Eficácia do atezolizumabe concomitante à radioterapia em pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
2. Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma urotelial músculo-invasivo da bexiga, nos estádios clínicos T2-4a N0 M0, que não são candidatos à cistectomia radical por motivos médicos, recusa ou escolha do paciente.
3. Pacientes que recusam o tratamento com quimioterapia baseada em cisplatina ou nos quais o tratamento com terapia baseada em cisplatina não é apropriado.
4. Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG 0 a 2.
5. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea, conforme definido pela contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mm3; plaquetas >100.000/mm3 e HB ≥ 9g/dl.
6. Os pacientes devem ter função renal e hepática adequadas, conforme definido pelo clearance de creatinina calculado >15ml/min.
7. Bilirrubina total, SGOT (AST) e/ou SGPT (ALT) < 2,5 vezes o limite superior do normal.
8. Ração Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT): ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante (desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes).
9. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT): ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante (desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes).
10. A participante do sexo feminino em idade fértil deve ter urina ou soro negativo para gravidez até 72 horas antes do registro da paciente. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
11. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar dois métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 5 meses após a última dose da medicação do estudo. As participantes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano.
12. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo (1).
13. Uma amostra de tumor embebida em parafina deve estar disponível para o estudo molecular associado.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com radioterapia na bexiga, quimioterapia sistêmica ou inibidores de checkpoint imunológico. O tratamento prévio com BCG intravesical para câncer de bexiga não invasivo muscular é permitido.
2. Presença de linfonodo regional ou extensão metastática da doença.
3. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais (dentro de 30 dias antes da entrada no estudo) ou outra terapia anticancerígena.
4. História de neoplasias malignas anteriores nos 5 anos anteriores, exceto carcinoma basocelular da pele previamente tratado, câncer de bexiga não invasivo muscular, carcinoma de próstata incidental Estágio T1a Carcinoma prostático bem diferenciado em homens (Gleason = 3+3, PSA <5) e Carcinoma in situ do colo do útero.
5. Evidência de hidronefrose moderada/grave relacionada ao tumor, a menos que seja colocado stent ou com nefrostomia para preservar a função renal.
6. Carcinoma de bexiga extenso ou multifocal in situ (CIS) que impede quimiorradioterapia curativa.
7. Tumores volumosos T3/T4a inadequados para tratamento curativo (ou seja, > 5 cm em qualquer dimensão). As medidas dos tumores devem ser feitas pós-TUR via tomografia computadorizada.
8. Pacientes com infecção grave descontrolada.
9. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
10. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
11. Doenças autoimunes além do vitiligo, diabetes melito tipo I, hipotireoidismo residual que requer reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
12. Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBVsAg) ou anticorpo de ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV-Ab) indicando infecção aguda ou crônica.
13. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
14. Sujeitos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (equivalente a > 10 mg/dia de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo.
15. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ser abstinentes ou usar métodos eficazes de controle de natalidade.
16. Condições médicas ou psicológicas gerais que impeçam o consentimento informado apropriado ou a conformidade com o protocolo.

(1) Métodos aceitáveis ​​de contracepção eficaz:

• Abstinência sexual completa por 14 dias antes do início do tratamento do estudo até 5 meses após a conclusão do tratamento experimental.
• Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito.
• Dispositivo ou sistema intrauterino com falha documentada inferior a 1%.
• Método de dupla barreira com espermicida.