Klinisk utprøving av BCMA CAR T-celleinfusjon hos pasienter med BCMA-positiv r/r multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• 1、 kinesiske undersåtter i alderen 18-75
• 2、 I henhold til IMWG diagnostiske kriterier, den første diagnosen multippelt myelom
• 3、 Tilstedeværelsen av målbare lesjoner ved screening ble bestemt av et av følgende kriterier: M-protein mengder ≥1,0 g/dL eller ≥200mg/24 timer urinsamling; Patologisk bekreftet plasmacytom; Abnormitet av fri lett kjede av serum κ / γ
• 4、 Mottatt minst 3 linjer med myelomatosebehandling: hver linje har minst 1 komplett behandlingssyklus, med mindre den beste responsen på behandlingsplanen er registrert som Pd (i henhold til IMWG-standarden)
• 5、 Godkjent en PI og en IMID
• 6、 Sykdomsprogresjon bekreftet av undersøkelsesdata under eller etter den nylige antimyelombehandlingen
• 7、 ECOG-poengsum 0 eller 1
• 8、 De kliniske laboratorieverdiene i løpet av screeningsperioden oppfyller følgende kriterier: Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (ingen RBC infundert innen 7 dager før laboratorietesting); Rekombinant humant erytropoietin; Blodplater ≥ 50 × 109 / L(Det må ikke være blodoverføring innen 7 dager før testen); ANC≥0,75×109/L (Vekstfaktorstøtte er tillatt, men støttebehandling må ikke mottas innen 7 dager etter laboratorietesting) ; AST og ALT≤3,0×ULN; Totalt bilirubin≤2,0×ULN, unntatt for personer med medfødt bilirubinemi, slik som Gilbert syndrom (i dette tilfellet direkte bilirubin ≤1,5×ULN); Korrigert serumkalsium ≤12,5 mg/dL（≤3,1 mmol/L） eller fritt ionisk kalsium≤6,5 mg/dL（≤1,6 mmol/L)
• 9、 Høysensitiv serumgraviditetstesten (β - hCG) må være negativ for fertile kvinner ved screening og før første behandling med cyklofosfamid og fludarabin
• 10、 Følgende krav må overholdes av kvinner med fertilitet: må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (årlig feilrate ved kontinuerlig og korrekt bruk er mindre enn 1%), og godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode kontinuerlig i minst 100 dager fra signering av informert samtykkeskjema (ICF) til mottak av lcar-b38m cellepreparatinfusjon. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer: Ikke brukeravhengige metoder: 1) implanterbare progestinprevensjonsmidler som hemmer eggløsning; 2) IUD; 3) Vasektomi av seksuell partner; Brukeravhengighetsmetode: 1) Sammensatte hormonprevensjonsmidler (inkludert østrogen og progesteron) som kan hemme eggløsning; 2) Et gestagen prevensjonsmiddel (oralt eller injiserbart) som hemmer eggløsning
• 11、 I tillegg til effektive prevensjonsmetoder, må mannlige forsøkspersoner: Minst 100 dager etter signering av ICF og mottatt lcar-b38m celleinfusjon, når de har sex med fertile kvinner, må barriereprevensjonsmetode avtales; Kondom må brukes når man har sex med gravide; Kvinner og menn må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) eller sæd innen 100 dager etter studien og innen 100 dager etter mottak av cellepreparatet.
• 12、 Forsøkspersonene må signere ICF for å vise at de forstår formålet og prosedyrene for studien og er villige til å delta i studien. Informert samtykke må innhentes før oppstart av enhver undersøkelse eller prosedyre som er relevant for pasientens sykdomsstandardbehandling
• 13、 Villig og i stand til å overholde tabuer og restriksjoner i dette programmet

Ekskluderingskriterier:

• 1、 Har mottatt CAR-T-behandling rettet mot ethvert mål
• 2、 Har mottatt behandling for målretting mot BCMA
• 3、 Andre invasive maligniteter andre enn myelomatose har blitt diagnostisert eller behandlet, unntatt i følgende tilfeller: ondartede svulster som har gjennomgått radikal behandling, og ingen kjent aktiv sykdom innen ≥3 år før innmelding; eller Godt behandlet hudkreft uten melanom, ingen tegn på sykdom
• 4、 Tidligere mottatt følgende antitumorbehandling (før blodet til aferesekomponenten): målrettet terapi, epigenetisk terapi eller eksperimentell medikamentell terapi innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (det som er kortest), eller invasivt eksperimentelt medisinsk utstyr har blitt brukt. Monoklonale antistoffer ble brukt til å behandle myelomatose innen 21 dager. Få cellegiftbehandling innen 14 dager. Behandling med proteasomhemmere ble mottatt innen 14 dager. Fikk immunmodulatorbehandling innen 7 dager. Fikk strålebehandling innen 14 dager. Men hvis feltet dekker ≤5 % av benmargsreserven, er forsøkspersonen kvalifisert til å delta i studien uavhengig av datoen for avsluttet strålebehandling.
• 5、 I tillegg til alopecia eller perifer nevropati, må toksisiteten til tidligere antitumorbehandlinger forbedres til baseline-nivåer eller ≤1
• 6、 Følgende hjertesykdommer oppsto: New York Heart Association (NYHA) stadium III eller stadium IV kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt eller koronar bypass graft (CABG) før eller 6 måneder før registrering; klinisk meningsfull ventrikulær arytmi, eller historie med uforklarlig synkope, ikke-vaskulær vagal eller ikke på grunn av dehydrering; historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati; vurderes ved ekkokardiografi eller multi-kretsdeteksjon (MUGA) skanning (foran aferese ≤ 8 uker), nedsatt hjertefunksjon (LVEF <45 %)
• 7、 Systemisk kortikosteroidbehandling ved doser større enn 5 mg/dag av prednison (eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider) innen 2 uker før aferese
• 8、 Mottatt noen av følgende behandlinger: for behandling av multippelt myelom, allogen stamcelletransplantasjon. Aferese er testet for autolog stamcelletransplantasjon innen ≤12 uker før blodprøvetaking
• 9、 Et slag eller anfall oppstod innen 6 måneder før signeringen av ICF
• 10、 Screening for plasmacelleleukemi (i henhold til standard klassifisering, plasmaceller >2,0×109/L), Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (multippelnevropati, organforstørrelse, endokrin sykdom, monoklonal proteinsykdom) og hudforandringer) eller primær AL-amyloidose
• 11、 Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt
• 12、 Levende svekket levende vaksine innen 4 uker før enkelt blodprøvetaking
• 13、 Hepatitt B-infeksjon som definert av American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer. Hvis infeksjonsstatusen er ukjent, må infeksjonsnivået bestemmes av det kvantitative nivået.
• 14、 Hepatitt C (anti-hepatitt C virus [HCV] antistoff positive eller HCV-RNA kvantitative testresultater positive) eller kjent for å ha en historie med hepatitt C
• 15、 Trenger oksygen for å opprettholde tilstrekkelig oksygenmetning
• 16、 Det er kjent å ha livstruende allergiske reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner eller intoleranse overfor LCAR-B38M cellepreparater eller deres hjelpestoffer (inkludert DMSO) (se etterforskerens manual)
• 17、 Alvorlige underliggende tilstander, for eksempel tegn på et alvorlig aktivt virus, bakteriell infeksjon eller ukontrollert systemisk soppinfeksjon; aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom innen 3 år; signifikant klinisk bevis på demens Mental tilstandsendring
• 18、 Ikke bidrar til at forsøkspersonen mottar eller tolererer planlagt behandling ved forskningssenteret, forstår eventuelle spørsmål om informert samtykke, eller at noen forsker mener at deltakelse i studien ikke oppfyller fagets beste interesser (f.eks. svekker helsen), eller noen Forhindre, begrense eller forvirre statusen til vurderingen gitt av forskningsprogrammet
• 19、 Kvinnelige forsøkspersoner som var gravide, ammende eller planla å bli gravide i løpet av studieperioden eller innen 100 dager etter å ha mottatt studiebehandlingen
• 20, mannlige forsøkspersoner som har en fødselsplan i løpet av studieperioden eller innen 100 dager etter å ha mottatt studiebehandlingen
• 21、 Større kirurgi ble utført innen 2 uker før aferese, eller planlagt utført under studien eller innen 2 uker etter studiebehandlingen. (Merk: Personer som er planlagt for lokalbedøvelse kan delta i denne studien.)