Klinische studie van BCMA CAR T-celinfusie bij patiënten met BCMA-positief r/r multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• 1、 Chinese proefpersonen van 18-75 jaar
• 2、 Volgens de diagnostische criteria van IMWG, de initiële diagnose van multipel myeloom
• 3、 De aanwezigheid van meetbare laesies bij screening werd bepaald aan de hand van een van de volgende criteria: hoeveelheden M-proteïne ≥1,0 g/dL of ≥200 mg/24 uur urineverzameling; Pathologisch bevestigd plasmacytoom; Abnormaliteit van vrije lichte keten van serum κ / γ
• 4、 Minstens 3 lijnen van behandeling met multipel myeloom ontvangen: elke lijn heeft minstens 1 volledige behandelingscyclus, tenzij de beste respons op het behandelplan wordt geregistreerd als Pd (volgens de IMWG-standaard)
• 5、 Accepteerde een PI en een IMID
• 6、 Ziekteprogressie bevestigd door onderzoeksgegevens tijdens of na de recente behandeling tegen myeloom
• 7、 ECOG-score 0 of 1
• 8、 De klinische laboratoriumwaarden tijdens de screeningperiode voldoen aan de volgende criteria: hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (geen RBC toegediend binnen 7 dagen vóór laboratoriumtest); recombinant humaan erytropoëtine; Bloedplaatjes ≥ 50 × 109 / L (Er mag geen bloedtransfusie plaatsvinden binnen 7 dagen vóór de test); ANC≥0,75×109/L (Groeifactorondersteuning is toegestaan, maar ondersteuningstherapie mag niet binnen 7 dagen na laboratoriumtests worden ontvangen) ; AST en ALT≤3,0×ULN; Totaal bilirubine≤2.0×ULN, behalve bij proefpersonen met congenitale bilirubinemie, zoals het syndroom van Gilbert (in dit geval direct bilirubine ≤1,5×ULN); Gecorrigeerd serumcalcium ≤12,5 mg/dl (≤3,1 mmol/l) of vrij ionisch calcium≤6,5 mg/dL（≤1.6 mmol/L）
• 9、 De zeer gevoelige serumzwangerschapstest (β - hCG) moet negatief zijn voor vruchtbare vrouwen bij screening en vóór de eerste behandeling met cyclofosfamide en fludarabine
• 10、 De volgende vereisten moeten worden nageleefd door vrouwen met vruchtbaarheid: ze moeten ermee instemmen om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (het jaarlijkse faalpercentage van continu en correct gebruik is minder dan 1%), en ze moeten ermee instemmen om continu een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 100 dagen vanaf het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) tot het ontvangen van een lcar-b38m-celvoorbereidingsinfuus. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder andere: Methoden die niet afhankelijk zijn van de gebruiker: 1) Implanteerbare anticonceptiva met progestageen die de ovulatie remmen; 2)SPIRAALTJE; 3) Vasectomie van seksuele partner; Gebruikersafhankelijkheidsmethode: 1) Samengestelde hormoonanticonceptiva (waaronder oestrogeen en progesteron) die de ovulatie kunnen remmen; 2) Een anticonceptiemiddel met progestageen (oraal of injecteerbaar) dat de ovulatie remt
• 11、 Naast effectieve anticonceptiemethoden moeten mannelijke proefpersonen: Ten minste 100 dagen na ondertekening van ICF en het ontvangen van lcar-b38m-celinfusie, wanneer ze seks hebben met vruchtbare vrouwen, moet een barrière-anticonceptiemethode worden overeengekomen; Condoom moet worden gebruikt bij seks met zwangere vrouwen; Vrouwen en mannen moeten ermee instemmen geen eicellen (eieren, eicellen) of sperma te doneren binnen 100 dagen na het onderzoek en binnen 100 dagen na ontvangst van het celpreparaat.
• 12、 Proefpersonen moeten de ICF ondertekenen om aan te tonen dat ze het doel en de procedures van het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan de start van een onderzoek of procedure die relevant is voor de standaardbehandeling van de ziekte van de proefpersoon
• 13、 Bereid en in staat om te voldoen aan de taboes en beperkingen van deze opleiding

Uitsluitingscriteria:

• 1、 CAR-T-behandeling hebben gekregen gericht op een doel
• 2、 Een behandeling hebben gekregen voor het richten op BCMA
• 3、 Andere invasieve maligniteiten dan multipel myeloom zijn gediagnosticeerd of behandeld, behalve in de volgende gevallen: kwaadaardige tumoren die een radicale behandeling hebben ondergaan en geen bekende actieve ziekte binnen ≥3 jaar vóór inschrijving; of Goed behandelde niet-melanome huidkanker, geen bewijs van ziekte
• 4、 Eerder de volgende antitumorbehandeling ontvangen (vóór het bloed van de aferesecomponent): gerichte therapie, epigenetische therapie of experimentele medicamenteuze therapie binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is), of invasieve experimentele medische apparaten zijn gebruikt. Monoklonale antilichamen werden gebruikt om multipel myeloom binnen 21 dagen te behandelen. Ontvang binnen 14 dagen een cytotoxische behandeling. Behandeling met proteasoomremmers werd binnen 14 dagen ontvangen. Immunomodulatorbehandeling binnen 7 dagen ontvangen. Kreeg radiotherapie binnen 14 dagen. Als het veld echter ≤5% van de beenmergreserve beslaat, komt de proefpersoon in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, ongeacht de datum van het einde van de radiotherapie.
• 5、 Naast alopecia of perifere neuropathie moet de toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen worden verbeterd tot basislijnniveaus of ≤1
• 6、 De volgende hartaandoeningen deden zich voor: New York Heart Association (NYHA) stadium III of stadium IV congestief hartfalen; myocardinfarct of coronaire bypass-transplantaat (CABG) vóór of 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; klinisch relevante ventriculaire aritmie, of voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, niet-vasculair vagaal of niet als gevolg van dehydratie; voorgeschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie; beoordeeld door middel van echocardiografie of multi-circuit detectie (MUGA) scan (vóór aferese ≤ 8 weken), verminderde hartfunctie (LVEF <45%)
• 7、 Systemische behandeling met corticosteroïden in doses van meer dan 5 mg/dag prednison (of equivalente dosis van andere corticosteroïden) binnen 2 weken voorafgaand aan aferese
• 8、 Een van de volgende behandelingen ontvangen: voor de behandeling van multipel myeloom, allogene stamceltransplantatie. Aferese is getest op autologe stamceltransplantatie binnen ≤12 weken vóór bloedafname
• 9、 Een beroerte of epileptische aanval vond plaats binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF
• 10、 Screening op plasmacelleukemie (volgens standaardclassificatie, plasmacellen >2,0×109/L), Waldenstrom's macroglobulinemie, POEMS-syndroom (meervoudige neuropathie, orgaanvergroting, endocriene ziekte, monoklonale eiwitziekte) en huidveranderingen) of primaire AL-amyloïdose
• 11、 Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief
• 12、 Levend verzwakt levend vaccin binnen 4 weken vóór de enkele bloedafname
• 13、 Hepatitis B-infectie zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO). Als de infectiestatus onbekend is, moet het infectieniveau worden bepaald door het kwantitatieve niveau.
• 14、 Hepatitis C (anti-hepatitis C-virus [HCV]-antilichaam positief of HCV-RNA kwantitatieve testresultaten positief) of bekend met een voorgeschiedenis van hepatitis C
• 15、 Zuurstof nodig om voldoende zuurstofverzadiging te behouden
• 16、 Het is bekend dat het levensbedreigende allergische reacties, overgevoeligheidsreacties of intolerantie heeft voor LCAR-B38M-celpreparaten of hun hulpstoffen (inclusief DMSO) (zie de handleiding voor de onderzoeker)
• 17、 Ernstige onderliggende aandoeningen, zoals tekenen van een ernstig actief virus, bacteriële infectie of ongecontroleerde systemische schimmelinfectie; actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 3 jaar; significant klinisch bewijs van dementie Verandering van de mentale toestand
• 18、 Niet bevorderlijk voor het ontvangen of tolereren van de geplande behandeling in het onderzoekscentrum door de proefpersoon, het begrijpen van eventuele vragen over geïnformeerde toestemming, of een onderzoeker gelooft dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van de proefpersoon is (bijv. aantasting van de gezondheid), of elke Voorkom, beperk of verwar de status van de beoordeling door het onderzoeksprogramma
• 19、 Vrouwelijke proefpersonen die zwanger waren, borstvoeding gaven of van plan waren zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode of binnen 100 dagen na ontvangst van de onderzoeksbehandeling
• 20、 Mannelijke proefpersonen die een geboorteplan hebben tijdens de studieperiode of binnen 100 dagen na ontvangst van de studiebehandeling
• 21、 Er is een grote operatie uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan de aferese, of gepland om te worden uitgevoerd tijdens het onderzoek of binnen 2 weken na de onderzoeksbehandeling. (Opmerking: proefpersonen die zijn ingepland voor lokale anesthesie kunnen deelnemen aan dit onderzoek.)