Essai clinique sur la perfusion de lymphocytes T BCMA CAR chez des patients atteints de myélome multiple r/r BCMA-positif

Critère d'intégration:

• 1、 Sujets chinois âgés de 18 à 75 ans
• 2、 Selon les critères de diagnostic IMWG, le diagnostic initial de myélome multiple
• 3、 La présence de lésions mesurables lors du dépistage a été déterminée par l'un des critères suivants：quantités de protéine M≥1.0 g/dL ou ≥ 200 mg/24 heures de collecte d'urine ; Plasmocytome pathologiquement confirmé ; Anomalie de la chaîne légère libre du sérum κ/γ
• 4、 Reçu au moins 3 lignes de traitement du myélome multiple : chaque ligne a au moins 1 cycle de traitement complet, sauf si la meilleure réponse au plan de traitement est enregistrée comme Pd (selon la norme IMWG)
• 5、 Accepté un PI et un IMID
• 6、 Progression de la maladie confirmée par les données d'examen pendant ou après le traitement anti-myélome récent
• 7、 Score ECOG 0 ou 1
• 8、 Les valeurs de laboratoire clinique pendant la période de dépistage répondent aux critères suivants : Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (aucun globule rouge perfusé dans les 7 jours précédant les tests de laboratoire) ; Érythropoïétine humaine recombinante ; Plaquette ≥ 50 × 109/L(Aucune transfusion sanguine ne doit avoir lieu dans les 7 jours précédant le test) ; ANC≥0.75×109/L (Le soutien du facteur de croissance est autorisé, mais la thérapie de soutien ne doit pas être reçue dans les 7 jours suivant les tests de laboratoire) ; AST et ALT≤3.0×ULN ; Bilirubine totale≤2.0×ULN, sauf pour les sujets atteints de bilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert (dans ce cas, bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN) ; Calcium sérique corrigé ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) ou calcium ionique libre ≤ 6,5 mg/dL（≤1.6 mmol/L）
• 9、 Le test de grossesse sérique à haute sensibilité (β - hCG) doit être négatif pour les femmes fertiles lors du dépistage et avant le premier traitement par cyclophosphamide et fludarabine
• 10、 Les exigences suivantes doivent être respectées par les femmes fertiles : doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace (le taux d'échec annuel d'utilisation continue et correcte est inférieur à 1 %), et accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace en continu pendant au moins 100 heures. jours entre la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) et la réception de la perfusion de préparation cellulaire lcar-b38m. Les méthodes contraceptives efficaces comprennent : Les méthodes non dépendantes de l'utilisateur : 1) Les contraceptifs progestatifs implantables qui inhibent l'ovulation ; 2) DIU ; 3) Vasectomie du partenaire sexuel ; Méthode de dépendance de l'utilisateur : 1) Contraceptifs hormonaux composés (y compris l'œstrogène et la progestérone) qui peuvent inhiber l'ovulation ; 2) Un contraceptif progestatif (oral ou injectable) qui inhibe l'ovulation
• 11、 En plus des méthodes contraceptives efficaces, les sujets masculins doivent : Au moins 100 jours après la signature de l'ICF et la réception de la perfusion de cellules lcar-b38m, lorsqu'ils ont des relations sexuelles avec des femmes fertiles, une méthode contraceptive barrière doit être convenue ; Le préservatif doit être utilisé lors des rapports sexuels avec des femmes enceintes ; Les femmes et les hommes doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) ou de sperme dans les 100 jours suivant l'étude et dans les 100 jours suivant la réception de la préparation cellulaire.
• 12、 Les sujets doivent signer l'ICF pour démontrer qu'ils comprennent le but et les procédures de l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude. Le consentement éclairé doit être obtenu avant le début de tout examen ou procédure pertinente pour le traitement standard de la maladie du sujet
• 13、 Disposé et capable de se conformer aux tabous et restrictions de ce programme

Critère d'exclusion:

• 1、 Avoir reçu un traitement CAR-T ciblant n'importe quelle cible
• 2、 Avoir reçu un traitement pour cibler les BCMA
• 3、 D'autres tumeurs malignes invasives autres que le myélome multiple ont été diagnostiquées ou traitées, sauf dans les cas suivants : tumeurs malignes ayant subi un traitement radical et aucune maladie active connue dans les 3 ans précédant l'inscription ; ou Cancer de la peau autre que le mélanome bien traité, aucun signe de maladie
• 4、 A déjà reçu le traitement antitumoral suivant (avant le sang de la composante d'aphérèse) : thérapie ciblée, thérapie épigénétique ou thérapie médicamenteuse expérimentale dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte), ou Dispositifs médicaux expérimentaux invasifs ont été utilisées. Des anticorps monoclonaux ont été utilisés pour traiter le myélome multiple en 21 jours. Recevoir un traitement cytotoxique dans les 14 jours. Un traitement par inhibiteur du protéasome a été reçu dans les 14 jours. A reçu un traitement immunomodulateur dans les 7 jours. A reçu une radiothérapie dans les 14 jours. Cependant, si le champ couvre ≤ 5% de la réserve de moelle osseuse, le sujet est éligible pour participer à l'étude quelle que soit la date de fin de radiothérapie.
• 5 、 En plus de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique, la toxicité des traitements anti-tumoraux antérieurs doit être améliorée aux niveaux de base ou ≤ 1
• 6、 Les affections cardiaques suivantes se sont produites : insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien (PAC) avant ou 6 mois avant l'inscription ; Arythmie ventriculaire cliniquement significative, ou antécédent de syncope inexpliquée, vagale non vasculaire ou non due à une déshydratation ; antécédent de cardiomyopathie non ischémique sévère ; évaluée par échocardiographie ou MUGA (multi-circuit detection scan) (devant aphérèse ≤ 8 semaines), altération de la fonction cardiaque (FEVG < 45 %)
• 7、 Corticothérapie systémique à des doses supérieures à 5 mg/jour de prednisone (ou dose équivalente d'autres corticostéroïdes) dans les 2 semaines précédant l'aphérèse
• 8、 A reçu l'un des traitements suivants : pour le traitement du myélome multiple, greffe de cellules souches allogéniques. L'aphérèse a été testée pour la greffe de cellules souches autologues dans les ≤ 12 semaines précédant le prélèvement sanguin
• 9 、 Un accident vasculaire cérébral ou une crise s'est produit dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF
• 10、 Dépistage de la leucémie à plasmocytes (selon la classification standard, plasmocytes> 2,0 × 109 / L), macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (neuropathie multiple, hypertrophie des organes, maladie endocrinienne, maladie des protéines monoclonales) et modifications cutanées) ou amylose AL primaire
• 11、 Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) séropositif
• 12、 Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le prélèvement sanguin unique
• 13、 Infection par l'hépatite B telle que définie par les directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Si le statut d'infection est inconnu, le niveau d'infection doit être déterminé par le niveau quantitatif.
• 14、 Hépatite C (anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC] positifs ou résultats de tests quantitatifs positifs pour l'ARN du VHC) ou antécédents connus d'hépatite C
• 15、 Besoin d'oxygène pour maintenir une saturation en oxygène adéquate
• 16、 Il est connu pour avoir des réactions allergiques potentiellement mortelles, des réactions d'hypersensibilité ou une intolérance aux préparations cellulaires LCAR-B38M ou à leurs excipients (y compris le DMSO) (voir le manuel de l'investigateur)
• 17、 Conditions sous-jacentes graves, telles que la preuve d'un virus actif grave, d'une infection bactérienne ou d'une infection fongique systémique incontrôlée ; maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune dans les 3 ans ; preuves cliniques significatives de démence Modification de l'état mental
• 18 、 Ne permet pas au sujet de recevoir ou de tolérer un traitement prévu au centre de recherche, de comprendre les questions de consentement éclairé, ou tout chercheur estime que la participation à l'étude ne répond pas aux meilleurs intérêts du sujet (par exemple, nuire à la santé), ou Empêcher, limiter ou confondre le statut de l'évaluation fournie par le programme de recherche
• 19、 Sujets féminins qui étaient enceintes, qui allaitaient ou qui prévoyaient de devenir enceintes pendant la période d'étude ou dans les 100 jours suivant la réception du traitement à l'étude
• 20、 Sujets masculins qui ont un plan de naissance pendant la période d'étude ou dans les 100 jours suivant la réception du traitement à l'étude
• 21、 Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, ou planifiée pendant l'étude ou dans les 2 semaines suivant le traitement à l'étude. (Remarque : les sujets devant subir une anesthésie locale peuvent participer à cette étude.)