BCMA 양성 r/r 다발성 골수종 환자에서 BCMA CAR T 세포 주입의 임상 시험

포함 기준:

• 1、 18-75세 중국어 과목
• 2、 IMWG 진단 기준에 따라 다발성 골수종의 초기 진단
• 3. 스크리닝 시 측정 가능한 병변의 존재는 다음 기준 중 하나로 결정되었습니다. M-단백질 양≥1.0 g/dL 또는 ≥200mg/24시간 소변 수집; 병리학적으로 확인된 형질세포종; 혈청 κ/γ의 자유 경쇄 이상
• 4、 최소 3개 라인의 다발성 골수종 치료를 받은 경우: 치료 계획에 대한 최상의 반응이 Pd로 기록되지 않는 한(IMWG 표준에 따라) 각 라인은 최소 1개의 완전한 치료 주기를 가집니다.
• 5、 PI 및 IMID 허용
• 6. 최근 항골수종 치료 중 또는 치료 후 검사 데이터로 확인된 질병 진행
• 7、 ECOG 점수 ​​0 또는 1
• 8. 스크리닝 기간 동안의 임상 실험실 값은 다음 기준을 충족합니다: 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(실험실 테스트 전 7일 이내에 RBC를 주입하지 않음); 재조합 인간 에리트로포이에틴; 혈소판 ≥ 50 × 109/L(검사 전 7일 이내에 수혈을 하지 않아야 함); ANC≥0.75×109/L (성장인자 지원은 허용하나 실험실 검사 후 7일 이내에 지원 요법을 받지 않아야 함) ; AST 및 ALT≤3.0×ULN; 총 빌리루빈≤2.0×ULN, 길버트 증후군(이 경우 직접 빌리루빈 ≤1.5×ULN)과 같은 선천성 빌리루빈혈증이 있는 피험자를 제외하고; 보정된 혈청 칼슘 ≤12.5 mg/dL(≤3.1 mmol/L) 또는 유리 이온 칼슘≤6.5 mg/dL（≤1.6 밀리몰/L)
• 9. 고감도 혈청 임신 검사(β - hCG)는 스크리닝 시 그리고 사이클로포스파마이드 및 플루다라빈으로 첫 번째 치료 전에 가임 여성에 대해 음성이어야 합니다.
• 10、 가임 여성은 다음 요구 사항을 준수해야 합니다. 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(지속적이고 올바른 사용의 연간 실패율은 1% 미만). 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 날부터 lcar-b38m 세포 준비 주입을 받기까지 며칠이 걸렸습니다. 효과적인 피임법에는 다음이 포함됩니다. 사용자에 의존하지 않는 방법: 1) 배란을 억제하는 이식형 프로게스틴 피임법; 2)IUD; 3) 성 파트너의 정관 절제술; 사용자 의존성 방법: 1) 배란을 억제할 수 있는 복합 호르몬 피임제(에스트로겐 및 프로게스테론 포함); 2) 배란을 억제하는 프로게스틴 피임제(경구 또는 주사 가능)
• 11. 효과적인 피임 방법 외에도 남성 피험자는 ICF에 서명하고 lcar-b38m 세포 주입을 받은 후 최소 100일이 지나면 가임 여성과 성관계를 가질 때 장벽 피임 방법에 동의해야 합니다. 임신한 여성과 성관계를 가질 때 콘돔을 사용해야 합니다. 여성과 남성은 연구 100일 이내에 그리고 세포 준비를 받은 후 100일 이내에 난자(난자, 난모세포) 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 12. 피험자는 ICF에 서명하여 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 입증해야 합니다. 피험자의 질병 표준 치료와 관련된 모든 검사 또는 절차를 시작하기 전에 사전 동의를 얻어야 합니다.
• 13、 이 프로그램의 금기 사항과 제한 사항을 준수할 의지와 능력

제외 기준:

• 1、 모든 대상을 대상으로 CAR-T 치료를 받은 적이 있는 자
• 2、 BCMA를 대상으로 치료를 받은 적이 있는 자
• 3、 다음 경우를 제외하고 다발성 골수종 이외의 기타 침습성 악성 종양이 진단 또는 치료되었습니다: 근치 치료를 받은 악성 종양 및 등록 전 ≥3년 이내에 알려진 활동성 질병이 없는 경우; 또는 잘 치료된 비흑색종 피부암, 질병의 증거 없음
• 4、 이전에 다음과 같은 항종양 치료를 받은 경우(혈액 성분채혈 전): 14일 이내 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 내의 표적 치료, 후생유전학 치료 또는 실험적 약물 치료 또는 침습적 실험 의료 기기 사용되었습니다. 단클론 항체는 21일 이내에 다발성 골수종을 치료하는 데 사용되었습니다. 14일 이내에 세포독성 치료를 받는다. 프로테아좀 억제제 치료는 14일 이내에 받았습니다. 7일 이내에 면역 조절제 치료를 받았습니다. 14일 이내에 방사선 치료를 받았습니다. 그러나 필드가 골수 예비의 ≤5%를 커버하는 경우 피험자는 방사선 요법 종료 날짜에 관계없이 연구에 참여할 자격이 있습니다.
• 5. 탈모증 또는 말초 신경병증 외에도 이전 항종양 치료의 독성이 기준선 수준 또는 ≤1로 개선되어야 합니다.
• 6、 다음과 같은 심장 상태가 발생했습니다: 뉴욕심장협회(NYHA) 3기 또는 4기 울혈성 심부전; 등록 전 또는 등록 6개월 전의 심근 경색 또는 관상동맥 우회술(CABG); 임상적으로 의미 있는 심실성 부정맥, 또는 설명할 수 없는 실신의 병력, 탈수로 인한 비혈관성 미주 신경; 중증 비허혈성 심근병증의 병력; 심초음파 또는 다중 회로 검출(MUGA) 스캔으로 평가(성분채집술 ≤ 8주 전), 심장 기능 장애(LVEF <45%)
• 7. 성분채집 전 2주 이내에 프레드니손 5mg/일(또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)을 초과하는 용량의 전신 코르티코스테로이드 치료
• 8. 다발성 골수종 치료를 위해 동종 줄기세포 이식을 받은 경우. 채혈 전 ≤12주 이내에 자가 줄기 세포 이식에 대해 성분채집술을 테스트했습니다.
• 9. ICF 서명 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 발작이 발생한 경우
• 10、 형질 세포 백혈병(표준 분류에 따름, 형질 세포 >2.0×109/L), 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발성 신경병증, 기관 비대, 내분비 질환, 단클론성 단백질 질환 및 피부 변화) 또는 원발성 AL 아밀로이드증에 대한 스크리닝
• 11、 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성
• 12、 단회 채혈 전 4주 이내 약독화 생백신
• 13. 미국임상종양학회(ASCO) 가이드라인에서 정의한 B형 간염 감염. 감염 상태를 알 수 없는 경우 정량적 수준으로 감염 수준을 결정해야 합니다.
• 14. C형 간염(항 C형 간염 바이러스[HCV] 항체 양성 또는 HCV-RNA 정량 검사 결과 양성) 또는 C형 간염 병력이 있는 것으로 알려진 자
• 15, 적절한 산소 포화도를 유지하려면 산소가 필요합니다.
• 16. 생명을 위협하는 알레르기 반응, 과민 반응 또는 LCAR-B38M 세포 제제 또는 그 부형제(DMSO 포함)에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다(조사자 매뉴얼 참조).
• 17. 심각한 활동성 바이러스, 세균 감염 또는 통제되지 않는 전신 진균 감염의 증거와 같은 심각한 기저 조건 활동성 자가면역 질환 또는 3년 이내의 자가면역 질환 병력; 치매의 중요한 임상적 증거 정신 상태 변화
• 18. 피험자가 연구 센터에서 계획된 치료를 받거나 용인하는 데 도움이 되지 않거나 사전 동의에 대한 질문을 이해하거나 연구자가 연구 참여가 피험자의 최선의 이익을 충족하지 않는다고 생각하는 경우(예: 건강 손상), 또는 연구 프로그램에서 제공하는 평가 상태를 방해, 제한 또는 혼동하는 행위
• 19、 연구 기간 동안 또는 연구 치료를 받은 후 100일 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 여성 피험자
• 20、 연구 기간 동안 또는 연구 치료를 받은 후 100일 이내에 출산 계획이 있는 남성 피험자
• 21. 주요 수술은 성분채집 전 2주 이내에 수행되었거나, 연구 기간 동안 또는 연구 치료 2주 이내에 수행할 계획이었습니다. (참고: 국소 마취가 예정된 피험자는 본 연구에 참여할 수 있습니다.)