Effekten av atezolizumab samtidig med strålebehandling hos pasienter med muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må være 18 år eller eldre.
2. Pasienter har histologisk bekreftet diagnose av muskelinvasivt urotelialt blærekarsinom, i kliniske stadier T2-4a N0 M0, som ikke er kandidater for radikal cystektomi av medisinske årsaker, avslag eller pasientens valg.
3. Pasienter som nekter behandling med cisplatinbasert kjemoterapi eller hvor behandling med cisplatinbasert terapi ikke er hensiktsmessig.
4. Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus 0 til 2.
5. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert ved absolutt nøytrofiltall >1.500/mm3; blodplater >100.000/mm3 og HB ≥ 9g/dl.
6. Pasienter må ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som definert ved beregnet kreatininclearance >15 ml/min.
7. Total bilirubin, SGOT (AST) og/eller SGPT (ALT) < 2,5 ganger øvre normalgrense.
8. Internasjonal normalisert rasjon (INR) eller protrombintid (PT): ≤1,5 ​​X ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling (så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia).
9. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling (så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia).
10. Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før registrering av pasienten. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
11. Kvinnelige deltakere i fertil alder bør være villige til å bruke to metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 5 måneder etter siste dose med studiemedisin. Deltakere i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
12. Mannlige deltakere bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien (1).
13. En parafininnstøpt tumorprøve må være tilgjengelig for den assosierte molekylære studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med strålebehandling mot blæren, systemisk kjemoterapi eller immunsjekkpunkthemmere. Forutgående intravesikal BCG-behandling for ikke-muskelinvasiv blærekreft er tillatt.
2. Tilstedeværelse av regional lymfeknute eller metastatisk utvidelse av sykdommen.
3. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler (innen 30 dager før studiestart) eller annen anti-kreftbehandling.
4. Anamnese med tidligere maligniteter i løpet av de foregående 5 årene annet enn tidligere behandlet basalcellekarsinom i huden, ikke-muskelinvasiv blærekreft, tilfeldig prostatakarsinom Stadium T1a godt differensiert prostatakarsinom hos menn (Gleason = 3+3, PSA <5) og karsinom in situ i livmorhalsen.
5. Bevis på tumorrelatert moderat/alvorlig hydronefrose med mindre stentet eller med nefrostomi for å bevare nyrefunksjonen.
6. Omfattende eller multifokal blærekarsinom in situ (CIS) som utelukker kurativ kjemoradioterapi.
7. Voluminøse T3/T4a-svulster som er uegnet for kurativ behandling (dvs. > 5 cm i alle dimensjoner). Svulstmålinger må gjøres post-TUR via CT-skanning.
8. Pasienter med alvorlig ukontrollert infeksjon.
9. Har en kjent historie med aktiv BT (Bacillus Tuberculosis).
10. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
11. Andre autoimmune sykdommer enn vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose som krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
12. Positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBVsAg) eller hepatitt C-virus ribonukleinsyreantistoff (HCV-Ab) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
13. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
14. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (tilsvarer > 10 mg/dag prednison) eller andre immundempende medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin.
15. Kvinner i fertil alder vil ikke være avholdende eller bruke effektive prevensjonsmetoder.
16. Generelle medisinske eller psykologiske tilstander som vil utelukke passende informert samtykke eller overholdelse av protokollen.

(1) Akseptable metoder for effektiv prevensjon:

• Fullstendig seksuell avholdenhet i 14 dager før oppstart av studiebehandling til 5 måneder etter avsluttet undersøkelsesbehandling.
• Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling.
• Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet.
• Intrauterin enhet eller system med en dokumentert feil på mindre enn 1 %.
• Dobbel barrieremetode med sæddrepende middel.