BCMA陽性r/r多発性骨髄腫患者におけるBCMA CAR T細胞注入の臨床試験

包含基準:

• 1、18～75歳の中国人
• 2、IMWGの診断基準によると、多発性骨髄腫の初診
• 3、スクリーニング時の測定可能な病変の存在は、以下の基準のいずれかによって決定された：Mタンパク質量≧1.0 g/dL または ≥200mg/24 時間の尿収集;病理学的に確認された形質細胞腫;血清κ/γ遊離軽鎖異常
• 4、 多発性骨髄腫の治療を少なくとも 3 ライン受けている: 治療計画に対する最良の反応が Pd として記録されていない限り、各ラインには少なくとも 1 つの完全な治療サイクルがあります (IMWG 基準による)。
• 5、 PI と IMID の承認
• 6、最近の抗骨髄腫治療中または治療後の検査データにより疾患の進行が確認されている
• 7、ECOGスコア0または1
• 8、スクリーニング期間中の臨床検査値は、次の基準を満たしています。ヘモグロビン≥8.0 g / dL（検査前7日以内にRBCが注入されていない）;組換えヒトエリスロポエチン; -血小板≧50×109 / L（検査前7日以内に輸血がないこと）; ANC≧0.75×109/L (成長因子のサポートは許可されていますが、臨床検査の7日以内にサポート療法を受けてはなりません); ASTおよびALT≤3.0×ULN; 総ビリルビン≤2.0×ULN、 ギルバート症候群などの先天性ビリルビン血症の被験者を除く（この場合、直接ビリルビン≤1.5×ULN）。補正血清カルシウム≦12.5mg/dL（≦3.1mmol/L）または遊離イオンカルシウム≦6.5 mg/dL（≤1.6 mmol/L）
• 9、高感度血清妊娠検査（β-hCG）は、スクリーニング時およびシクロホスファミドとフルダラビンによる最初の治療の前に、妊娠可能な女性に対して陰性でなければなりません
• 10、妊娠可能な女性は次の要件を遵守する必要があります：効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があり（継続的かつ正しい使用の年間失敗率は1％未満）、効果的な避妊方法を少なくとも100年間継続して使用することに同意する必要がありますインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名してから lcar-b38m 細胞製剤の注入を受けるまでの日数。 効果的な避妊方法には次のようなものがあります。 ユーザーに依存しない方法: 1) 排卵を阻害する移植可能なプロゲスチン避妊薬。 2) IUD; 3) 性的パートナーの精管切除;ユーザー依存法: 1) 排卵を阻害できる複合ホルモン避妊薬 (エストロゲンとプロゲステロンを含む); 2) 排卵を抑制するプロゲスチン避妊薬（経口または注射）
• 11、 効果的な避妊法に加えて、男性被験者は以下のことを行う必要があります: ICF に署名し、lcar-b38m 細胞注入を受けてから少なくとも 100 日後、妊娠可能な女性とセックスする場合、バリア避妊法に同意する必要があります。妊娠中の女性とセックスするときは、コンドームを使用する必要があります。女性と男性は、研究から100日以内、および細胞調製物を受け取ってから100日以内に卵子（卵子、卵母細胞）または精子を提供しないことに同意する必要があります。
• 12、被験者はICFに署名して、研究の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを証明する必要があります。 -被験者の疾患の標準治療に関連する検査または手順を開始する前に、インフォームドコンセントを取得する必要があります
• 13、このプログラムのタブーと制限を遵守する意思と能力がある

除外基準:

• 1、任意の標的を対象としたCAR-T治療を受けている
• 2、 BCMAを標的とする何らかの治療を受けている
• 3、多発性骨髄腫以外の他の浸潤性悪性腫瘍が診断または治療されているが、次の場合を除く:または十分に治療された非黒色腫皮膚がん、病気の証拠がない
• 4、以前に次の抗腫瘍治療を受けたことがある（アフェレーシスコンポーネントの血液の前）：標的療法、エピジェネティック療法、または14日以内の実験的薬物療法または少なくとも5半減期（いずれか短い方）、または侵襲的な実験的医療機器使用されています。 モノクローナル抗体は、21 日以内に多発性骨髄腫を治療するために使用されました。 14日以内に細胞毒性治療を受けてください。 プロテアソーム阻害剤治療は14日以内に受けました。 -7日以内に免疫調節治療を受けました。 -14日以内に放射線療法を受けました。 ただし、フィールドが骨髄予備の5％以下をカバーする場合、被験者は放射線療法の終了日に関係なく研究に参加する資格があります。
• 5、脱毛症または末梢神経障害に加えて、以前の抗腫瘍治療の毒性がベースラインレベルまたは≤1に改善されている必要があります
• 6、次の心臓病が発生しました：ニューヨーク心臓協会（NYHA）のステージIIIまたはステージIVのうっ血性心不全。 -登録前または6か月前の心筋梗塞または冠動脈バイパス移植片（CABG）。 -臨床的に意味のある心室性不整脈、または原因不明の失神、非血管性迷走神経または脱水によるものではない病歴;重度の非虚血性心筋症の病歴; -心エコー検査または多回路検出（MUGA）スキャン（アフェレーシスの前に≤8週間）によって評価され、心機能障害（LVEF <45％）
• 7、 アフェレーシス前2週間以内にプレドニゾン（または同等の用量の他のコルチコステロイド）を5mg/日を超える用量で全身コルチコステロイド治療
• 8、次のいずれかの治療を受けている：多発性骨髄腫の治療のため、同種幹細胞移植。 -アフェレーシスは、採血前の≤12週間以内に自家幹細胞移植についてテストされています
• 9、ICFの署名前6ヶ月以内に脳卒中または発作が発生した
• 10、形質細胞性白血病（標準分類によると、形質細胞>2.0×109/L）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群（多発性神経障害、臓器肥大、内分泌疾患、単クローン性タンパク質疾患）および皮膚変化）または原発性ALアミロイドーシスのスクリーニング
• 11、 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• 12、 単回採血前4週間以内の弱毒生ワクチン
• 13、米国臨床腫瘍学会（ASCO）のガイドラインで定義されたB型肝炎感染。 感染状況が不明な場合は、定量的なレベルで感染レベルを判断する必要があります。
• 14、C型肝炎（抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性またはHCV-RNA定量検査結果陽性）またはC型肝炎の既往歴があることが判明している
• 15、十分な酸素飽和度を維持するために酸素が必要
• 16、生命を脅かすアレルギー反応、過敏症反応、またはLCAR-B38M細胞製剤またはその賦形剤（DMSOを含む）に対する不耐性があることが知られている（治験責任医師のマニュアルを参照）
• 17、深刻な活動性ウイルス、細菌感染、または制御されていない全身性真菌感染の証拠など、重篤な基礎疾患; -活動性の自己免疫疾患または3年以内の自己免疫疾患の病歴;認知症の重要な臨床的証拠 精神状態の変化
• 18、被験者が研究センターで計画された治療を受けたり、許容したり、インフォームドコンセントの質問を理解したりするのを助長しない、または研究への参加が被験者の最善の利益に合わないと研究者が信じている（例えば、健康を害する）、または研究プログラムによって提供される評価のステータスを防止、制限、または混乱させる
• 19、試験期間中または試験治療後100日以内に妊娠中、授乳中または妊娠を予定している女性
• 20、試験期間中または試験治療後100日以内に出産予定のある男性被験者
• 21、大手術がアフェレーシス前2週間以内に行われたか、試験中または試験治療後2週間以内に行われる予定であった。 （注：局所麻酔が予定されている被験者は、この研究に参加できます。）