Ensayo clínico de infusión de células T con CAR BCMA en pacientes con mieloma múltiple BCMA positivo r/r

Criterios de inclusión:

• 1, sujetos chinos de 18 a 75 años
• 2、 De acuerdo con los criterios de diagnóstico del IMWG, el diagnóstico inicial de mieloma múltiple
• 3、 La presencia de lesiones medibles en la selección se determinó mediante cualquiera de los siguientes criterios: cantidades de proteína M ≥1,0 g/dL o ≥200 mg/24 horas de recolección de orina; Plasmocitoma confirmado patológicamente; Anomalía de la cadena ligera libre del suero κ/γ
• 4、 Recibió al menos 3 líneas de tratamiento de mieloma múltiple: cada línea tiene al menos 1 ciclo de tratamiento completo, a menos que la mejor respuesta al plan de tratamiento se registre como Pd (según el estándar IMWG)
• 5、 Aceptó un PI y un IMID
• 6、 Progresión de la enfermedad confirmada por datos de examen durante o después del tratamiento antimieloma reciente
• 7, puntuación ECOG 0 o 1
• 8、 Los valores de laboratorio clínico durante el período de selección cumplen con los siguientes criterios: Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (sin infusión de glóbulos rojos dentro de los 7 días anteriores a la prueba de laboratorio); eritropoyetina humana recombinante; Plaquetas ≥ 50 × 109 / L (No debe haber transfusión de sangre dentro de los 7 días anteriores a la prueba); RAN≥0.75×109/L (Se permite el apoyo del factor de crecimiento, pero la terapia de apoyo no debe recibirse dentro de los 7 días posteriores a las pruebas de laboratorio); AST y ALT≤3,0×ULN; Bilirrubina total≤2.0×ULN, excepto para sujetos con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (en este caso, bilirrubina directa ≤1,5×LSN); Calcio sérico corregido ≤12,5 mg/dl (≤3,1 mmol/l) o calcio iónico libre ≤6,5 mg/dL（≤1.6 mmol/L）
• 9、 La prueba de embarazo en suero de alta sensibilidad (β - hCG) debe ser negativa para mujeres fértiles en la selección y antes del primer tratamiento con ciclofosfamida y fludarabina
• 10、 Las mujeres con fertilidad deben observar los siguientes requisitos: deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo efectivo (la tasa de falla anual del uso continuo y correcto es inferior al 1%), y estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo efectivo de manera continua durante al menos 100 días. días desde la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) hasta recibir la infusión de preparación de células lcar-b38m. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen: Métodos no dependientes del usuario: 1) Anticonceptivos de progestina implantables que inhiben la ovulación; 2) DIU; 3) Vasectomía de la pareja sexual; Método de dependencia del usuario: 1) Anticonceptivos de hormonas compuestas (incluyendo estrógeno y progesterona) que pueden inhibir la ovulación; 2) Un anticonceptivo de progestina (oral o inyectable) que inhibe la ovulación
• 11、 Además de métodos anticonceptivos efectivos, los sujetos masculinos deben: Al menos 100 días después de firmar ICF y recibir la infusión de células lcar-b38m, cuando tengan relaciones sexuales con mujeres fértiles, se debe acordar un método anticonceptivo de barrera; Se debe usar condón al tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas; Las mujeres y los hombres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) o esperma dentro de los 100 días posteriores al estudio y dentro de los 100 días posteriores a la recepción de la preparación celular.
• 12、 Los sujetos deben firmar el ICF para demostrar que entienden el propósito y los procedimientos del estudio y están dispuestos a participar en el mismo. Se debe obtener el consentimiento informado antes del inicio de cualquier examen o procedimiento que sea relevante para el tratamiento estándar de la enfermedad del sujeto.
• 13、 Dispuesto y capaz de cumplir con los tabúes y restricciones de este programa

Criterio de exclusión:

• 1, Haber recibido tratamiento CAR-T dirigido a cualquier objetivo
• 2、 Haber recibido algún tratamiento para apuntar a BCMA
• 3、 Se han diagnosticado o tratado otras neoplasias malignas invasivas distintas del mieloma múltiple, excepto en los siguientes casos: tumores malignos que se han sometido a un tratamiento radical y sin enfermedad activa conocida dentro de ≥3 años antes de la inscripción; o Cáncer de piel no melanoma bien tratado, sin evidencia de enfermedad
• 4、 Recibió previamente el siguiente tratamiento antitumoral (antes de la sangre del componente de aféresis): terapia dirigida, terapia epigenética o terapia farmacológica experimental dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto), o dispositivos médicos experimentales invasivos ha sido usado. Se usaron anticuerpos monoclonales para tratar el mieloma múltiple en 21 días. Recibir tratamiento citotóxico dentro de los 14 días. El tratamiento con inhibidores del proteasoma se recibió dentro de los 14 días. Recibió tratamiento inmunomodulador dentro de los 7 días. Recibió radioterapia dentro de los 14 días. Sin embargo, si el campo cubre ≤5% de la reserva de médula ósea, el sujeto es elegible para participar en el estudio independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia.
• 5、 Además de la alopecia o la neuropatía periférica, la toxicidad de los tratamientos antitumorales previos debe mejorar hasta los niveles iniciales o ≤1
• 6、 Ocurrieron las siguientes afecciones cardíacas: insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o estadio IV de la New York Heart Association (NYHA); infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) antes o 6 meses antes de la inscripción; Arritmia ventricular clínicamente significativa, o antecedentes de síncope inexplicable, vagal no vascular o no debido a deshidratación; antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave; evaluado por ecocardiografía o exploración de detección de circuitos múltiples (MUGA) (antes de la aféresis ≤ 8 semanas), deterioro de la función cardíaca (FEVI <45%)
• 7. Tratamiento con corticosteroides sistémicos a dosis superiores a 5 mg/día de prednisona (o dosis equivalente de otros corticosteroides) dentro de las 2 semanas previas a la aféresis
• 8、 Recibió alguno de los siguientes tratamientos: para el tratamiento de mieloma múltiple, alotrasplante de células madre. Se ha probado la aféresis para el trasplante autólogo de células madre dentro de ≤12 semanas antes de la extracción de sangre.
• 9、 Se produjo un accidente cerebrovascular o una convulsión dentro de los 6 meses anteriores a la firma del ICF
• 10、 Detección de leucemia de células plasmáticas (según la clasificación estándar, células plasmáticas >2,0 × 109/L), macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (neuropatía múltiple, agrandamiento de órganos, enfermedad endocrina, enfermedad de proteína monoclonal) y cambios en la piel) o amiloidosis AL primaria
• 11、 Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) seropositivo
• 12、 Vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la extracción de sangre única
• 13、 Infección por hepatitis B según la definición de las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO). Si se desconoce el estado de infección, el nivel de infección debe determinarse mediante el nivel cuantitativo.
• 14、 Hepatitis C (anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC] positivos o resultados positivos de la prueba cuantitativa de ARN-VHC) o antecedentes conocidos de hepatitis C
• 15、 Necesita oxígeno para mantener una saturación de oxígeno adecuada
• 16、 Se sabe que tiene reacciones alérgicas potencialmente mortales, reacciones de hipersensibilidad o intolerancia a las preparaciones de células LCAR-B38M o sus excipientes (incluido el DMSO) (consulte el manual del investigador)
• 17 、 Condiciones subyacentes graves, como evidencia de un virus activo grave, infección bacteriana o infección fúngica sistémica no controlada; enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune en los últimos 3 años; evidencia clínica significativa de demencia Cambio del estado mental
• 18 、 No es propicio para que el sujeto reciba o tolere el tratamiento planificado en el centro de investigación, comprenda cualquier pregunta sobre el consentimiento informado, o cualquier investigador crea que participar en el estudio no satisface los mejores intereses del sujeto (por ejemplo, perjudicando la salud), o cualquier Impedir, limitar o confundir el estado de la evaluación proporcionada por el programa de investigación
• 19, Sujetos femeninos que estaban embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el período de estudio o dentro de los 100 días posteriores a recibir el tratamiento del estudio
• 20, Sujetos masculinos que tienen un plan de parto durante el período de estudio o dentro de los 100 días posteriores a recibir el tratamiento del estudio
• 21、 La cirugía mayor se realizó dentro de las 2 semanas previas a la aféresis, o se planificó realizarla durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio. (Nota: los sujetos programados para anestesia local pueden participar en este estudio).