Efficacité de l'atezolizumab en concomitance avec la radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la vessie envahissant les muscles

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
2. Patients ayant un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome urothélial invasif musculaire de la vessie, aux stades cliniques T2-4a N0 M0, qui ne sont pas candidats à une cystectomie radicale pour des raisons médicales, refus ou choix du patient.
3. Patients qui refusent un traitement par chimiothérapie à base de cisplatine ou chez qui un traitement par thérapie à base de cisplatine n'est pas approprié.
4. Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 2.
5. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm3 ; plaquettes >100.000/mm3 et HB ≥ 9g/dl.
6. Les patients doivent avoir une fonction rénale et hépatique adéquate telle que définie par une clairance de la créatinine calculée > 15 ml/min.
7. Bilirubine totale, SGOT (AST) et/ou SGPT (ALT) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
8. Ration internationale normalisée (INR) ou temps de prothrombine (PT) : ≤ 1,5 X LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant (tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants).
9. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : ≤ 1,5 X LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant (tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants).
10. La participante en âge de procréer doit avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 72 heures précédant l'inscription de la patiente. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
11. Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser deux méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participantes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
12. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (1).
13. Un échantillon de tumeur inclus en paraffine doit être disponible pour l'étude moléculaire associée.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par radiothérapie de la vessie, chimiothérapie systémique ou inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Un traitement antérieur par le BCG intravésical pour le cancer de la vessie non invasif musculaire est autorisé.
2. Présence d'un ganglion lymphatique régional ou d'une extension métastatique de la maladie.
3. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux (dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude) ou un autre traitement anticancéreux.
4. Antécédents de tumeurs malignes antérieures au cours des 5 années précédentes autres que le carcinome basocellulaire de la peau, le cancer de la vessie non invasif musculaire, le carcinome de la prostate accidentel Stade T1a carcinome prostatique bien différencié chez l'homme (Gleason = 3 + 3, PSA <5) et carcinome in situ du col de l'utérus.
5. Preuve d'hydronéphrose modérée/sévère liée à la tumeur, sauf si stent ou avec néphrostomie pour préserver la fonction rénale.
6. Carcinome vésical in situ (CIS) étendu ou multifocal excluant une chimioradiothérapie curative.
7. Tumeurs volumineuses T3/T4a inadaptées au traitement curatif (c'est-à-dire > 5 cm dans n'importe quelle dimension). Les mesures des tumeurs doivent être effectuées après la RTU par tomodensitométrie.
8. Patients présentant une infection grave non contrôlée.
9. A des antécédents connus de BT actif (Bacillus Tuberculosis).
10. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
11. Maladies auto-immunes autres que le vitiligo, diabète sucré de type I, hypothyroïdie résiduelle nécessitant un remplacement hormonal, psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe.
12. Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBVsAg) ou l'anticorps de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (HCV-Ac) indiquant une infection aiguë ou chronique.
13. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
14. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (équivalents à> 10 mg / jour de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
15. Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas s'abstenir ou utiliser des méthodes efficaces de contraception.
16. Conditions médicales ou psychologiques générales qui empêcheraient un consentement éclairé approprié ou le respect du protocole.

(1) Méthodes acceptables de contraception efficace :

• Abstinence sexuelle complète pendant 14 jours avant le début du traitement à l'étude jusqu'à 5 mois après la fin du traitement expérimental.
• Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude.
• Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.
• Dispositif ou système intra-utérin avec une défaillance documentée inférieure à 1 %.
• Méthode double barrière avec spermicide.