Клинические испытания инфузии Т-клеток BCMA CAR у пациентов с BCMA-положительной r/r множественной миеломой

Критерии включения:

• 1、 Подданные Китая в возрасте 18-75 лет
• 2. Согласно диагностическим критериям IMWG, первоначальный диагноз множественной миеломы
• 3. Наличие поддающихся измерению поражений при скрининге определяли по любому из следующих критериев: количество М-белка ≥1,0. сбор мочи в г/дл или ≥200 мг/24 часа; Патологически подтвержденная плазмоцитома; Аномалия свободной легкой цепи сыворотки κ/γ
• 4、 Получили как минимум 3 линии лечения множественной миеломы: каждая линия имеет как минимум 1 полный цикл лечения, если только лучший ответ на план лечения не указан как Pd (в соответствии со стандартом IMWG).
• 5、 Приняты PI и IMID
• 6、 Прогрессирование заболевания, подтвержденное данными обследования, во время или после недавнего антимиеломного лечения
• 7. Оценка по шкале ECOG 0 или 1.
• 8、 Клинико-лабораторные показатели в период скрининга соответствуют следующим критериям: гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (в течение 7 дней до лабораторного исследования не вводили эритроциты); рекомбинантный человеческий эритропоэтин; Тромбоциты ≥ 50×109/л (за 7 дней до исследования нельзя проводить переливание крови); АНК≥0,75×109/л (поддержка фактора роста разрешена, но поддерживающая терапия не должна проводиться в течение 7 дней после лабораторного исследования); АСТ и АЛТ≤3,0×ВГН; Общий билирубин≤2,0×ВГН, за исключением субъектов с врожденной билирубинемией, такой как синдром Жильбера (в данном случае прямой билирубин ≤1,5×ВГН); Скорректированный кальций сыворотки ≤12,5 мг/дл (≤3,1 ммоль/л) или свободный ионный кальций≤6,5 мг/дл (≤1,6 ммоль/л）
• 9. Высокочувствительный сывороточный тест на беременность (β-ХГЧ) должен быть отрицательным для фертильных женщин при скрининге и до первого лечения циклофосфамидом и флударабином.
• 10、 Женщины с фертильностью должны соблюдать следующие требования: они должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (годовая частота неудач при непрерывном и правильном использовании составляет менее 1%), а также согласиться использовать эффективный метод контрацепции непрерывно в течение не менее 100 лет. дней от подписания формы информированного согласия (ICF) до получения инфузии клеточного препарата lcar-b38m. К эффективным методам контрацепции относятся: Методы, не зависящие от пользователя: 1) Имплантируемые прогестиновые контрацептивы, подавляющие овуляцию; 2)ВМС; 3) вазэктомия полового партнера; Метод зависимости пользователя: 1) составные гормональные контрацептивы (включая эстроген и прогестерон), которые могут ингибировать овуляцию; 2) Прогестиновые контрацептивы (пероральные или инъекционные), подавляющие овуляцию.
• 11、 В дополнение к эффективным методам контрацепции, субъекты мужского пола должны: Не менее чем через 100 дней после подписания МКФ и получения инфузии клеток lcar-b38m при половом акте с фертильными женщинами должен быть согласован барьерный метод контрацепции; При половом акте с беременными женщинами необходимо использовать презерватив; Женщины и мужчины должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) или сперму в течение 100 дней после исследования и в течение 100 дней после получения клеточного препарата.
• 12、 Субъекты должны подписать МКФ, чтобы продемонстрировать, что они понимают цель и процедуры исследования и готовы участвовать в исследовании. Информированное согласие должно быть получено до начала любого обследования или процедуры, которая имеет отношение к стандартному лечению заболевания субъекта.
• 13、 Желание и способность соблюдать табу и ограничения этой программы

Критерий исключения:

• 1、 Получили лечение CAR-T, нацеленное на любую цель
• 2、 Получали какое-либо лечение от BCMA
• 3、 Были диагностированы или пролечены другие инвазивные злокачественные новообразования, кроме множественной миеломы, за исключением следующих случаев: злокачественные опухоли, подвергшиеся радикальному лечению, и отсутствие известного активного заболевания в течение ≥3 лет до включения в исследование; или Хорошо пролеченный немеланомный рак кожи, без признаков заболевания
• 4. Ранее получавшие следующее противоопухолевое лечение (до крови компонента афереза): таргетная терапия, эпигенетическая терапия или экспериментальная лекарственная терапия в течение 14 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче), или инвазивные экспериментальные медицинские устройства. был использован. Моноклональные антитела использовались для лечения множественной миеломы в течение 21 дня. Получают цитотоксическое лечение в течение 14 дней. Лечение ингибиторами протеасом проводилось в течение 14 дней. Получала лечение иммуномодуляторами в течение 7 дней. Получала лучевую терапию в течение 14 дней. Однако, если поле покрывает ≤5% резерва костного мозга, субъект имеет право участвовать в исследовании независимо от даты окончания лучевой терапии.
• 5. В дополнение к алопеции или периферической невропатии токсичность предыдущих противоопухолевых препаратов должна быть снижена до исходного уровня или ≤1.
• 6、 Возникли следующие сердечные заболевания: Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) III или IV стадия застойной сердечной недостаточности; инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) до или за 6 месяцев до включения в исследование; клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе, несосудистые вагусные или не связанные с обезвоживанием; история тяжелой неишемической кардиомиопатии; оценивается с помощью эхокардиографии или многоконтурного сканирования (MUGA) (до афереза ​​≤ 8 недель), нарушение сердечной функции (ФВ ЛЖ <45%)
• 7、 Системное лечение кортикостероидами в дозах более 5 мг/сут преднизолона (или эквивалентной дозы других кортикостероидов) в течение 2 недель до афереза.
• 8、 Получал любое из следующих видов лечения: для лечения множественной миеломы, аллогенной трансплантации стволовых клеток. Аферез был протестирован для аутологичной трансплантации стволовых клеток в течение ≤12 недель до забора крови.
• 9. Инсульт или припадок произошли в течение 6 месяцев до подписания МКФ.
• 10、 Скрининг на лейкемию плазматических клеток (в соответствии со стандартной классификацией, плазматические клетки >2,0×109/л), макроглобулинемию Вальденстрема, синдром POEMS (множественная невропатия, увеличение органов, эндокринные заболевания, болезнь моноклональных белков) и изменения кожи) или первичный AL-амилоидоз
• 11. Серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• 12、 Живая аттенуированная живая вакцина в течение 4 недель до однократного взятия крови
• 13. Инфекция гепатита В согласно определению Американского общества клинической онкологии (ASCO). Если инфекционный статус неизвестен, уровень инфекции необходимо определить по количественному уровню.
• 14、 Гепатит С (положительный результат на антитела к вирусу гепатита С [ВГС] или положительный результат количественного анализа на РНК ВГС) или известное наличие в анамнезе гепатита С
• 15. Нужен кислород для поддержания адекватного насыщения кислородом
• 16. Известно об опасных для жизни аллергических реакциях, реакциях гиперчувствительности или непереносимости клеточных препаратов LCAR-B38M или их вспомогательных веществ (включая ДМСО) (см. руководство исследователя).
• 17、 Тяжелые сопутствующие заболевания, такие как наличие серьезного активного вируса, бактериальной инфекции или неконтролируемой системной грибковой инфекции; активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 3 лет; значимые клинические признаки деменции Изменение психического состояния
• 18、 Не способствует тому, чтобы субъект получал или терпел запланированное лечение в исследовательском центре, не понимая каких-либо вопросов информированного согласия, или любой исследователь считает, что участие в исследовании не отвечает интересам субъекта (например, ухудшение здоровья), или любой Предотвращать, ограничивать или путать статус оценки, предоставляемой исследовательской программой
• 19. Субъекты женского пола, которые были беременны, кормили грудью или планировали забеременеть в период исследования или в течение 100 дней после получения исследуемого лечения.
• 20. Субъекты мужского пола, у которых есть план родов в течение периода исследования или в течение 100 дней после получения исследуемого лечения.
• 21. Серьезная хирургическая операция была выполнена в течение 2 недель до афереза ​​или планировалась во время исследования или в течение 2 недель после исследуемого лечения. (Примечание: в этом исследовании могут участвовать субъекты, которым назначена местная анестезия.)