Sperimentazione clinica dell'infusione di cellule CAR T BCMA in pazienti con mieloma multiplo r/r positivo per BCMA

Criterio di inclusione:

• 1、 Soggetti cinesi di età compresa tra 18 e 75 anni
• 2、 Secondo i criteri diagnostici IMWG, la diagnosi iniziale di mieloma multiplo
• 3、 La presenza di lesioni misurabili allo screening è stata determinata da uno dei seguenti criteri: Quantità di proteine ​​M≥1.0 g/dL o ≥200 mg/24 ore di raccolta delle urine; Plasmocitoma patologicamente confermato; Anomalia della catena leggera libera del siero κ / γ
• 4、 Ha ricevuto almeno 3 linee di trattamento del mieloma multiplo: ogni linea ha almeno 1 ciclo di trattamento completo, a meno che la migliore risposta al piano di trattamento non sia registrata come Pd (secondo lo standard IMWG)
• 5、 Accettato PI e IMID
• 6、 Progressione della malattia confermata dai dati dell'esame durante o dopo il recente trattamento anti-mieloma
• 7、 Punteggio ECOG 0 o 1
• 8、 I valori clinici di laboratorio durante il periodo di screening soddisfano i seguenti criteri: Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (nessun RBC infuso entro 7 giorni prima del test di laboratorio); Eritropoietina umana ricombinante; Piastrine ≥ 50×109/L(Non devono essere effettuate trasfusioni di sangue nei 7 giorni precedenti il ​​test); ANC≥0,75×109/L (Il supporto del fattore di crescita è consentito, ma la terapia di supporto non deve essere ricevuta entro 7 giorni dai test di laboratorio); AST e ALT≤3,0×ULN; Bilirubina totale≤2,0×ULN, ad eccezione dei soggetti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert (in questo caso, bilirubina diretta ≤1,5×ULN); Calcio sierico corretto ≤12,5 mg/dL（≤3,1 mmol/L） o calcio ionico libero≤6,5 mg/dL（≤1.6 mmol/l）
• 9、 Il test di gravidanza su siero ad alta sensibilità (β - hCG) deve essere negativo per le donne fertili allo screening e prima del primo trattamento con ciclofosfamide e fludarabina
• 10、 I seguenti requisiti devono essere osservati dalle donne con fertilità: devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (il tasso annuale di fallimento dell'uso continuo e corretto è inferiore all'1%) e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace continuamente per almeno 100 giorni dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) alla ricezione dell'infusione di preparazione cellulare lcar-b38m. I metodi contraccettivi efficaci includono: Metodi non dipendenti dall'utente: 1) Contraccettivi progestinici impiantabili che inibiscono l'ovulazione; 2) IUD; 3) Vasectomia del partner sessuale; Metodo di dipendenza dell'utente: 1) Contraccettivi ormonali composti (inclusi estrogeni e progesterone) che possono inibire l'ovulazione; 2) Un contraccettivo progestinico (orale o iniettabile) che inibisce l'ovulazione
• 11、 Oltre a metodi contraccettivi efficaci, i soggetti di sesso maschile devono: Almeno 100 giorni dopo aver firmato ICF e aver ricevuto l'infusione di cellule lcar-b38m, quando hanno rapporti sessuali con donne fertili, deve essere concordato un metodo contraccettivo di barriera; Il preservativo deve essere usato quando si fa sesso con donne incinte; Le donne e gli uomini devono accettare di non donare ovociti (ovuli, ovociti) o sperma entro 100 giorni dallo studio ed entro 100 giorni dal ricevimento della preparazione cellulare.
• 12、 I soggetti devono firmare l'ICF per dimostrare di comprendere lo scopo e le procedure dello studio e sono disposti a partecipare allo studio. Il consenso informato deve essere ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi esame o procedura rilevante per il trattamento standard della malattia del soggetto
• 13、 Volontà e capacità di rispettare i tabù e le restrizioni di questo programma

Criteri di esclusione:

• 1、 Avere ricevuto un trattamento CAR-T mirato a qualsiasi bersaglio
• 2、 Avere ricevuto qualsiasi trattamento per il targeting BCMA
• 3、 Altre neoplasie invasive diverse dal mieloma multiplo sono state diagnosticate o trattate, tranne nei seguenti casi: tumori maligni sottoposti a trattamento radicale e nessuna malattia attiva nota entro ≥3 anni prima dell'arruolamento; o Cancro della pelle non melanoma ben trattato, nessuna evidenza di malattia
• 4、 Ricevuto in precedenza il seguente trattamento antitumorale (prima del sangue del componente di aferesi): terapia mirata, terapia epigenetica o terapia farmacologica sperimentale entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più breve), o dispositivi medici sperimentali invasivi è stato usato. Gli anticorpi monoclonali sono stati usati per trattare il mieloma multiplo entro 21 giorni. Ricevere un trattamento citotossico entro 14 giorni. Il trattamento con inibitori del proteasoma è stato ricevuto entro 14 giorni. Ricevuto trattamento immunomodulatore entro 7 giorni. Radioterapia ricevuta entro 14 giorni. Tuttavia, se il campo copre ≤5% della riserva di midollo osseo, il soggetto è idoneo a partecipare allo studio indipendentemente dalla data di fine della radioterapia.
• 5、 Oltre all'alopecia o alla neuropatia periferica, la tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali deve essere migliorata ai livelli basali o ≤1
• 6、 Si sono verificate le seguenti condizioni cardiache: insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o stadio IV della New York Heart Association (NYHA); infarto del miocardio o innesto di bypass coronarico (CABG) prima o 6 mesi prima dell'arruolamento; aritmia ventricolare clinicamente significativa, o anamnesi di sincope inspiegabile, vagale non vascolare o non dovuta a disidratazione; storia di grave cardiomiopatia non ischemica; valutato mediante ecocardiografia o scansione multicircuito (MUGA) (prima dell'aferesi ≤ 8 settimane), funzionalità cardiaca compromessa (LVEF <45%)
• 7、 Trattamento sistemico con corticosteroidi a dosi superiori a 5 mg/die di prednisone (o dose equivalente di altri corticosteroidi) entro 2 settimane prima dell'aferesi
• 8、 Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti: per il trattamento del mieloma multiplo, trapianto di cellule staminali allogeniche. L'aferesi è stata testata per il trapianto autologo di cellule staminali entro ≤12 settimane prima del prelievo del sangue
• 9、 Si è verificato un ictus o un attacco epilettico entro 6 mesi prima della firma dell'ICF
• 10、 Screening per leucemia plasmacellulare (secondo la classificazione standard, plasmacellule >2,0×109/L), macroglobulinemia di Waldenstrom, sindrome POEMS (neuropatia multipla, ingrossamento degli organi, malattia endocrina, malattia da proteine ​​monoclonali) e alterazioni cutanee) o amiloidosi AL primaria
• 11、 Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sieropositivo
• 12、 Vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del prelievo di sangue singolo
• 13、 Infezione da epatite B come definita dalle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Se lo stato di infezione è sconosciuto, il livello di infezione deve essere determinato dal livello quantitativo.
• 14、 Epatite C (anticorpo anti-virus dell'epatite C [HCV] positivo o risultato del test quantitativo HCV-RNA positivo) o noto per avere una storia di epatite C
• 15、 Bisogno di ossigeno per mantenere un'adeguata saturazione di ossigeno
• 16、 È noto che ha reazioni allergiche pericolose per la vita, reazioni di ipersensibilità o intolleranza ai preparati cellulari LCAR-B38M o ai loro eccipienti (incluso DMSO) (vedere il manuale dello sperimentatore)
• 17、 Gravi condizioni sottostanti, come evidenza di un virus attivo grave, infezione batterica o infezione fungina sistemica incontrollata; malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune entro 3 anni; evidenza clinica significativa di demenza Cambiamento dello stato mentale
• 18、 Non favorevole al soggetto che riceve o tollera il trattamento pianificato presso il centro di ricerca, comprende eventuali domande sul consenso informato, o qualsiasi ricercatore ritiene che la partecipazione allo studio non soddisfi i migliori interessi del soggetto (ad esempio, compromissione della salute), o eventuali Prevenire, limitare o confondere lo stato della valutazione prevista dal programma di ricerca
• 19、 Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio o entro 100 giorni dalla ricezione del trattamento in studio
• 20、 Soggetti di sesso maschile che hanno un piano di nascita durante il periodo di studio o entro 100 giorni dalla ricezione del trattamento di studio
• 21、 L'intervento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 2 settimane prima dell'aferesi o programmato per essere eseguito durante lo studio o entro 2 settimane dal trattamento in studio. (Nota: i soggetti programmati per l'anestesia locale possono partecipare a questo studio.)