Une étude de Caplet combiné avec du chlorhydrate de lopéramide et de la siméthicone, et des comprimés-lyophilisats d'Imodium Express co-administrés avec une capsule d'Espumisan chez des volontaires sains
8 septembre 2020 mis à jour par: McNeil AB
Une étude ouverte, randomisée, à jeun, à deux périodes, à dose unique et croisée pour évaluer la bioéquivalence entre un caplet combiné avec du chlorhydrate de lopéramide et de la siméthicone (Janssen-Cilag, France) et Imodium® Express Tablets-lyophilisat (Janssen-Cilag , France) co-administré avec Espumisan® Capsule (Berlin-Chemie AG, Allemagne), chez des volontaires sains
Le but de cette étude est d'évaluer la bioéquivalence entre un caplet combiné avec du chlorure d'hydrogène (HCl) de lopéramide 2 milligrammes (mg) et de la siméthicone 125 mg, et Imodium Express comprimés-lyophilisat avec du chlorhydrate de lopéramide 2 mg (co-administré avec des gélules d'Espusan avec de la siméthicone 40 mg), en ce qui concerne la pharmacocinétique d'une dose unique de lopéramide HCl.
La concentration maximale observée (Cmax) et la zone sous la concentration en fonction du temps
jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUC [0-t]) sera utilisée pour évaluer la bioéquivalence.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 196143
- "Scientific and Research centre Eco-safety" Limited Liability Company
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 30,0 kilogrammes par mètre (kg/m^2), inclus, et un poids corporel total supérieur ou égal à (>=) 50,0 kilogrammes (kg)
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence
- L'homme ou la femme non enceinte et non allaitante accepte les exigences en matière de contraception (y compris l'utilisation par la partenaire féminine d'une méthode de contraception très efficace pendant au moins 3 mois avant l'étude, pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de médicament expérimental produit)
- Un document de consentement éclairé personnellement signé et daté avant de participer à toute procédure spécifique à l'étude, indiquant que le participant a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude
- Volonté et capacité à se conformer aux visites programmées, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude spécifiées dans l'exemple de protocole : ingestion de comprimés
Critère d'exclusion:
- Utilisation de médicaments, de médicaments sur ordonnance et/ou de médicaments en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes, des plantes médicinales (par exemple, des suppléments contenant de l'extrait d'ail) et des préparations topiques de médicaments à absorption systémique (par exemple, des stéroïdes et des anti-inflammatoires non stéroïdiens médicaments) dans les deux semaines précédant l'administration
- Utilisation de millepertuis (Hypericum perforatum) dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Résultats anormaux des méthodes d'examen de laboratoire et instrumentales, y compris l'électrocardiogramme (ECG)
- Les femmes avec un test de grossesse positif et/ou qui allaitent
- Femmes, utilisant actuellement des contraceptifs hormonaux (y compris l'utilisation moins de 2 mois avant l'inscription)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Séquence de traitement AB
Les participants recevront le produit test A (dose unique de 2 caplets [caplet combiné avec chlorhydrate de lopéramide [HCl] 2 milligrammes [mg] + siméthicone 125 mg]) par voie orale le jour 1 suivi du produit de référence B (dose unique de 2 comprimés Imodium Express- lyophilisat [2*2 mg de chlorhydrate de lopéramide] + 6 gélules d'espumisan [6*40 mg de siméthicone]) par voie orale le jour 13.
Une période de sevrage d'au moins 7 jours sera maintenue entre chaque traitement.
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Les participants recevront un caplet combiné avec du chlorhydrate de lopéramide 2 mg et de la siméthicone 125 mg en tant que produit de test A par séquence de traitement attribuée.
Les participants recevront par voie orale du chlorhydrate de lopéramide 2 mg en comprimé-lyophilisat dans le cadre du produit de référence B par séquence de traitement attribuée.
Autres noms:
Les participants recevront la capsule de siméthicone 40 mg par voie orale dans le cadre du produit de référence B par séquence de traitement assignée.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Séquence de traitement BA
Les participants recevront le produit de référence B par voie orale le jour 1, suivi du produit test A par voie orale le jour 13.
Une période de sevrage d'au moins 7 jours sera maintenue entre chaque traitement.
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Les participants recevront un caplet combiné avec du chlorhydrate de lopéramide 2 mg et de la siméthicone 125 mg en tant que produit de test A par séquence de traitement attribuée.
Les participants recevront par voie orale du chlorhydrate de lopéramide 2 mg en comprimé-lyophilisat dans le cadre du produit de référence B par séquence de traitement attribuée.
Autres noms:
Les participants recevront la capsule de siméthicone 40 mg par voie orale dans le cadre du produit de référence B par séquence de traitement assignée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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Cmax est la concentration maximale observée.
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Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps 't' (AUC[0-t])
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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AUC(0-t) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps 't' (le temps t est le temps de la dernière concentration plasmatique mesurable [Clast]).
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Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini (AUC [0-infini])
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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AUC (0-infinity) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini, calculée comme la somme de AUC(0-last) et C(last)/lambda(z); où AUC(0-dernier) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps quantifiable, C(dernier) est la dernière concentration mesurable observée et lambda(z) est la constante de vitesse d'élimination.
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Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée de la dernière concentration mesurable au temps infini (AUCextrap)
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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L'ASC(extrap) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps extrapolée de la dernière concentration mesurable à un temps infini.
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Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax)
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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Le Tmax est défini comme le temps écoulé entre l'administration du produit expérimental et l'apparition de la Cmax.
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Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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Constante du taux d'élimination (Lambda[z])
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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Lambda (z) est la constante de vitesse d'élimination terminale apparente, estimée par régression linéaire en utilisant la phase terminale logarithmique (log)-linéaire des données de concentration transformées en log en fonction du temps.
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Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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Demi-vie d'élimination (t1/2)
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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La demi-vie d'élimination (t1/2) est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié par rapport à sa concentration d'origine.
Elle est associée à la pente terminale de la courbe semi-logarithmique de concentration de médicament en fonction du temps et est calculée comme 0,693/lambda(z).
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Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 et 72 heures après la dose
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 31 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné.
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Jusqu'à 31 jours
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Nombre de participants avec événements indésirables par gravité
Délai: Jusqu'à 31 jours
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La gravité des EI sera évaluée par l'investigateur ou une personne médicalement qualifiée à l'aide des descripteurs généraux suivants : a).
Léger : prise de conscience de symptômes facilement tolérés, causant un minimum d'inconfort et n'interférant pas avec la fonction habituelle du participant ou ses activités quotidiennes normales ; b).
Modéré : un inconfort suffisant est présent pour causer une interférence dans une certaine mesure avec la fonction habituelle du participant ou ses activités quotidiennes normales ; c).
Sévère : Détresse extrême, entraînant une altération significative du fonctionnement ou une incapacité ; interfère de manière significative avec la fonction habituelle des participants ; empêche les activités quotidiennes normales.
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Jusqu'à 31 jours
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Nombre de participants signalant des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Jusqu'à 17 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné.
Événements survenus pendant le traitement entre l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 17 jours qui sont absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
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Jusqu'à 17 jours
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: Jusqu'à 31 jours
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Le nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux (pression artérielle et fréquence cardiaque) sera signalé.
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Jusqu'à 31 jours
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Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les anomalies de laboratoire
Délai: Jusqu'à 31 jours
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Paramètres de laboratoire inclus : hématologie (hémoglobine, hématocrite, globules rouges, numération plaquettaire et leucocytaire, etc.), chimie (sodium, potassium, calcium, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, bilirubine totale, phosphatase alcaline, albumine, protéines totales, glucose , créatinine et cholestérol...) et d'urine (glucose, protéines, sang, cétones, nitrites, estérase leucocytaire, analyse microscopique...).
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Jusqu'à 31 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Konstantin Anatolyevich Zacharov, McNeil AB
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Federal Law N 323-FZ of 21.11.2011 (as amended on 02.07.2013.) "On the basis of public health protection in the Russian Federation";
- Federal law N 61-FZ "On Circulation of Medicines" of 12.04.2010 in the edition of Federal Laws (last revised on 29.12.2015 N 389-FZ);
- Order of the RF Ministry of Health of N 266 of 19.06.2003 "On approval of clinical practice rules in the Russian Federation";
- Order of the RF Ministry of Health of N200n of 01.04.2016 "On approval of rules for Good Clinical Practice";
- Good Clinical Practice. GOST R 52379-2005 (approved by Rostechregulirovanie Order N 232-st of 27.09.2005);
- Resolution of Government of the Russian Federation N 714 of 13 September 2010 "On approval of the standard rules of the compulsory life and health insurance of the patient involved in clinical trials of the drug" (in accordance with the Governmental regulation of the Russian Federation N 393 of 18 May 2011);
- Order No 986n of Ministry of Healthcare of Russian Federation "On approval of the Regulations on the Ethics Committee" dated 29.11.2012.
- Cottrell J, Koenig K, Perfekt R, Hofmann R; Loperamide-Simethicone Acute Diarrhoea Study Team. Comparison of Two Forms of Loperamide-Simeticone and a Probiotic Yeast (Saccharomyces boulardii) in the Treatment of Acute Diarrhoea in Adults: A Randomised Non-Inferiority Clinical Trial. Drugs R D. 2015 Dec;15(4):363-73. doi: 10.1007/s40268-015-0111-y.
- Hanauer SB, DuPont HL, Cooper KM, Laudadio C. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of loperamide plus simethicone versus loperamide alone and simethicone alone in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. Curr Med Res Opin. 2007 May;23(5):1033-43. doi: 10.1185/030079907x182176.
- Kaplan MA, Prior MJ, Ash RR, McKonly KI, Helzner EC, Nelson EB. Loperamide-simethicone vs loperamide alone, simethicone alone, and placebo in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. A randomized controlled trial. Arch Fam Med. 1999 May-Jun;8(3):243-8. doi: 10.1001/archfami.8.3.243.
- Awouters F, Megens A, Verlinden M, Schuurkes J, Niemegeers C, Janssen PA. Loperamide. Survey of studies on mechanism of its antidiarrheal activity. Dig Dis Sci. 1993 Jun;38(6):977-95. doi: 10.1007/BF01295711.
- Awouters F, Niemegeers CJ, Janssen PA. Pharmacology of antidiarrheal drugs. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1983;23:279-301. doi: 10.1146/annurev.pa.23.040183.001431. No abstract available.
- Heykants J, Michiels M, Knaeps A, Brugmans J. Loperamide (R 18 553), a novel type of antidiarrheal agent. Part 5: the pharmacokinetics of loperamide in rats and man. Arzneimittelforschung. 1974 Oct;24(10):1649-53. No abstract available.
- Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Loperamide: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in diarrhoea. Drugs. 1978 Jan;15(1):33-52. doi: 10.2165/00003495-197815010-00003.
- Kim KA, Chung J, Jung DH, Park JY. Identification of cytochrome P450 isoforms involved in the metabolism of loperamide in human liver microsomes. Eur J Clin Pharmacol. 2004 Oct;60(8):575-81. doi: 10.1007/s00228-004-0815-3. Epub 2004 Sep 8.
- Schinkel AH, Wagenaar E, Mol CA, van Deemter L. P-glycoprotein in the blood-brain barrier of mice influences the brain penetration and pharmacological activity of many drugs. J Clin Invest. 1996 Jun 1;97(11):2517-24. doi: 10.1172/JCI118699.
- Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Unmasking the dynamic interplay between intestinal P-glycoprotein and CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Mar;300(3):1036-45. doi: 10.1124/jpet.300.3.1036.
- Mukwaya G, MacGregor T, Hoelscher D, Heming T, Legg D, Kavanaugh K, Johnson P, Sabo JP, McCallister S. Interaction of ritonavir-boosted tipranavir with loperamide does not result in loperamide-associated neurologic side effects in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4903-10. doi: 10.1128/AAC.49.12.4903-4910.2005.
- Sadeque AJ, Wandel C, He H, Shah S, Wood AJ. Increased drug delivery to the brain by P-glycoprotein inhibition. Clin Pharmacol Ther. 2000 Sep;68(3):231-7. doi: 10.1067/mcp.2000.109156.
- Tayrouz Y, Ganssmann B, Ding R, Klingmann A, Aderjan R, Burhenne J, Haefeli WE, Mikus G. Ritonavir increases loperamide plasma concentrations without evidence for P-glycoprotein involvement. Clin Pharmacol Ther. 2001 Nov;70(5):405-14. doi: 10.1067/mcp.2001.119212.
- Brunton L Parker K, Blumenthal D, Buxton I. Treatment of Disorders of Bowel Motility and Water Flux; Anti-Emetics; Agents Used in Biliary and Pancreatic Disease.[Book Section] // Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. - [s.l.]: McGraw-Hill Companies Inc., 2011. - 12.
- Meier M, Steuerwald R. Review of the therapeutic use of simethicone in gastroenterology. Schweiz Z GanzheitsMedizin. 2007;19: 380-7.
- Clinical Overview. Loperamide hydrochloride. Modification of the January 2008 Company Core Data Sheet for IMODIUM® capsules, orodispersible tablets and oral solution. Document No.: EDMS-ERI-20122913. Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (December 2010).
- China Periodic Safety Update Report 01 June 2011 to 13 August 2016 ; Loperamide hydrochloride, Loperamide oxide, Loperamide/simethicone. Global Medical Safety, Janssen Research & Development, LLC, 850 Ridgeview Drive, Horsham, Pennsylvania, 19044, USA. Doc No EDMS-ERI-125782448:1.0., 28 September 2016.
- Bioequivalence report for the Modified USP in vitro defoaming test using tablets and gel capsules. Report number NG-1681985; 09 Sep 2016.
- The United States Pharmacopeial Convention. USP Monographs: Simethicone. 2000;USP29-NF 24:1518.
- Report "On experimental comparative study of toxicity of drug product Loperamide+Simethicone, tablets 2 mg+125 mg, produced by Johnson & Johnson Consumer Inc., USA (finished product manufacturer) and Janssen Cilag S.p.A., Italy (release quality control) and registered alternative drug product". // Federal State Budgetary Institution of Science "Scientific Centre of Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency". Svetlye Gory - 2016.
- EMEA Guideline on the Investigation of Bioequivalence, January 2010, CPMP/EWP/QWP/1401/98.
- ICH Topic E 2 A Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting, Step 5. June 1995 CPMP/ICH/377/95.
- McNeil Study Report 15-005. An Open label, Randomized, Crossover Study to Demonstrate Bioequivalence of the Proposed Marketing Loperamide-Simethicone Caplet (batch C-826-23E) to the Currently Marketed Imodium Advanced® Caplet, and to Evaluate the Effect of Food on the Pharmacokinetics of Loperamide from the Proposed Marketing Loperamide-Simethicone Caplet. Fort Washington, PA: McNeil Consumer & Specialty Pharmaceuticals; 2006. Internal DocID: R0019405, R0024847 and R0014025.
- McNeil Study Report 98-068. Bioequivalence between Loperamide-Simethicone Caplets and Imodium® Advanced Chewable Tablets. McNeil Consumer Healthcare. Study Number CPR-154. 1999. Internal DocID: R0043738 and R0005710.
- Johnson & Johnson Study Report IMO-01. Bioequivalence between Loperamide-Simethicone Caplets and Imodium™ Plus Chewable Tables. Shandon Clinic Study Number SC00699. 2000. Internal DocID: J0041892.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
5 décembre 2019
Achèvement primaire (RÉEL)
26 décembre 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
26 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2019
Première publication (RÉEL)
5 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
10 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CO-161213141338-DHCT (AUTRE: McNeil AB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Johnson & Johnson Consumer Inc. a conclu un accord avec le projet Yale Open Data Access (YODA) pour servir de comité d'examen indépendant pour l'évaluation des demandes de rapports d'études cliniques et de données au niveau des participants des enquêteurs et des médecins pour la recherche scientifique qui fera progresser les connaissances médicales et la santé publique.
Les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet YODA à l'adresse http://yoda.yale.edu.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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