ロペラミド塩酸塩およびシメチコンとの組み合わせキャプレット、および健康なボランティアにおけるエスプミサンカプセルと同時投与されたイモジウムエクスプレス錠剤凍結乾燥物の研究
2020年9月8日 更新者：McNeil AB
ロペラミド塩酸塩とシメチコンの併用カプレット（Janssen-Cilag、フランス）と Imodium® Express Tablets-lyophilizate（Janssen-Cilag 、フランス) 健康なボランティアに Espumisan® Capsule (Berlin-Chemie AG、ドイツ) と同時投与
この研究の目的は、塩酸ロペラミド (HCl) 2 ミリグラム (mg) とシメチコン 125 mg を含むコンビネーション キャプレットと、塩酸ロペラミド 2 mg を含む Imodium Express 錠剤 (シメチコンを含むエスプミサン カプセルと同時投与) との生物学的同等性を評価することです。 40 mg)、ロペラミド HCl の単回投与薬物動態に関して。
最大観測濃度 (Cmax)、および濃度対時間の下の領域
最後の測定可能な濃度 (AUC [0-t]) までの曲線は、生物学的同等性を評価するために使用されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、196143
- "Scientific and Research centre Eco-safety" Limited Liability Company
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 30.0 キログラム/メートル (kg/m^2) で、総体重が 50.0 キログラム (kg) 以上 (>=)
- -出産の可能性のある女性は、ベースライン訪問時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
- -男性または妊娠していない、授乳していない女性が避妊要件に同意する（研究の少なくとも3か月前、研究中、および治験薬の最終投与後30日間、女性パートナーが非常に効果的な避妊方法を使用することを含む）製品）
- -研究固有の手順に参加する前に、参加者が研究のすべての関連する側面について通知されたことを示す、個人的に署名され、日付が付けられたインフォームドコンセント文書
- -予定された訪問、臨床検査、およびプロトコルの例で指定されたその他の研究手順を遵守する意欲と能力：錠剤の飲み込み
除外基準:
- ビタミン、ハーブサプリメント、薬用植物（ニンニク抽出物を含むサプリメントの例）、および全身に吸収される薬物の局所製剤（ステロイドおよび非ステロイド抗炎症薬の例）を含む医薬品、処方薬および/または市販薬の使用薬）投与前2週間以内
- -セントジョンズワート（Hypericum perforatum）の使用 治験薬の初回投与前30日以内
- 心電図（ECG）を含む実験室および機器の検査方法の異常な結果
- -妊娠検査が陽性の女性および/または授乳中の女性
- 女性、現在ホルモン避妊薬を使用している（登録前2ヶ月未満の使用を含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療シーケンス AB
参加者は、1日目に試験製品A（2カプレットの単回投与[塩酸ロペラミド[HCl] 2ミリグラム[mg] +シメチコン125mgとの組み合わせカプレット]）を経口で受け取り、続いて参照製品B（2つのImodium Express錠剤の単回投与-凍結乾燥物 [2*2 mg ロペラミド HCl] + 6 エスプミサン カプセル [6*40 mg シメチコン]) を 13 日目に経口投与。
各治療の間に少なくとも7日間のウォッシュアウト期間が維持されます。
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参加者は、割り当てられた治療シーケンスごとに、試験製品 A としてロペラミド HCl 2 mg およびシメチコン 125 mg を含むコンビネーション カプレットを受け取ります。
参加者は、割り当てられた治療シーケンスごとに、参照製品 B の一部としてロペラミド HCl 2 mg 錠剤凍結乾燥物を経口で受け取ります。
他の名前：
参加者は、割り当てられた治療シーケンスごとに、参照製品 B の一部として経口でシメチコン 40 mg カプセルを受け取ります。
他の名前：
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実験的：治療シーケンス BA
参加者は、1 日目に参照製品 B を経口投与され、13 日目に試験製品 A が経口投与されます。
各治療の間に少なくとも7日間のウォッシュアウト期間が維持されます。
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参加者は、割り当てられた治療シーケンスごとに、試験製品 A としてロペラミド HCl 2 mg およびシメチコン 125 mg を含むコンビネーション カプレットを受け取ります。
参加者は、割り当てられた治療シーケンスごとに、参照製品 B の一部としてロペラミド HCl 2 mg 錠剤凍結乾燥物を経口で受け取ります。
他の名前：
参加者は、割り当てられた治療シーケンスごとに、参照製品 B の一部として経口でシメチコン 40 mg カプセルを受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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Cmax は、観測された最大濃度です。
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投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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時間ゼロから時間「t」までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC[0-t])
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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AUC(0-t) は、時間 0 から時間「t」までの血漿濃度-時間曲線下の領域です (時間 t は、測定可能な最後の血漿濃度 [Clast] の時間です)。
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投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC[0-infinity])
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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AUC (0-infinity) は、AUC(0-last) と C(last)/lambda(z) の合計として計算された、時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域です。ここで、AUC(0-last) はゼロ時間から最後の定量化可能な時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積であり、C(last) は最後に観察された測定可能な濃度であり、λ(z) は排泄速度定数です。
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投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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最後の測定可能な濃度から無限時間まで外挿された血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUCextrap)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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AUC(extrap) は、最後の測定可能な濃度から無限時間まで外挿された血漿濃度-時間曲線の下の領域です。
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投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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観測された最大濃度に到達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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Tmax は、治験薬投与から Cmax が発現するまでの時間として定義されます。
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投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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消失率定数 (Lambda[z])
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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ラムダ (z) は見かけの終末排泄速度定数であり、対数変換された濃度対時間データの終末対数 (log) 線形相を使用して線形回帰によって推定されます。
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投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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消失半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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消失半減期 (t1/2) は、血漿濃度が元の濃度の 1/2 に減少するまでに測定された時間です。
これは、半対数の薬物濃度-時間曲線の終末勾配に関連付けられており、0.693/ラムダ(z)として計算されます。
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投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、7、10、14、24、30、36、48、および 72 時間
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：31日まで
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有害事象とは、治験薬を投与された参加者に発生するあらゆる不都合な医学的事象であり、必ずしも当該治験薬との因果関係が明らかな事象のみを指すものではありません。
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31日まで
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重症度別の有害事象のある参加者数
時間枠：31日まで
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AEの重症度は、以下の一般的な分類記述子を使用して、治験責任医師または医学的に資格のある個人によって評価されます。
軽度: 簡単に許容でき、最小限の不快感を引き起こし、参加者の通常の機能や通常の日常活動を妨げない症状の認識。 b)。
中程度：参加者の通常の機能または通常の日常活動にある程度の干渉を引き起こすのに十分な不快感が存在します。 c)。
重度：極度の苦痛、機能の重大な障害または無力化を引き起こします。参加者の通常の機能を著しく妨げます。通常の日常活動を妨げます。
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31日まで
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治療に伴う有害事象（TEAE）を報告した参加者の数
時間枠：17日まで
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有害事象とは、治験薬を投与された参加者に発生するあらゆる不都合な医学的事象であり、必ずしも当該治験薬との因果関係が明らかな事象のみを指すものではありません。
17日までの治験薬の投与の間に治療中に発生したイベントで、治療前に存在しないか、治療前の状態と比較して悪化したもの。
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17日まで
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バイタルサインがベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数
時間枠：31日まで
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バイタルサイン（血圧と心拍数）がベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数が報告されます。
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31日まで
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臨床検査値の異常がベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数
時間枠：31日まで
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検査パラメータには以下が含まれます：血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球、血小板および白血球数など）、化学（ナトリウム、カリウム、カルシウム、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、アルブミン、総タンパク質、グルコース） 、クレアチニン、コレステロールなど）および尿（グルコース、タンパク質、血液、ケトン、亜硝酸塩、白血球エステラーゼ、顕微鏡分析など）。
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31日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Konstantin Anatolyevich Zacharov、McNeil AB
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Federal Law N 323-FZ of 21.11.2011 (as amended on 02.07.2013.) "On the basis of public health protection in the Russian Federation";
- Federal law N 61-FZ "On Circulation of Medicines" of 12.04.2010 in the edition of Federal Laws (last revised on 29.12.2015 N 389-FZ);
- Order of the RF Ministry of Health of N 266 of 19.06.2003 "On approval of clinical practice rules in the Russian Federation";
- Order of the RF Ministry of Health of N200n of 01.04.2016 "On approval of rules for Good Clinical Practice";
- Good Clinical Practice. GOST R 52379-2005 (approved by Rostechregulirovanie Order N 232-st of 27.09.2005);
- Resolution of Government of the Russian Federation N 714 of 13 September 2010 "On approval of the standard rules of the compulsory life and health insurance of the patient involved in clinical trials of the drug" (in accordance with the Governmental regulation of the Russian Federation N 393 of 18 May 2011);
- Order No 986n of Ministry of Healthcare of Russian Federation "On approval of the Regulations on the Ethics Committee" dated 29.11.2012.
- Cottrell J, Koenig K, Perfekt R, Hofmann R; Loperamide-Simethicone Acute Diarrhoea Study Team. Comparison of Two Forms of Loperamide-Simeticone and a Probiotic Yeast (Saccharomyces boulardii) in the Treatment of Acute Diarrhoea in Adults: A Randomised Non-Inferiority Clinical Trial. Drugs R D. 2015 Dec;15(4):363-73. doi: 10.1007/s40268-015-0111-y.
- Hanauer SB, DuPont HL, Cooper KM, Laudadio C. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of loperamide plus simethicone versus loperamide alone and simethicone alone in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. Curr Med Res Opin. 2007 May;23(5):1033-43. doi: 10.1185/030079907x182176.
- Kaplan MA, Prior MJ, Ash RR, McKonly KI, Helzner EC, Nelson EB. Loperamide-simethicone vs loperamide alone, simethicone alone, and placebo in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. A randomized controlled trial. Arch Fam Med. 1999 May-Jun;8(3):243-8. doi: 10.1001/archfami.8.3.243.
- Awouters F, Megens A, Verlinden M, Schuurkes J, Niemegeers C, Janssen PA. Loperamide. Survey of studies on mechanism of its antidiarrheal activity. Dig Dis Sci. 1993 Jun;38(6):977-95. doi: 10.1007/BF01295711.
- Awouters F, Niemegeers CJ, Janssen PA. Pharmacology of antidiarrheal drugs. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1983;23:279-301. doi: 10.1146/annurev.pa.23.040183.001431. No abstract available.
- Heykants J, Michiels M, Knaeps A, Brugmans J. Loperamide (R 18 553), a novel type of antidiarrheal agent. Part 5: the pharmacokinetics of loperamide in rats and man. Arzneimittelforschung. 1974 Oct;24(10):1649-53. No abstract available.
- Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Loperamide: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in diarrhoea. Drugs. 1978 Jan;15(1):33-52. doi: 10.2165/00003495-197815010-00003.
- Kim KA, Chung J, Jung DH, Park JY. Identification of cytochrome P450 isoforms involved in the metabolism of loperamide in human liver microsomes. Eur J Clin Pharmacol. 2004 Oct;60(8):575-81. doi: 10.1007/s00228-004-0815-3. Epub 2004 Sep 8.
- Schinkel AH, Wagenaar E, Mol CA, van Deemter L. P-glycoprotein in the blood-brain barrier of mice influences the brain penetration and pharmacological activity of many drugs. J Clin Invest. 1996 Jun 1;97(11):2517-24. doi: 10.1172/JCI118699.
- Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Unmasking the dynamic interplay between intestinal P-glycoprotein and CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Mar;300(3):1036-45. doi: 10.1124/jpet.300.3.1036.
- Mukwaya G, MacGregor T, Hoelscher D, Heming T, Legg D, Kavanaugh K, Johnson P, Sabo JP, McCallister S. Interaction of ritonavir-boosted tipranavir with loperamide does not result in loperamide-associated neurologic side effects in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4903-10. doi: 10.1128/AAC.49.12.4903-4910.2005.
- Sadeque AJ, Wandel C, He H, Shah S, Wood AJ. Increased drug delivery to the brain by P-glycoprotein inhibition. Clin Pharmacol Ther. 2000 Sep;68(3):231-7. doi: 10.1067/mcp.2000.109156.
- Tayrouz Y, Ganssmann B, Ding R, Klingmann A, Aderjan R, Burhenne J, Haefeli WE, Mikus G. Ritonavir increases loperamide plasma concentrations without evidence for P-glycoprotein involvement. Clin Pharmacol Ther. 2001 Nov;70(5):405-14. doi: 10.1067/mcp.2001.119212.
- Brunton L Parker K, Blumenthal D, Buxton I. Treatment of Disorders of Bowel Motility and Water Flux; Anti-Emetics; Agents Used in Biliary and Pancreatic Disease.[Book Section] // Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. - [s.l.]: McGraw-Hill Companies Inc., 2011. - 12.
- Meier M, Steuerwald R. Review of the therapeutic use of simethicone in gastroenterology. Schweiz Z GanzheitsMedizin. 2007;19: 380-7.
- Clinical Overview. Loperamide hydrochloride. Modification of the January 2008 Company Core Data Sheet for IMODIUM® capsules, orodispersible tablets and oral solution. Document No.: EDMS-ERI-20122913. Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (December 2010).
- China Periodic Safety Update Report 01 June 2011 to 13 August 2016 ; Loperamide hydrochloride, Loperamide oxide, Loperamide/simethicone. Global Medical Safety, Janssen Research & Development, LLC, 850 Ridgeview Drive, Horsham, Pennsylvania, 19044, USA. Doc No EDMS-ERI-125782448:1.0., 28 September 2016.
- Bioequivalence report for the Modified USP in vitro defoaming test using tablets and gel capsules. Report number NG-1681985; 09 Sep 2016.
- The United States Pharmacopeial Convention. USP Monographs: Simethicone. 2000;USP29-NF 24:1518.
- Report "On experimental comparative study of toxicity of drug product Loperamide+Simethicone, tablets 2 mg+125 mg, produced by Johnson & Johnson Consumer Inc., USA (finished product manufacturer) and Janssen Cilag S.p.A., Italy (release quality control) and registered alternative drug product". // Federal State Budgetary Institution of Science "Scientific Centre of Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency". Svetlye Gory - 2016.
- EMEA Guideline on the Investigation of Bioequivalence, January 2010, CPMP/EWP/QWP/1401/98.
- ICH Topic E 2 A Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting, Step 5. June 1995 CPMP/ICH/377/95.
- McNeil Study Report 15-005. An Open label, Randomized, Crossover Study to Demonstrate Bioequivalence of the Proposed Marketing Loperamide-Simethicone Caplet (batch C-826-23E) to the Currently Marketed Imodium Advanced® Caplet, and to Evaluate the Effect of Food on the Pharmacokinetics of Loperamide from the Proposed Marketing Loperamide-Simethicone Caplet. Fort Washington, PA: McNeil Consumer & Specialty Pharmaceuticals; 2006. Internal DocID: R0019405, R0024847 and R0014025.
- McNeil Study Report 98-068. Bioequivalence between Loperamide-Simethicone Caplets and Imodium® Advanced Chewable Tablets. McNeil Consumer Healthcare. Study Number CPR-154. 1999. Internal DocID: R0043738 and R0005710.
- Johnson & Johnson Study Report IMO-01. Bioequivalence between Loperamide-Simethicone Caplets and Imodium™ Plus Chewable Tables. Shandon Clinic Study Number SC00699. 2000. Internal DocID: J0041892.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月5日
一次修了 (実際)
2019年12月26日
研究の完了 (実際)
2019年12月26日
試験登録日
最初に提出
2019年12月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月3日
最初の投稿 (実際)
2019年12月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月8日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CO-161213141338-DHCT (他の：McNeil AB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Johnson & Johnson Consumer Inc. は、Yale Open Data Access (YODA) Project との間で、医学的知識を進歩させる科学的研究のための臨床研究報告書および研究者および医師からの参加者レベルのデータの要求を評価するための独立した審査委員会として機能することについて合意しています。そして公衆衛生。
研究データへのアクセスのリクエストは、http://yoda.yale.edu の YODA プロジェクト サイトから送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。