Klinisk prövning av BCMA CAR T-cellinfusion hos patienter med BCMA-positiv r/r multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• 1、 kinesiska ämnen i åldern 18-75
• 2、 Enligt IMWG diagnostiska kriterier, den initiala diagnosen multipelt myelom
• 3、 Förekomsten av mätbara lesioner vid screening bestämdes av något av följande kriterier: M-proteinmängder≥1,0 g/dL eller ≥200 mg/24 timmar urinsamling; Patologiskt bekräftat plasmacytom; Abnormitet av fri lätt kedja av serum κ / γ
• 4、 Fick minst 3 rader av multipelt myelombehandling: varje linje har minst 1 fullständig behandlingscykel, såvida inte det bästa svaret på behandlingsplanen registreras som Pd (enligt IMWG-standarden)
• 5、 Accepterade en PI och en IMID
• 6、 Sjukdomsprogression bekräftad av undersökningsdata under eller efter den senaste myelombehandlingen
• 7、 ECOG-poäng 0 eller 1
• 8、 De kliniska laboratorievärdena under screeningsperioden uppfyller följande kriterier: Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (ingen RBC infunderad inom 7 dagar före laboratorietester); Rekombinant humant erytropoietin; Trombocyter ≥ 50 × 109 / L(Det får inte ske någon blodtransfusion inom 7 dagar före testet); ANC≥0,75×109/L (Tillväxtfaktorstöd är tillåtet, men stödbehandling får inte erhållas inom 7 dagar efter laboratorietester) ; AST och ALT≤3,0×ULN; Totalt bilirubin≤2,0×ULN, förutom för patienter med medfödd bilirubinemi, såsom Gilberts syndrom (i detta fall direkt bilirubin ≤1,5×ULN); Korrigerad serumkalcium ≤12,5 mg/dL（≤3,1 mmol/L） eller fritt joniskt kalcium≤6,5 mg/dL（≤1,6 mmol/L)
• 9、 Det högkänsliga serumgraviditetstestet (β - hCG) måste vara negativt för fertila kvinnor vid screening och före den första behandlingen med cyklofosfamid och fludarabin
• 10、 Följande krav måste följas av kvinnor med fertilitet: måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (den årliga misslyckandefrekvensen vid kontinuerlig och korrekt användning är mindre än 1%) och samtycka till att använda en effektiv preventivmetod kontinuerligt i minst 100 dagar från det att formuläret för informerat samtycke (ICF) undertecknats till att man mottagit infusion av lcar-b38m-cellpreparat. Effektiva preventivmetoder inkluderar: Icke användarberoende metoder: 1) implanterbara progestinpreventivmedel som hämmar ägglossning; 2) IUD; 3) Vasektomi av sexuell partner; Användarberoendemetod: 1) Sammansatta hormonpreventivmedel (inklusive östrogen och progesteron) som kan hämma ägglossningen; 2) Ett preventivmedel med gestagen (oralt eller injicerbart) som hämmar ägglossningen
• 11、 Förutom effektiva preventivmetoder måste manliga försökspersoner: Minst 100 dagar efter att ha undertecknat ICF och fått lcar-b38m-cellinfusion, när de har sex med fertila kvinnor, måste preventivmetoden för barriären överenskommas; Kondom måste användas när man har sex med gravida kvinnor; Kvinnor och män måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) eller spermier inom 100 dagar efter studien och inom 100 dagar efter att de mottagit cellpreparatet.
• 12、 Försökspersonerna måste underteckna ICF för att visa att de förstår syftet och procedurerna för studien och är villiga att delta i studien. Informerat samtycke måste erhållas innan någon undersökning eller procedur som är relevant för patientens sjukdomsstandardbehandling påbörjas
• 13、 Villig och kapabel att följa tabun och begränsningar i detta program

Exklusions kriterier:

• 1、 Har fått CAR-T-behandling riktad mot vilket mål som helst
• 2、 Har fått någon behandling för att rikta in sig på BCMA
• 3、 Andra invasiva maligniteter andra än multipelt myelom har diagnostiserats eller behandlats, förutom i följande fall: maligna tumörer som har genomgått radikal behandling och ingen känd aktiv sjukdom inom ≥3 år före inskrivningen; eller Välbehandlad icke-melanom hudcancer, inga tecken på sjukdom
• 4、 Fick tidigare följande antitumörbehandling (före blodet från afereskomponenten): målinriktad terapi, epigenetisk terapi eller experimentell läkemedelsbehandling inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast), eller invasiv experimentell medicinsk utrustning har använts. Monoklonala antikroppar användes för att behandla multipelt myelom inom 21 dagar. Få cellgiftsbehandling inom 14 dagar. Behandling med proteasomhämmare erhölls inom 14 dagar. Fick immunmodulerande behandling inom 7 dagar. Fick strålbehandling inom 14 dagar. Men om fältet täcker ≤5 % av benmärgsreserven är försökspersonen berättigad att delta i studien oavsett datum för avslutande av strålbehandlingen.
• 5、 Förutom alopeci eller perifer neuropati måste toxiciteten av tidigare antitumörbehandlingar förbättras till baslinjenivåer eller ≤1
• 6、 Följande hjärtsjukdomar inträffade: New York Heart Association (NYHA) stadium III eller stadium IV kronisk hjärtsvikt; hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantat (CABG) före eller 6 månader före inskrivning; kliniskt betydelsefull ventrikulär arytmi, eller historia av oförklarlig synkope, icke-vaskulär vagal eller inte på grund av uttorkning; historia av svår icke-ischemisk kardiomyopati; bedömd med ekokardiografi eller multi-kretsdetektion (MUGA) skanning (framför aferes ≤ 8 veckor), nedsatt hjärtfunktion (LVEF <45%)
• 7、 Systemisk kortikosteroidbehandling vid doser högre än 5 mg/dag av prednison (eller motsvarande dos av andra kortikosteroider) inom 2 veckor före aferes
• 8、 Fick någon av följande behandlingar: för behandling av multipelt myelom, allogen stamcellstransplantation. Aferes har testats för autolog stamcellstransplantation inom ≤12 veckor före blodinsamling
• 9、 En stroke eller ett anfall inträffade inom 6 månader före undertecknandet av ICF
• 10、 Screening för plasmacellsleukemi (enligt standardklassificering, plasmaceller >2,0×109/L), Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (multipelneuropati, organförstoring, endokrin sjukdom, monoklonal proteinsjukdom) och hudförändringar) eller primär AL-amyloidos
• 11、 Humant immunbristvirus (HIV) seropositivt
• 12、 Levande försvagat levande vaccin inom 4 veckor före blodprovtagning
• 13、 Hepatit B-infektion enligt definitionen av American Society of Clinical Oncology (ASCO) riktlinjer. Om infektionsstatusen är okänd måste infektionsnivån bestämmas av den kvantitativa nivån.
• 14、 Hepatit C (anti-hepatit C virus [HCV] antikropp positiv eller HCV-RNA kvantitativa testresultat positiva) eller känd för att ha en historia av hepatit C
• 15、 Behöver syrgas för att upprätthålla tillräcklig syremättnad
• 16、 Det är känt att ha livshotande allergiska reaktioner, överkänslighetsreaktioner eller intolerans mot LCAR-B38M cellpreparat eller deras hjälpämnen (inklusive DMSO) (se utredarens manual)
• 17、 Allvarliga underliggande tillstånd, såsom tecken på ett allvarligt aktivt virus, bakteriell infektion eller okontrollerad systemisk svampinfektion; aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom inom 3 år; signifikanta kliniska bevis på demens Psykisk tillståndsförändring
• 18、 Inte bidrar till att försökspersonen får eller tolererar planerad behandling vid forskningscentret, förstår eventuella frågor om informerat samtycke, eller att någon forskare anser att deltagande i studien inte uppfyller försökspersonens bästa (t.ex. försämrad hälsa), eller någon Förhindra, begränsa eller förvirra statusen för den bedömning som forskningsprogrammet tillhandahåller
• 19、 Kvinnliga försökspersoner som var gravida, ammade eller planerar att bli gravida under studieperioden eller inom 100 dagar efter att de fått studiebehandlingen
• 20、 manliga försökspersoner som har en födelseplan under studieperioden eller inom 100 dagar efter att de fått studiebehandlingen
• 21、 En större operation utfördes inom 2 veckor före aferes, eller planerades att utföras under studien eller inom 2 veckor efter studiebehandlingen. (Obs: Försökspersoner som är schemalagda för lokalbedövning kan delta i denna studie.)