Effekten af ​​atezolizumab samtidig med strålebehandling hos patienter med muskelinvasiv blærecancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være 18 år eller ældre.
2. Patienter har histologisk bekræftet diagnose af muskelinvasivt urothelialt blærekarcinom, i kliniske stadier T2-4a N0 M0, som ikke er kandidater til radikal cystektomi af medicinske årsager, afslag eller patientens valg.
3. Patienter, der nægter behandling med cisplatin-baseret kemoterapi, eller hos hvem behandling med cisplatin-baseret behandling ikke er passende.
4. Patienter skal have ECOG-ydelsesstatus 0 til 2.
5. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret ved absolut neutrofiltal >1.500/mm3; blodplader >100.000/mm3 og HB ≥ 9g/dl.
6. Patienter skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som defineret ved beregnet kreatininclearance >15 ml/min.
7. Total bilirubin, SGOT (AST) og/eller SGPT (ALT) < 2,5 gange den øvre normalgrænse.
8. International Normalized Ration (INR) eller Prothrombin Time (PT): ≤1,5 ​​X ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling (så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia).
9. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling (så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia).
10. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før registrering af patienten. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
11. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge to præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 5 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Deltagere i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
12. Mandlige deltagere bør indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi (1).
13. En paraffinindlejret tumorprøve skal være tilgængelig til den associerede molekylære undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med strålebehandling af blæren, systemisk kemoterapi eller immun checkpoint-hæmmere. Forudgående intravesikal BCG-behandling for ikke-muskelinvasiv blærekræft er tilladt.
2. Tilstedeværelse af regional lymfeknude eller metastatisk forlængelse af sygdommen.
3. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler (inden for 30 dage før studiestart) eller anden kræftbehandling.
4. Anamnese med tidligere maligniteter inden for de foregående 5 år, bortset fra tidligere behandlet basalcellekarcinom i huden, ikke-muskelinvasiv blærekræft, tilfældigt prostatakarcinom Stadium T1a veldifferentieret prostatacarcinom hos mænd (Gleason = 3+3, PSA <5) og carcinom in situ af livmoderhalsen.
5. Tegn på tumorrelateret moderat/svær hydronefrose, medmindre stentet eller med nefrostomi for at bevare nyrefunktionen.
6. Omfattende eller multifokal blærecarcinom in situ (CIS), der udelukker helbredende kemoradioterapi.
7. Voluminøse T3/T4a-tumorer, der er uegnede til helbredende behandling (dvs. > 5 cm i enhver dimension). Tumormålinger skal foretages post-TUR via CT-scanning.
8. Patienter med alvorlig ukontrolleret infektion.
9. Har en kendt historie med aktiv BT (Bacillus Tuberkulose).
10. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
11. Andre autoimmune sygdomme end vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme, der kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
12. Positiv test for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBVsAg) eller hepatitis C-virus-ribonukleinsyreantistof (HCV-Ab), der indikerer akut eller kronisk infektion.
13. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
14. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (svarende til > 10 mg/dag prednison) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
15. Kvinder i den fødedygtige alder er uvillige til at være afholdende eller bruge effektive præventionsmetoder.
16. Generelle medicinske eller psykologiske tilstande, der ville udelukke passende informeret samtykke eller overholdelse af protokollen.

(1) Acceptable metoder til effektiv prævention:

• Fuldstændig seksuel afholdenhed i 14 dage før start af undersøgelsesbehandling til 5 måneder efter afslutning af forsøgsbehandling.
• Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling.
• Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne.
• Intrauterin enhed eller system med en dokumenteret fejl på mindre end 1 %.
• Dobbelt barriere metode med sæddræbende middel.