BCMA CAR T 细胞输注在 BCMA 阳性 r/r 多发性骨髓瘤患者中的临床试验

纳入标准：

• 1、 18-75岁中国人
• 二、根据IMWG诊断标准，初步诊断为多发性骨髓瘤
• 3、筛选时可测量病变的存在由以下任一标准确定：M-蛋白数量≥1.0 g/dL或≥200mg/24小时尿液收集；病理证实的浆细胞瘤；血清κ/γ游离轻链异常
• 4、 至少接受3线多发性骨髓瘤治疗：每线至少有1个完整的治疗周期，除非对治疗方案的最佳反应记录为Pd（根据IMWG标准）
• 五、接受了一个PI和一个IMID
• 6、近期抗骨髓瘤治疗期间或之后检查数据证实的疾病进展
• 七、ECOG评分0或1
• 8、筛选期间的临床实验室值符合以下标准：血红蛋白≥8.0g/dL（实验室检测前7天内未输注红细胞）；重组人促红细胞生成素；血小板≥50×109/L（检查前7天内不得输血）； ANC≥0.75×109/L （允许生长因子支持，但不得在实验室检测后 7 天内接受支持治疗）； AST和ALT≤3.0×ULN； 总胆红素≤2.0×ULN， 除了患有先天性胆红素血症的受试者，例如吉尔伯特综合征（在这种情况下，直接胆红素≤1.5×ULN）；校正血清钙≤12.5 mg/dL（≤3.1 mmol/L）或游离离子钙≤6.5 mg/dL（≤1.6 毫摩尔/升）
• 9、 高敏血清妊娠试验（β-hCG）必须在筛选时和第一次使用环磷酰胺和氟达拉滨治疗前对生育妇女进行阴性检查
• 十、有生育能力的妇女必须遵守以下要求：必须同意使用一种有效的避孕方法（连续正确使用的年失败率小于1%），并同意连续使用一种有效的避孕方法至少100年从签署知情同意书 (ICF) 到接受 lcar-b38m 细胞制剂输注的天数。 有效的避孕方法包括： 非使用者依赖的方法： 1) 抑制排卵的植入式孕激素避孕药； 2）宫内节育器； 3) 性伴侣输精管切除术；使用者依赖方法： 1）可以抑制排卵的复方激素避孕药（包括雌激素和孕激素）； 2) 抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射）
• 11、除有效避孕方法外，男性受试者必须： 签署ICF并接受lcar-b38m细胞输注后至少100天，与生育女性发生性关系时，必须同意屏障避孕方法；与孕妇发生性关系时必须使用安全套；女性和男性必须同意在研究后 100 天内和接受细胞制剂后 100 天内不捐献卵子（卵子、卵母细胞）或精子。
• 12、受试者必须在ICF上签字，以证明其了解本研究的目的和程序，并愿意参与本研究。 在开始任何与受试者疾病标准治疗相关的检查或程序之前，必须获得知情同意
• 十三、愿意并能够遵守本程序的禁忌和限制

排除标准：

• 1、 接受过针对任何靶点的CAR-T治疗
• 2、 接受过任何针对BCMA的治疗
• 3、已诊断或治疗除多发性骨髓瘤以外的其他浸润性恶性肿瘤，但下列情况除外：恶性肿瘤已行根治性治疗，入组前≥3年无已知活动性疾病；或 治疗良好的非黑色素瘤皮肤癌，无疾病证据
• 4、既往接受过以下抗肿瘤治疗（单采成分的血液前）：14天或至少5个半衰期（以较短者为准）内的靶向治疗、表观遗传治疗或实验性药物治疗，或侵入性实验性医疗器械被用过。 单克隆抗体在 21 天内用于治疗多发性骨髓瘤。 在 14 天内接受细胞毒性治疗。 在 14 天内接受蛋白酶体抑制剂治疗。 7天内接受过免疫调节剂治疗。 14 天内接受过放射治疗。 然而，如果视野覆盖≤5% 的骨髓储备，无论放疗结束日期如何，受试者都有资格参加研究。
• 5、除脱发或周围神经病变外，既往抗肿瘤治疗的毒性反应必须改善至基线水平或≤1
• 6、出现以下心脏病：纽约心脏协会（NYHA）III期或IV期充血性心力衰竭；入组前或入组前 6 个月有心肌梗塞或冠状动脉旁路移植术 (CABG)；有临床意义的室性心律失常，或不明原因的晕厥病史，非血管性迷走神经或非脱水所致；严重非缺血性心肌病病史；通过超声心动图或多回路检测 (MUGA) 扫描评估（单采术前 ≤ 8 周），心功能受损 (LVEF <45%)
• 7、单采术前 2 周内全身性皮质类固醇治疗，剂量大于 5 毫克/天的泼尼松（或等效剂量的其他皮质类固醇）
• 8、接受过以下治疗之一：治疗多发性骨髓瘤，异基因干细胞移植。 在采血前 ≤ 12 周内进行了自体干细胞移植单采术测试
• 9、签署ICF前6个月内发生中风或癫痫发作
• 10、筛查浆细胞白血病（按标准分类，浆细胞>2.0×109/L）、华氏巨球蛋白血症、POEMS综合征（多发性神经病变、器官增大、内分泌疾病、单克隆蛋白病及皮肤改变）或原发性AL淀粉样变性
• 十一、人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性
• 12、单次采血前4周内接种减毒活疫苗
• 13、美国临床肿瘤学会（ASCO）指南定义的乙型肝炎感染。 如果感染状态未知，则需要通过定量水平来确定感染水平。
• 14、丙型肝炎（抗丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性或HCV-RNA定量检测结果阳性）或已知有丙型肝炎病史
• 十五、需要吸氧维持足够的氧饱和度
• 16、已知对LCAR-B38M细胞制剂或其赋形剂（包括DMSO）有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受（见研究者手册）
• 17、严重的基础疾病，如严重活动性病毒、细菌感染或不受控制的全身真菌感染的证据； 3年内有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史；痴呆症的重要临床证据 精神状态改变
• 18、不利于受试者在研究中心接受或耐受计划治疗、了解知情同意的任何问题，或任何研究者认为参与研究不符合受试者的最大利益（如损害健康），或任何阻止、限制或混淆研究计划提供的评估的状态
• 19、在研究期间或接受研究治疗后100天内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者
• 20、在研究期间或接受研究治疗后100天内有生育计划的男性受试者
• 21、 大手术在单采术前2周内进行，或计划在研究期间或研究治疗后2周内进行。 （注：计划进行局部麻醉的受试者可以参加本研究。）