BCMA CAR T -soluinfuusion kliininen tutkimus potilailla, joilla on BCMA-positiivinen r/r multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• 1、 18-75-vuotiaat kiinalaiset
• 2、 IMWG:n diagnostisten kriteerien mukaan multippelin myelooman alkuperäinen diagnoosi
• 3、 Mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen seulonnassa määritettiin millä tahansa seuraavista kriteereistä: M-proteiinimäärät ≥ 1,0 g/dl tai ≥200mg/24 tuntia virtsan kerääminen; Patologisesti vahvistettu plasmasytooma; Seerumin κ/γ vapaan kevytketjun poikkeavuus
• 4、 Sai vähintään 3 riviä multippeli myeloomahoitoa: jokaisella rivillä on vähintään yksi täydellinen hoitojakso, ellei parasta hoitovastetta ole kirjattu Pd:ksi (IMWG-standardin mukaan)
• 5、 Hyväksytty PI ja IMID
• 6、 Sairauden eteneminen, joka on vahvistettu tutkimustiedoilla viimeaikaisen myeloomahoidon aikana tai sen jälkeen
• 7, ECOG-pisteet 0 tai 1
• 8、 Kliiniset laboratorioarvot seulontajakson aikana täyttävät seuraavat kriteerit: Hemoglobiini ≥ 8,0 g / dL (ei RBC-infuusiota 7 päivän sisällä ennen laboratoriotestausta); Rekombinantti ihmisen erytropoietiini; Trombosyytti ≥ 50 × 109 / L (Verensiirtoa ei saa tehdä 7 päivää ennen testiä); ANC≥0,75×109/l (Kasvutekijätuki on sallittu, mutta tukihoitoa ei saa saada 7 päivän sisällä laboratoriotutkimuksesta) ; AST ja ALT < 3,0 × ULN; Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN, lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä (tässä tapauksessa suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN); Korjattu seerumin kalsium ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/l) tai vapaa ioninen kalsium≤6,5 mg/dl（≤1,6 mmol/l)
• 9、 Korkean herkkyyden seerumin raskaustestin (β-hCG) on oltava negatiivinen hedelmällisille naisille seulonnassa ja ennen ensimmäistä syklofosfamidi- ja fludarabiinihoitoa
• 10、 Hedelmällisyyden omaavien naisten on noudatettava seuraavia vaatimuksia: heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön (jatkuvan ja oikean käytön epäonnistumisprosentti vuodessa on alle 1 %) ja suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää jatkuvasti vähintään 100 päivää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta lcar-b38m-soluvalmisteinfuusion vastaanottamiseen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: Käyttäjästä riippumattomat menetelmät: 1) istutettavat progestiiniehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota; 2) IUD; 3) seksikumppanin vasektomia; Käyttäjäriippuvuusmenetelmä: 1) Yhdistelmähormoniehkäisyvalmisteet (mukaan lukien estrogeeni ja progesteroni), jotka voivat estää ovulaation; 2) progestiiniehkäisy (suun kautta tai ruiskeena), joka estää ovulaation
• 11、 Tehokkaiden ehkäisymenetelmien lisäksi miespuolisten koehenkilöiden tulee: vähintään 100 päivää ICF:n allekirjoittamisen ja lcar-b38m-soluinfuusion saamisen jälkeen, kun he ovat seksissä hedelmällisten naisten kanssa, esteehkäisymenetelmästä on sovittava; Kondomia on käytettävä seksissä raskaana olevien naisten kanssa; Naisten ja miesten on sovittava, etteivät ne luovuta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tai siittiöitä 100 päivän kuluessa tutkimuksesta ja 100 päivän kuluessa soluvalmisteen vastaanottamisesta.
• 12、 Tutkittavien on allekirjoitettava ICF osoittaakseen, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja menettelytavat ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen. Tietoinen suostumus on hankittava ennen minkä tahansa tutkimuksen tai toimenpiteen aloittamista, joka liittyy potilaan sairauden standardihoitoon
• 13、 Haluaa ja pystyä noudattamaan tämän ohjelman tabuja ja rajoituksia

Poissulkemiskriteerit:

• 1、 olet saanut CAR-T-hoitoa, joka on kohdistettu mihin tahansa kohteeseen
• 2、 olet saanut minkäänlaista hoitoa BCMA:n kohdistamiseksi
• 3、 Muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin multippelia myeloomaa on diagnosoitu tai hoidettu, paitsi seuraavissa tapauksissa: pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on läpikäynyt radikaalin hoidon, eikä tiedossa ole aktiivista sairautta ≥ 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista; tai Hyvin hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, ei merkkejä sairaudesta
• 4、 Aiemmin saanut seuraavan kasvaimia estävän hoidon (ennen afereesikomponentin verta): kohdennettu hoito, epigeneettinen hoito tai kokeellinen lääkehoito 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) tai invasiiviset kokeelliset lääketieteelliset laitteet on käytetty. Monoklonaalisia vasta-aineita käytettiin multippelin myelooman hoitoon 21 päivän kuluessa. Saat sytotoksisen hoidon 14 päivän kuluessa. Proteasomi-inhibiittorihoito saatiin 14 päivän kuluessa. Sai immunomodulaattorihoidon 7 päivän sisällä. Sai sädehoidon 14 päivän sisällä. Jos kenttä kuitenkin kattaa ≤5 % luuydinreservistä, tutkittava on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen sädehoidon päättymispäivästä riippumatta.
• 5、 Alopecian tai perifeerisen neuropatian lisäksi aikaisempien kasvainhoitojen toksisuus on parannettava lähtötasolle tai ≤1
• 6、 Seuraavat sydänsairaudet tapahtuivat: New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai vaiheen IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) ennen tai 6 kuukautta ennen ilmoittautumista; kliinisesti merkittävä kammion rytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, ei-vaskulaarinen vagaalinen tai ei johdu kuivumisesta; vakava ei-kemiallinen kardiomyopatia historiassa; arvioitu kaikukardiografialla tai monipiirisellä havainnolla (MUGA) (afereesin edessä ≤ 8 viikkoa), sydämen vajaatoiminta (LVEF < 45 %)
• 7、 Systeeminen kortikosteroidihoito annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 5 mg/vrk prednisonia (tai vastaava annos muita kortikosteroideja) 2 viikon sisällä ennen afereesia
• 8、 Sai minkä tahansa seuraavista hoidoista: multippelin myelooman hoitoon, allogeenisten kantasolujen siirtoon. Afereesi on testattu autologisten kantasolujen siirron varalta ≤ 12 viikon sisällä ennen verenottoa
• 9、 Aivohalvaus tai kohtaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista
• 10、 Plasmasoluleukemian (standardin luokituksen mukaan plasmasolut >2,0×109/L), Waldenströmin makroglobulinemian, POEMS-oireyhtymän (multiple neuropatia, elinten laajentuminen, endokriinisairaus, monoklonaalinen proteiinisairaus) ja ihomuutosten tai primaarisen AL-amyloidoosin seulonta
• 11、 Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen
• 12、 Elävä heikennetty elävä rokote 4 viikon sisällä ennen yksittäistä verenottoa
• 13、 Hepatiitti B -infektio American Society of Clinical Oncologyn (ASCO) ohjeiden mukaisesti. Jos tartuntatilaa ei tiedetä, tartuntataso on määritettävä kvantitatiivisella tasolla.
• 14、 Hepatiitti C (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-ainepositiivinen tai HCV-RNA:n kvantitatiiviset testitulokset positiiviset) tai joilla tiedetään hepatiitti C:tä
• 15、 Tarvitsevat happea riittävän happisaturaation ylläpitämiseksi
• 16、 Sillä tiedetään olevan hengenvaarallisia allergisia reaktioita, yliherkkyysreaktioita tai intoleranssia LCAR-B38M-soluvalmisteille tai niiden apuaineille (mukaan lukien DMSO) (katso tutkijan käsikirja)
• 17、 Vakavat perussairaudet, kuten todisteet vakavasta aktiivisesta viruksesta, bakteeri-infektiosta tai hallitsemattomasta systeemisestä sieni-infektiosta; aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus kolmen vuoden sisällä; merkittävä kliininen näyttö dementiasta Mielen tilan muutos
• 18、 Ei suotu tutkittavalle, joka saa tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuskeskuksessa, ymmärtää kaikki tietoon perustuvaa suostumusta koskevat kysymykset tai kukaan tutkija uskoo, että tutkimukseen osallistuminen ei ole tutkittavan edun mukaista (esim. heikentää terveyttä) tai mikä tahansa estää, rajoittaa tai sekoittaa tutkimusohjelman tarjoaman arvioinnin tilaa
• 19、 Naishenkilöt, jotka olivat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana tai 100 päivän sisällä tutkimushoidon saamisesta
• 20、 Miespuoliset koehenkilöt, joilla on synnytyssuunnitelma tutkimusjakson aikana tai 100 päivän sisällä tutkimushoidon saamisesta
• 21、 Suuri leikkaus tehtiin 2 viikon sisällä ennen afereesia tai suunniteltiin tehtäväksi tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä tutkimushoidosta. (Huomaa: Paikallispuudutukseen varatut kohteet voivat osallistua tähän tutkimukseen.)