H, Okazaki T, Honjo T, Sharpe AH, Freeman GJ. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol. 2001 Mar;2(3):261-8. doi: 10.1038/85330.
- Powles T, Eder JP, Fine GD, Braiteh FS, Loriot Y, Cruz C, Bellmunt J, Burris HA, Petrylak DP, Teng SL, Shen X, Boyd Z, Hegde PS, Chen DS, Vogelzang NJ. MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):558-62. doi: 10.1038/nature13904.
- Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L, Hassel JC, Rutkowski P, McNeil C, Kalinka-Warzocha E, Savage KJ, Hernberg MM, Lebbe C, Charles J, Mihalcioiu C, Chiarion-Sileni V, Mauch C, Cognetti F, Arance A, Schmidt H, Schadendorf D, Gogas H, Lundgren-Eriksson L, Horak C, Sharkey B, Waxman IM, Atkinson V, Ascierto PA. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):320-30. doi: 10.1056/NEJMoa1412082. Epub 2014 Nov 16.
- Dong H, Strome SE, Salomao DR, Tamura H, Hirano F, Flies DB, Roche PC, Lu J, Zhu G, Tamada K, Lennon VA, Celis E, Chen L. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med. 2002 Aug;8(8):793-800. doi: 10.1038/nm730. Epub 2002 Jun 24. Erratum In: Nat Med 2002 Sep;8(9):1039.
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690. Epub 2012 Jun 2.
- James ND, Hussain SA, Hall E, Jenkins P, Tremlett J, Rawlings C, Crundwell M, Sizer B, Sreenivasan T, Hendron C, Lewis R, Waters R, Huddart RA; BC2001 Investigators. Radiotherapy with or without chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer. N Engl J Med. 2012 Apr 19;366(16):1477-88. doi: 10.1056/NEJMoa1106106.
- Madersbacher S, Hochreiter W, Burkhard F, Thalmann GN, Danuser H, Markwalder R, Studer UE. Radical cystectomy for bladder cancer today--a homogeneous series without neoadjuvant therapy. J Clin Oncol. 2003 Feb 15;21(4):690-6. doi: 10.1200/JCO.2003.05.101.
- Brown JA, Dorfman DM, Ma FR, Sullivan EL, Munoz O, Wood CR, Greenfield EA, Freeman GJ. Blockade of programmed death-1 ligands on dendritic cells enhances T cell activation and cytokine production. J Immunol. 2003 Feb 1;170(3):1257-66. doi: 10.4049/jimmunol.170.3.1257.
- Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015 Mar;65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262. Epub 2015 Feb 4.
- Stenzl A, Burger M, Fradet Y, Mynderse LA, Soloway MS, Witjes JA, Kriegmair M, Karl A, Shen Y, Grossman HB. Hexaminolevulinate guided fluorescence cystoscopy reduces recurrence in patients with nonmuscle invasive bladder cancer. J Urol. 2010 Nov;184(5):1907-13. doi: 10.1016/j.juro.2010.06.148. Epub 2010 Sep 17.
- Geavlete B, Jecu M, Multescu R, Geavlete P. Narrow-band imaging cystoscopy in non-muscle-invasive bladder cancer: a prospective comparison to the standard approach. Ther Adv Urol. 2012 Oct;4(5):211-7. doi: 10.1177/1756287212454181.
- Naselli A, Introini C, Timossi L, Spina B, Fontana V, Pezzi R, Germinale F, Bertolotto F, Puppo P. A randomized prospective trial to assess the impact of transurethral resection in narrow band imaging modality on non-muscle-invasive bladder cancer recurrence. Eur Urol. 2012 May;61(5):908-13. doi: 10.1016/j.eururo.2012.01.018. Epub 2012 Jan 20.
- Xiong Y, Li J, Ma S, Ge J, Zhou L, Li D, Chen Q. A meta-analysis of narrow band imaging for the diagnosis and therapeutic outcome of non-muscle invasive bladder cancer. PLoS One. 2017 Feb 13;12(2):e0170819. doi: 10.1371/journal.pone.0170819. eCollection 2017.
- Humphrey PA, Moch H, Cubilla AL, Ulbright TM, Reuter VE. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part B: Prostate and Bladder Tumours. Eur Urol. 2016 Jul;70(1):106-119. doi: 10.1016/j.eururo.2016.02.028. Epub 2016 Mar 17.
- Murta-Nascimento C, Silverman DT, Kogevinas M, Garcia-Closas M, Rothman N, Tardon A, Garcia-Closas R, Serra C, Carrato A, Villanueva C, Dosemeci M, Real FX, Malats N. Risk of bladder cancer associated with family history of cancer: do low-penetrance polymorphisms account for the increase in risk? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007 Aug;16(8):1595-600. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-06-0743.
- Ploeg M, Aben KK, Kiemeney LA. The present and future burden of urinary bladder cancer in the world. World J Urol. 2009 Jun;27(3):289-93. doi: 10.1007/s00345-009-0383-3. Epub 2009 Feb 15.
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Arcangeli G, Arcangeli S, Strigari L. A systematic review and meta-analysis of clinical trials of bladder-sparing trimodality treatment for muscle-invasive bladder cancer (MIBC). Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Apr;94(1):105-15. doi: 10.1016/j.critrevonc.2014.11.007. Epub 2014 Dec 4.
- Efstathiou JA, Spiegel DY, Shipley WU, Heney NM, Kaufman DS, Niemierko A, Coen JJ, Skowronski RY, Paly JJ, McGovern FJ, Zietman AL. Long-term outcomes of selective bladder preservation by combined-modality therapy for invasive bladder cancer: the MGH experience. Eur Urol. 2012 Apr;61(4):705-11. doi: 10.1016/j.eururo.2011.11.010. Epub 2011 Nov 12.
- Mak KS, Smith AB, Eidelman A, Clayman R, Niemierko A, Cheng JS, Matthews J, Drumm MR, Nielsen ME, Feldman AS, Lee RJ, Zietman AL, Chen RC, Shipley WU, Milowsky MI, Efstathiou JA. Quality of Life in Long-term Survivors of Muscle-Invasive Bladder Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Dec 1;96(5):1028-1036. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.08.023. Epub 2016 Aug 24.
- Huddart RA, Birtle A, Maynard L, Beresford M, Blazeby J, Donovan J, Kelly JD, Kirkbank T, McLaren DB, Mead G, Moynihan C, Persad R, Scrase C, Lewis R, Hall E. Clinical and patient-reported outcomes of SPARE - a randomised feasibility study of selective bladder preservation versus radical cystectomy. BJU Int. 2017 Nov;120(5):639-650. doi: 10.1111/bju.13900. Epub 2017 May 29.
- Gray PJ, Lin CC, Jemal A, Shipley WU, Fedewa SA, Kibel AS, Rosenberg JE, Kamat AM, Virgo KS, Blute ML, Zietman AL, Efstathiou JA. Clinical-pathologic stage discrepancy in bladder cancer patients treated with radical cystectomy: results from the national cancer data base. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Apr 1;88(5):1048-56. doi: 10.1016/j.ijrobp.2014.01.001.
- Hagan MP, Winter KA, Kaufman DS, Wajsman Z, Zietman AL, Heney NM, Toonkel LM, Jones CU, Roberts JD, Shipley WU. RTOG 97-06: initial report of a phase I-II trial of selective bladder conservation using TURBT, twice-daily accelerated irradiation sensitized with cisplatin, and adjuvant MCV combination chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Nov 1;57(3):665-72. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00718-1.
- Rodel C, Grabenbauer GG, Kuhn R, Papadopoulos T, Dunst J, Meyer M, Schrott KM, Sauer R. Combined-modality treatment and selective organ preservation in invasive bladder cancer: long-term results. J Clin Oncol. 2002 Jul 15;20(14):3061-71. doi: 10.1200/JCO.2002.11.027.
- Bellmunt J, Theodore C, Demkov T, Komyakov B, Sengelov L, Daugaard G, Caty A, Carles J, Jagiello-Gruszfeld A, Karyakin O, Delgado FM, Hurteloup P, Winquist E, Morsli N, Salhi Y, Culine S, von der Maase H. Phase III trial of vinflunine plus best supportive care compared with best supportive care alone after a platinum-containing regimen in patients with advanced transitional cell carcinoma of the urothelial tract. J Clin Oncol. 2009 Sep 20;27(27):4454-61. doi: 10.1200/JCO.2008.20.5534. Epub 2009 Aug 17. Erratum In: J Clin Oncol. 2010 Jan 1;28(1):182. Winquist, Eric [added].
- Zhang S, Yu YH, Zhang Y, Qu W, Li J. Radiotherapy in muscle-invasive bladder cancer: the latest research progress and clinical application. Am J Cancer Res. 2015 Jan 15;5(2):854-68. eCollection 2015.
- Baumeister SH, Freeman GJ, Dranoff G, Sharpe AH. Coinhibitory Pathways in Immunotherapy for Cancer. Annu Rev Immunol. 2016 May 20;34:539-73. doi: 10.1146/annurev-immunol-032414-112049. Epub 2016 Feb 25.
- Inman BA, Sebo TJ, Frigola X, Dong H, Bergstralh EJ, Frank I, Fradet Y, Lacombe L, Kwon ED. PD-L1 (B7-H1) expression by urothelial carcinoma of the bladder and BCG-induced granulomata: associations with localized stage progression. Cancer. 2007 Apr 15;109(8):1499-505. doi: 10.1002/cncr.22588.
- Boorjian SA, Sheinin Y, Crispen PL, Farmer SA, Lohse CM, Kuntz SM, Leibovich BC, Kwon ED, Frank I. T-cell coregulatory molecule expression in urothelial cell carcinoma: clinicopathologic correlations and association with survival. Clin Cancer Res. 2008 Aug 1;14(15):4800-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0731.
- Patel SP, Kurzrock R. PD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy. Mol Cancer Ther. 2015 Apr;14(4):847-56. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0983. Epub 2015 Feb 18.
- Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, Fine GD, Hamid O, Gordon MS, Sosman JA, McDermott DF, Powderly JD, Gettinger SN, Kohrt HE, Horn L, Lawrence DP, Rost S, Leabman M, Xiao Y, Mokatrin A, Koeppen H, Hegde PS, Mellman I, Chen DS, Hodi FS. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014 Nov 27;515(7528):563-7. doi: 10.1038/nature14011.
- Phillips T, Simmons P, Inzunza HD, Cogswell J, Novotny J Jr, Taylor C, Zhang X. Development of an automated PD-L1 immunohistochemistry (IHC) assay for non-small cell lung cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2015 Sep;23(8):541-9. doi: 10.1097/PAI.0000000000000256.
- Zhang X, Schwartz JC, Guo X, Bhatia S, Cao E, Lorenz M, Cammer M, Chen L, Zhang ZY, Edidin MA, Nathenson SG, Almo SC. Structural and functional analysis of the costimulatory receptor programmed death-1. Immunity. 2004 Mar;20(3):337-47. doi: 10.1016/s1074-7613(04)00051-2. Erratum In: Immunity. 2004 May;20(5):651.
- Avci N, Deligonul A, Tolunay S, Cubukcu E, Fatih Olmez O, Altmisdortoglu O, Tanriverdi O, Aksoy A, Kurt E, Evrensel T. Prognostic impact of tumor lymphocytic infiltrates in patients with breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy. J BUON. 2015 Jul-Aug;20(4):994-1000.
- Pham CD, Flores C, Yang C, Pinheiro EM, Yearley JH, Sayour EJ, Pei Y, Moore C, McLendon RE, Huang J, Sampson JH, Wechsler-Reya R, Mitchell DA. Differential Immune Microenvironments and Response to Immune Checkpoint Blockade among Molecular Subtypes of Murine Medulloblastoma. Clin Cancer Res. 2016 Feb 1;22(3):582-95. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0713. Epub 2015 Sep 24.
- Lemanska-Perek A, Lis-Kuberka J, Lepczynski A, Dratwa-Chalupnik A, Tupikowski K, Katnik-Prastowska I, Ozgo M. Potential plasma biomarkers of bladder cancer identified by proteomic analysis: A pilot study. Adv Clin Exp Med. 2019 Mar;28(3):339-346. doi: 10.17219/acem/79296.
- Trinchieri G, Perussia B. Immune interferon: a pleiotropic lymphokine with multiple effects. Immunol Today. 1985 Apr;6(4):131-6. doi: 10.1016/0167-5699(85)90080-5.
- Basham TY, Merigan TC. Recombinant interferon-gamma increases HLA-DR synthesis and expression. J Immunol. 1983 Apr;130(4):1492-4.
- Ozzello L, Habif DV, De Rosa CM, Cantell K. Cellular events accompanying regression of skin recurrences of breast carcinomas treated with intralesional injections of natural interferons alpha and gamma. Cancer Res. 1992 Sep 1;52(17):4571-81.
- Hawkyard SJ, Jackson AM, James K, Prescott S, Smyth JF, Chisholm GD. The inhibitory effects of interferon gamma on the growth of bladder cancer cells. J Urol. 1992 May;147(5):1399-403. doi: 10.1016/s0022-5347(17)37582-1.
- Novick D, Engelmann H, Wallach D, Leitner O, Revel M, Rubinstein M. Purification of soluble cytokine receptors from normal human urine by ligand-affinity and immunoaffinity chromatography. J Chromatogr. 1990 Jun 27;510:331-7. doi: 10.1016/s0021-9673(01)93767-7.
- Ruckert M, Deloch L, Fietkau R, Frey B, Hecht M, Gaipl US. Immune modulatory effects of radiotherapy as basis for well-reasoned radioimmunotherapies. Strahlenther Onkol. 2018 Jun;194(6):509-519. doi: 10.1007/s00066-018-1287-1. Epub 2018 Mar 2.
- Kroemer G, Galluzzi L, Kepp O, Zitvogel L. Immunogenic cell death in cancer therapy. Annu Rev Immunol. 2013;31:51-72. doi: 10.1146/annurev-immunol-032712-100008. Epub 2012 Nov 12.
- Sistigu A, Yamazaki T, Vacchelli E, Chaba K, Enot DP, Adam J, Vitale I, Goubar A, Baracco EE, Remedios C, Fend L, Hannani D, Aymeric L, Ma Y, Niso-Santano M, Kepp O, Schultze JL, Tuting T, Belardelli F, Bracci L, La Sorsa V, Ziccheddu G, Sestili P, Urbani F, Delorenzi M, Lacroix-Triki M, Quidville V, Conforti R, Spano JP, Pusztai L, Poirier-Colame V, Delaloge S, Penault-Llorca F, Ladoire S, Arnould L, Cyrta J, Dessoliers MC, Eggermont A, Bianchi ME, Pittet M, Engblom C, Pfirschke C, Preville X, Uze G, Schreiber RD, Chow MT, Smyth MJ, Proietti E, Andre F, Kroemer G, Zitvogel L. Cancer cell-autonomous contribution of type I interferon signaling to the efficacy of chemotherapy. Nat Med. 2014 Nov;20(11):1301-9. doi: 10.1038/nm.3708. Epub 2014 Oct 26.
- Chiappinelli KB, Strissel PL, Desrichard A, Li H, Henke C, Akman B, Hein A, Rote NS, Cope LM, Snyder A, Makarov V, Budhu S, Slamon DJ, Wolchok JD, Pardoll DM, Beckmann MW, Zahnow CA, Merghoub T, Chan TA, Baylin SB, Strick R. Inhibiting DNA Methylation Causes an Interferon Response in Cancer via dsRNA Including Endogenous Retroviruses. Cell. 2017 Apr 6;169(2):361. doi: 10.1016/j.cell.2017.03.036. No abstract available.
- Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T, van der Heijden MS, Balar AV, Necchi A, Dawson N, O'Donnell PH, Balmanoukian A, Loriot Y, Srinivas S, Retz MM, Grivas P, Joseph RW, Galsky MD, Fleming MT, Petrylak DP, Perez-Gracia JL, Burris HA, Castellano D, Canil C, Bellmunt J, Bajorin D, Nickles D, Bourgon R, Frampton GM, Cui N, Mariathasan S, Abidoye O, Fine GD, Dreicer R. Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2016 May 7;387(10031):1909-20. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00561-4. Epub 2016 Mar 4.
- Ahmed KA, Stallworth DG, Kim Y, Johnstone PA, Harrison LB, Caudell JJ, Yu HH, Etame AB, Weber JS, Gibney GT. Clinical outcomes of melanoma brain metastases treated with stereotactic radiation and anti-PD-1 therapy. Ann Oncol. 2016 Mar;27(3):434-41. doi: 10.1093/annonc/mdv622. Epub 2015 Dec 27.
- Mayor S. Radiation in combination with immune-checkpoint inhibitors. Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):e162. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70118-X. Epub 2015 Mar 13. No abstract available.
- Sharabi AB, Lim M, DeWeese TL, Drake CG. Radiation and checkpoint blockade immunotherapy: radiosensitisation and potential mechanisms of synergy. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):e498-509. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00007-8.
- Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, Kowanetz M, Vansteenkiste J, Mazieres J, Park K, Smith D, Artal-Cortes A, Lewanski C, Braiteh F, Waterkamp D, He P, Zou W, Chen DS, Yi J, Sandler A, Rittmeyer A; POPLAR Study Group. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 30;387(10030):1837-46. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00587-0. Epub 2016 Mar 10.
- Spencer KR, Wang J, Silk AW, Ganesan S, Kaufman HL, Mehnert JM. Biomarkers for Immunotherapy: Current Developments and Challenges. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2016;35:e493-503. doi: 10.1200/EDBK_160766.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月18日
初级完成 (预期的)
2027年2月1日
研究完成 (预期的)
2027年5月1日
研究注册日期
首次提交
2019年11月26日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月2日
首次发布 (实际的)
2019年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月25日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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