Ensaio Clínico de Infusão de Células T CAR BCMA em Pacientes com Mieloma Múltiplo r/r BCMA-positivo

Critério de inclusão:

• 1、 Sujeitos chineses de 18 a 75 anos
• 2、 De acordo com os critérios diagnósticos do IMWG, o diagnóstico inicial de mieloma múltiplo
• 3、 A presença de lesões mensuráveis ​​na triagem foi determinada por qualquer um dos seguintes critérios: Quantidades de proteína M≥1,0 coleta de urina em g/dL ou ≥200mg/24 horas; Plasmocitoma confirmado patologicamente; Anormalidade da cadeia leve livre do soro κ / γ
• 4、 Recebeu pelo menos 3 linhas de tratamento de mieloma múltiplo: cada linha tem pelo menos 1 ciclo de tratamento completo, a menos que a melhor resposta ao plano de tratamento seja registrada como Pd (de acordo com o padrão IMWG)
• 5、 Aceitou um PI e um IMID
• 6、 Progressão da doença confirmada por dados de exame durante ou após o tratamento anti-mieloma recente
• 7、 Pontuação ECOG 0 ou 1
• 8、 Os valores laboratoriais clínicos durante o período de triagem atendem aos seguintes critérios: Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (nenhuma hemácia infundida dentro de 7 dias antes do teste laboratorial); Eritropoietina humana recombinante; Plaquetas ≥ 50 × 109/L(Não deve haver transfusão de sangue até 7 dias antes do exame); ANC≥0,75×109/L (O suporte do fator de crescimento é permitido, mas a terapia de suporte não deve ser recebida dentro de 7 dias após o teste de laboratório); AST e ALT≤3,0×LSN; Bilirrubina total≤2,0 × LSN, exceto para indivíduos com bilirrubinemia congênita, como síndrome de Gilbert (neste caso, bilirrubina direta ≤1,5×LSN); Cálcio sérico corrigido ≤12,5 mg/dL（≤3,1 mmol/L） ou cálcio iônico livre≤6,5 mg/dL（≤1,6 mmol/L）
• 9、 O teste de gravidez sérico de alta sensibilidade (β - hCG) deve ser negativo para mulheres férteis na triagem e antes do primeiro tratamento com ciclofosfamida e fludarabina
• 10、 Os seguintes requisitos devem ser observados por mulheres com fertilidade: devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz (a taxa de falha anual de uso contínuo e correto é inferior a 1%) e concordar em usar um método contraceptivo eficaz continuamente por pelo menos 100 dias desde a assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) até o recebimento da infusão da preparação de células lcar-b38m. Métodos contraceptivos eficazes incluem: Métodos não dependentes do usuário: 1) Contraceptivos implantáveis ​​de progestina que inibem a ovulação; 2)DIU; 3) Vasectomia do parceiro sexual; Método de dependência do usuário: 1) Contraceptivos hormonais compostos (incluindo estrogênio e progesterona) que podem inibir a ovulação; 2) Um anticoncepcional de progestina (oral ou injetável) que inibe a ovulação
• 11、 Além dos métodos contraceptivos eficazes, os indivíduos do sexo masculino devem: Pelo menos 100 dias após assinar o ICF e receber a infusão de células lcar-b38m, ao fazer sexo com mulheres férteis, o método contraceptivo de barreira deve ser acordado; O preservativo deve ser usado nas relações sexuais com mulheres grávidas; Mulheres e homens devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) ou esperma dentro de 100 dias após o estudo e dentro de 100 dias após o recebimento da preparação de células.
• 12、 Os participantes devem assinar o TCLE para demonstrar que entendem o propósito e os procedimentos do estudo e estão dispostos a participar do estudo. O consentimento informado deve ser obtido antes do início de qualquer exame ou procedimento que seja relevante para o tratamento padrão da doença do sujeito
• 13、 Disposto e capaz de cumprir os tabus e restrições deste programa

Critério de exclusão:

• 1、 Recebeu tratamento CAR-T visando qualquer alvo
• 2、 Recebeu algum tratamento para direcionar o BCMA
• 3、 Outras neoplasias invasivas além do mieloma múltiplo foram diagnosticadas ou tratadas, exceto nos seguintes casos: tumores malignos que foram submetidos a tratamento radical e nenhuma doença ativa conhecida dentro de ≥3 anos antes da inscrição; ou Câncer de pele não melanoma bem tratado, sem evidência de doença
• 4、 Recebeu anteriormente o seguinte tratamento antitumoral (antes do sangue do componente de aférese): terapia direcionada, terapia epigenética ou terapia medicamentosa experimental em 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto) ou dispositivos médicos experimentais invasivos foi usado. Anticorpos monoclonais foram usados ​​para tratar o mieloma múltiplo em 21 dias. Receber tratamento citotóxico dentro de 14 dias. O tratamento com inibidor de proteassoma foi recebido em 14 dias. Recebeu tratamento imunomodulador em 7 dias. Recebeu radioterapia em 14 dias. No entanto, se o campo abranger ≤5% da reserva de medula óssea, o sujeito é elegível para participar do estudo independentemente da data do término da radioterapia.
• 5、 Além da alopecia ou neuropatia periférica, a toxicidade dos tratamentos antitumorais anteriores deve ser melhorada para níveis basais ou ≤1
• 6、 Ocorreram as seguintes condições cardíacas: insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA); infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) antes ou 6 meses antes da inscrição; Arritmia ventricular clinicamente significativa, ou história de síncope inexplicável, vagal não vascular ou não decorrente de desidratação; história de cardiomiopatia não isquêmica grave; avaliado por ecocardiografia ou varredura de detecção de circuitos múltiplos (MUGA) (antes da aférese ≤ 8 semanas), função cardíaca prejudicada (FEVE <45%)
• 7、 Tratamento sistêmico com corticosteroides em doses superiores a 5 mg/dia de prednisona (ou dose equivalente de outros corticosteroides) dentro de 2 semanas antes da aférese
• 8、 Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos: para o tratamento de mieloma múltiplo, transplante alogênico de células-tronco. Aférese foi testada para transplante autólogo de células-tronco em ≤12 semanas antes da coleta de sangue
• 9、 Um acidente vascular cerebral ou convulsão ocorreu dentro de 6 meses antes da assinatura do ICF
• 10、 Triagem para leucemia de células plasmáticas (de acordo com a classificação padrão, células plasmáticas > 2,0 × 109/L), macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (neuropatia múltipla, aumento de órgão, doença endócrina, doença de proteína monoclonal) e alterações cutâneas) ou amiloidose AL primária
• 11、 Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• 12、 Vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da coleta única de sangue
• 13、 Infecção por hepatite B, conforme definido pelas diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO). Se o status da infecção for desconhecido, o nível de infecção precisa ser determinado pelo nível quantitativo.
• 14、 Hepatite C (anti-anticorpo do vírus da hepatite C [HCV] positivo ou resultado do teste quantitativo de HCV-RNA positivo) ou histórico conhecido de hepatite C
• 15、 Precisa de oxigênio para manter a saturação de oxigênio adequada
• 16、 É conhecido por ter reações alérgicas com risco de vida, reações de hipersensibilidade ou intolerância a preparações de células LCAR-B38M ou seus excipientes (incluindo DMSO) (consulte o manual do investigador)
• 17、 Condições subjacentes graves, como evidência de um vírus ativo grave, infecção bacteriana ou infecção fúngica sistêmica descontrolada; doença autoimune ativa ou história de doença autoimune em 3 anos; evidência clínica significativa de demência Alteração do estado mental
• 18、 Não é propício para que o sujeito receba ou tolere o tratamento planejado no centro de pesquisa, compreenda quaisquer questões de consentimento informado ou qualquer pesquisador acredite que participar do estudo não atende aos melhores interesses do sujeito (por exemplo, prejudicar a saúde), ou qualquer Impedir, limitar ou confundir o status da avaliação fornecida pelo programa de pesquisa
• 19、 Indivíduos do sexo feminino que estavam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo ou dentro de 100 dias após receberem o tratamento do estudo
• 20、 Indivíduos do sexo masculino que tenham um plano de parto durante o período do estudo ou dentro de 100 dias após receberem o tratamento do estudo
• 21、 A cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 2 semanas antes da aférese, ou planejada para ser realizada durante o estudo ou dentro de 2 semanas após o tratamento do estudo. (Nota: Indivíduos agendados para anestesia local podem participar deste estudo.)