Badanie kliniczne infuzji komórek T BCMA CAR u pacjentów ze szpiczakiem mnogim BCMA-dodatnim r/r

Kryteria przyjęcia:

• 1、 Chińczycy w wieku 18-75 lat
• 2. Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG wstępna diagnoza szpiczaka mnogiego
• 3、 Obecność mierzalnych zmian chorobowych podczas badań przesiewowych została określona na podstawie któregokolwiek z następujących kryteriów: Ilości białka M≥1,0 g/dl lub ≥200 mg/24 godziny zbiórki moczu; Plazmocytoma potwierdzona patologicznie; Nieprawidłowość wolnego łańcucha lekkiego surowicy κ / γ
• 4、 Otrzymał co najmniej 3 linie leczenia szpiczaka mnogiego: każda linia ma co najmniej 1 pełny cykl leczenia, chyba że najlepsza odpowiedź na plan leczenia jest odnotowana jako Pd (zgodnie ze standardem IMWG)
• 5、 Zaakceptowano PI i IMID
• 6. Progresja choroby potwierdzona danymi z badań podczas lub po niedawnym leczeniu przeciwszpiczakowym
• 7、 Wynik ECOG 0 lub 1
• 8, Kliniczne wartości laboratoryjne podczas okresu przesiewowego spełniają następujące kryteria: Hemoglobina ≥ 8,0 g / dL (brak wlewu krwinek czerwonych w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); Rekombinowana ludzka erytropoetyna; Płytki krwi ≥ 50 × 109/L (w ciągu 7 dni przed badaniem nie wolno wykonywać transfuzji krwi); ANC≥0,75×109/l (Wsparcie czynnika wzrostu jest dozwolone, ale terapii wspomagającej nie wolno stosować w ciągu 7 dni od wykonania badań laboratoryjnych) ; AspAT i ALT≤3,0×GGN; Bilirubina całkowita ≤2,0 × GGN, z wyjątkiem pacjentów z wrodzoną bilirubinemią, taką jak zespół Gilberta (w tym przypadku bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​× GGN); Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤12,5 mg/dl (≤3,1 mmol/l) lub wolny wapń jonowy ≤6,5 mg/dL（≤1,6 mmol/L）
• 9、 Test ciążowy z surowicy o wysokiej czułości (β - hCG) musi być ujemny dla płodnych kobiet podczas badania przesiewowego i przed pierwszym leczeniem cyklofosfamidem i fludarabiną
• 10、 Kobiety z płodnością muszą przestrzegać następujących wymagań: muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (roczny wskaźnik niepowodzenia ciągłego i prawidłowego stosowania jest mniejszy niż 1%) oraz wyrazić zgodę na ciągłe stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 100 dni od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do otrzymania infuzji preparatu komórkowego lcar-b38m. Skuteczne metody antykoncepcji obejmują: Metody niezależne od użytkownika: 1) Wszczepialne środki antykoncepcyjne zawierające progestagen, które hamują owulację; 2) wkładka wewnątrzmaciczna; 3) Wazektomia partnera seksualnego; Metoda uzależnienia od użytkownika: 1) złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (w tym estrogen i progesteron), które mogą hamować owulację; 2) Progestagenowy środek antykoncepcyjny (doustny lub w postaci zastrzyków), który hamuje owulację
• 11、 Oprócz skutecznych metod antykoncepcji mężczyźni muszą: Co najmniej 100 dni po podpisaniu ICF i otrzymaniu infuzji komórek lcar-b38m, w przypadku kontaktów seksualnych z płodnymi kobietami, należy uzgodnić mechaniczną metodę antykoncepcji; Podczas współżycia z kobietami w ciąży należy używać prezerwatywy; Kobiety i mężczyźni muszą uzgodnić, że nie będą dawcami komórek jajowych (jajeczek, oocytów) ani nasienia w ciągu 100 dni od badania iw ciągu 100 dni od otrzymania preparatu komórkowego.
• 12. Badani muszą podpisać ICF, aby wykazać, że rozumieją cel i procedury badania oraz są chętni do udziału w badaniu. Świadoma zgoda musi być uzyskana przed rozpoczęciem jakiegokolwiek badania lub procedury, która jest istotna dla standardowego leczenia choroby pacjenta
• 13. Chętny i zdolny do przestrzegania tabu i ograniczeń tego programu

Kryteria wyłączenia:

• 1、 Otrzymał leczenie CAR-T ukierunkowane na dowolny cel
• 2、 Otrzymałeś jakiekolwiek leczenie ukierunkowane na BCMA
• 3、 Rozpoznano lub leczono inne inwazyjne nowotwory złośliwe inne niż szpiczak mnogi, z wyjątkiem następujących przypadków: nowotwory złośliwe, które przeszły radykalne leczenie i brak znanej aktywnej choroby w ciągu ≥3 lat przed włączeniem; lub Dobrze leczony nieczerniakowy rak skóry, brak objawów choroby
• 4、 Wcześniej otrzymał następujące leczenie przeciwnowotworowe (przed krwią składnika aferezy): terapia celowana, terapia epigenetyczna lub eksperymentalna terapia lekowa w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) lub inwazyjne eksperymentalne wyroby medyczne był używany. Przeciwciała monoklonalne zastosowano do leczenia szpiczaka mnogiego w ciągu 21 dni. Poddaj się leczeniu cytotoksycznemu w ciągu 14 dni. Leczenie inhibitorem proteasomu zastosowano w ciągu 14 dni. Otrzymał leczenie immunomodulatorem w ciągu 7 dni. Otrzymał radioterapię w ciągu 14 dni. Jeżeli jednak pole to obejmuje ≤5% rezerwy szpiku, osoba kwalifikuje się do udziału w badaniu niezależnie od daty zakończenia radioterapii.
• 5、 Oprócz łysienia lub neuropatii obwodowej, toksyczność poprzednich terapii przeciwnowotworowych musi zostać poprawiona do poziomu wyjściowego lub ≤1
• 6、 Wystąpiły następujące choroby serca: zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) przed lub 6 miesięcy przed włączeniem; klinicznie istotna arytmia komorowa lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie, niezwiązane z naczyniami błędnymi lub niezwiązane z odwodnieniem; historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna; oceniane za pomocą echokardiografii lub scyntygrafii wieloobwodowej (MUGA) (przed aferezą ≤ 8 tygodni), zaburzenia czynności serca (LVEF <45%)
• 7、 Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami w dawkach większych niż 5 mg/dobę prednizonu (lub równoważnej dawki innych kortykosteroidów) w ciągu 2 tygodni przed aferezą
• 8、 Otrzymał którykolwiek z następujących zabiegów: w leczeniu szpiczaka mnogiego, allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Afereza została przetestowana pod kątem autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu ≤12 tygodni przed pobraniem krwi
• 9、 Udar mózgu lub napad padaczkowy wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF
• 10, Badania przesiewowe w kierunku białaczki plazmocytowej (według standardowej klasyfikacji, komórki plazmatyczne >2,0×109/L), makroglobulinemii Waldenstroma, zespołu POEMS (neuropatia mnoga, powiększenie narządów, choroby endokrynologiczne, choroba białek monoklonalnych) i zmian skórnych) lub pierwotnej amyloidozy AL
• 11、 Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) seropozytywny
• 12、 Żywa atenuowana żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed pobraniem pojedynczej krwi
• 13. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO). Jeśli stan infekcji jest nieznany, poziom infekcji należy określić na podstawie poziomu ilościowego.
• 14、 Wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] lub wynik testu ilościowego HCV-RNA dodatnie) lub zapalenie wątroby typu C w wywiadzie
• 15、 Potrzebujesz tlenu do utrzymania odpowiedniego nasycenia tlenem
• 16、 Wiadomo, że ma zagrażające życiu reakcje alergiczne, reakcje nadwrażliwości lub nietolerancję na preparaty komórkowe LCAR-B38M lub ich substancje pomocnicze (w tym DMSO) (patrz podręcznik badacza)
• 17、 Ciężkie stany podstawowe, takie jak dowód poważnego aktywnego wirusa, infekcji bakteryjnej lub niekontrolowanej ogólnoustrojowej infekcji grzybiczej; czynna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej w ciągu 3 lat; istotne dowody kliniczne demencji Zmiana stanu psychicznego
• 18、 Niesprzyjające temu, aby uczestnik otrzymał lub tolerował planowane leczenie w ośrodku badawczym, zrozumiał jakiekolwiek pytania dotyczące świadomej zgody lub jakikolwiek badacz uważa, że ​​udział w badaniu nie odpowiada najlepiej pojętemu interesowi uczestnika (np. uszczerbek na zdrowiu), lub dowolny Uniemożliwić, ograniczyć lub zmylić status oceny zapewnianej przez program badawczy
• 19. Kobiety, które były w ciąży, karmiły piersią lub planowały zajść w ciążę w okresie badania lub w ciągu 100 dni od otrzymania badanego leku
• 20. Mężczyźni, którzy mają plan porodu w okresie badania lub w ciągu 100 dni od otrzymania badanego leku
• 21、 Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 2 tygodni przed aferezą lub planowano ją wykonać w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni od leczenia w ramach badania. (Uwaga: w tym badaniu mogą uczestniczyć osoby, u których zaplanowano znieczulenie miejscowe).