En studie av kombinasjonskaplett med loperamidhydroklorid og simetikon, og Imodium Express-tabletter-lyofilisat administrert sammen med Espumisan-kapsel hos friske frivillige
8. september 2020 oppdatert av: McNeil AB
En åpen, randomisert, fastende, to-perioders, enkeltdose, crossover-studie for å vurdere bioekvivalens mellom en kombinasjonskaplett med loperamidhydroklorid og simetikon (Janssen-Cilag, Frankrike), og Imodium® Express-tabletter-lyofilisat (Janssen-Cilag) , Frankrike) administrert sammen med Espumisan® Capsule (Berlin-Chemie AG, Tyskland), hos friske frivillige
Hensikten med denne studien er å vurdere bioekvivalens mellom en kombinasjonskaplett med loperamidhydrogenklorid (HCl) 2 milligram (mg) og simetikon 125 mg, og Imodium Express-tabletter-lyofilisat med loperamid-HCl 2 mg (administrert sammen med Espumisan-kapsler med simetikon 40 mg), med hensyn til enkeltdose-farmakokinetikken til loperamid HCl.
Den maksimale observerte konsentrasjonen (Cmax), og arealet under konsentrasjonen-vs.-tid
kurve til siste målbare konsentrasjon (AUC [0-t]) vil bli brukt for å vurdere bioekvivalens.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196143
- "Scientific and Research centre Eco-safety" Limited Liability Company
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 30,0 kilogram per meter (kg/m^2), inklusive, og en total kroppsvekt større enn eller lik (>=) 50,0 kilogram (kg)
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøket
- Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner godtar prevensjonskravene (inkludert kvinnelig partners bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode i minst 3 måneder før studien, under studien og i 30 dager etter siste dose av undersøkelsen produkt)
- Et personlig signert og datert informert samtykkedokument før deltakelse i noen studiespesifikke prosedyrer, som indikerer at deltakeren har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, laboratorietester og andre studieprosedyrer spesifisert i protokolleksemplet: svelging av tabletter
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av medisiner, reseptbelagte medisiner og/eller reseptfrie medisiner, inkludert vitaminer, urtetilskudd, medisinske planter (eksempel kosttilskudd som inneholder hvitløksekstrakt), og aktuelle preparater av legemidler som absorberes systemisk (f.eks. steroider og ikke-steroide antiinflammatoriske midler legemidler) innen to uker før dosering
- Bruk av johannesurt (Hypericum perforatum) innen 30 dager før første dose med studiemedisin
- Unormale resultater av laboratorie- og instrumentelle undersøkelsesmetoder, inkludert elektrokardiogram (EKG)
- Kvinner med positiv graviditetstest og/eller ammer
- Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler (inkludert bruk mindre enn 2 måneder før påmelding)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingssekvens AB
Deltakerne vil motta testprodukt A (enkeltdose på 2 kapsler [Kombinasjonskaplett med loperamidhydroklorid [HCl] 2 milligram [mg] + simetikon 125 mg]) oralt på dag 1 etterfulgt av referanseprodukt B (enkeltdose på 2 Imodium Express-tabletter- lyofilisat [2*2 mg loperamid HCl] + 6 Espumisan kapsler [6*40 mg simetikon]) oralt på dag 13.
En utvaskingsperiode på minst 7 dager vil opprettholdes mellom hver behandling.
|
Deltakerne vil motta kombinasjonskaplett med loperamid HCl 2 mg og simetikon 125 mg som testprodukt A per tildelt behandlingssekvens.
Deltakerne vil motta loperamid HCl 2 mg tablett-lyofilisat oralt som en del av referanseprodukt B per tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
Deltakerne vil motta Simetikon 40 mg kapsel oralt som en del av referanseprodukt B per tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingssekvens BA
Deltakerne vil motta referanseprodukt B muntlig på dag 1 etterfulgt av testprodukt A muntlig på dag 13.
En utvaskingsperiode på minst 7 dager vil opprettholdes mellom hver behandling.
|
Deltakerne vil motta kombinasjonskaplett med loperamid HCl 2 mg og simetikon 125 mg som testprodukt A per tildelt behandlingssekvens.
Deltakerne vil motta loperamid HCl 2 mg tablett-lyofilisat oralt som en del av referanseprodukt B per tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
Deltakerne vil motta Simetikon 40 mg kapsel oralt som en del av referanseprodukt B per tildelt behandlingssekvens.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
Cmax er den maksimale observerte konsentrasjonen.
|
Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tme-kurven fra tid null til tid 't' (AUC[0-t])
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
AUC(0-t) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tid 't' (Tid t er tidspunktet for siste målbare plasmakonsentrasjon [Clast]).
|
Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig tid (AUC[0-uendelig])
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
AUC (0-uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig tid, beregnet som summen av AUC(0-siste) og C(siste)/lambda(z); hvori AUC(0-siste) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste kvantifiserbare tid, C(siste) er den sist observerte målbare konsentrasjonen, og lambda(z) er eliminasjonshastighetskonstant.
|
Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert fra siste målbare konsentrasjon til uendelig tid (AUCextrap)
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
AUC(extrap) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert fra siste målbare konsentrasjon til uendelig tid.
|
Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
|
Tid for å nå maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
Tmax er definert som tiden fra administrasjon av undersøkelsesprodukt til forekomst av Cmax.
|
Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
|
Konstant eliminasjonsrate (Lambda[z])
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
Lambda (z) er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten, estimert ved lineær regresjon ved bruk av den terminale logaritmiske (log)-lineære fasen til den log-transformerte konsentrasjonen versus tidsdata.
|
Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
|
Eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
Eliminasjonshalveringstiden (t1/2) er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med 1 halvering til den opprinnelige konsentrasjonen.
Den er assosiert med den terminale helningen til den semilogaritmiske legemiddelkonsentrasjon-tid-kurven, og beregnes som 0,693/lambda(z).
|
Førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 14, 24, 30, 36, 48 og 72 timer etter dose
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opptil 31 dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår hos en deltaker som har administrert et undersøkelsesprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis bare hendelser med klar årsakssammenheng med det relevante undersøkelsesproduktet.
|
Opptil 31 dager
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil 31 dager
|
Alvorlighetsgraden av bivirkningene vil bli vurdert av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person ved å bruke følgende generelle kategoriske beskrivelser: a).
Mild: Bevissthet om symptomer som lett tolereres, forårsaker minimalt ubehag og ikke forstyrrer deltakerens vanlige funksjon eller normale hverdagsaktiviteter; b).
Moderat: Tilstrekkelig ubehag er tilstede for til en viss grad å forstyrre deltakerens vanlige funksjon eller normal hverdagsaktivitet; c).
Alvorlig: Ekstrem plager som forårsaker betydelig funksjonshemming eller uførhet; forstyrrer deltakernes vanlige funksjon betydelig; hindrer normale hverdagsaktiviteter.
|
Opptil 31 dager
|
|
Antall deltakere som rapporterer behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil 17 dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår hos en deltaker som har administrert et undersøkelsesprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis bare hendelser med klar årsakssammenheng med det relevante undersøkelsesproduktet.
Behandlingsoppståtte hendelser mellom administrering av studiemedisin i opptil 17 dager som er fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
|
Inntil 17 dager
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Opptil 31 dager
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn (blodtrykk og hjertefrekvens) vil bli rapportert.
|
Opptil 31 dager
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i laboratorieavvik
Tidsramme: Opptil 31 dager
|
Laboratorieparametre inkludert: hematologi (hemoglobin, hematokrit, røde blodlegemer, blodplater og hvite blodlegemer etc.), kjemi (natrium, kalium, kalsium, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, total bilirubin, alkalisk fosfatase, albumin, totalt protein, glukose , kreatinin og kolesterol etc.) og urin (glukose, protein, blod, ketoner, nitritter, leukocyttesterase, mikroskopisk analyse etc.).
|
Opptil 31 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Konstantin Anatolyevich Zacharov, McNeil AB
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Federal Law N 323-FZ of 21.11.2011 (as amended on 02.07.2013.) "On the basis of public health protection in the Russian Federation";
- Federal law N 61-FZ "On Circulation of Medicines" of 12.04.2010 in the edition of Federal Laws (last revised on 29.12.2015 N 389-FZ);
- Order of the RF Ministry of Health of N 266 of 19.06.2003 "On approval of clinical practice rules in the Russian Federation";
- Order of the RF Ministry of Health of N200n of 01.04.2016 "On approval of rules for Good Clinical Practice";
- Good Clinical Practice. GOST R 52379-2005 (approved by Rostechregulirovanie Order N 232-st of 27.09.2005);
- Resolution of Government of the Russian Federation N 714 of 13 September 2010 "On approval of the standard rules of the compulsory life and health insurance of the patient involved in clinical trials of the drug" (in accordance with the Governmental regulation of the Russian Federation N 393 of 18 May 2011);
- Order No 986n of Ministry of Healthcare of Russian Federation "On approval of the Regulations on the Ethics Committee" dated 29.11.2012.
- Cottrell J, Koenig K, Perfekt R, Hofmann R; Loperamide-Simethicone Acute Diarrhoea Study Team. Comparison of Two Forms of Loperamide-Simeticone and a Probiotic Yeast (Saccharomyces boulardii) in the Treatment of Acute Diarrhoea in Adults: A Randomised Non-Inferiority Clinical Trial. Drugs R D. 2015 Dec;15(4):363-73. doi: 10.1007/s40268-015-0111-y.
- Hanauer SB, DuPont HL, Cooper KM, Laudadio C. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of loperamide plus simethicone versus loperamide alone and simethicone alone in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. Curr Med Res Opin. 2007 May;23(5):1033-43. doi: 10.1185/030079907x182176.
- Kaplan MA, Prior MJ, Ash RR, McKonly KI, Helzner EC, Nelson EB. Loperamide-simethicone vs loperamide alone, simethicone alone, and placebo in the treatment of acute diarrhea with gas-related abdominal discomfort. A randomized controlled trial. Arch Fam Med. 1999 May-Jun;8(3):243-8. doi: 10.1001/archfami.8.3.243.
- Awouters F, Megens A, Verlinden M, Schuurkes J, Niemegeers C, Janssen PA. Loperamide. Survey of studies on mechanism of its antidiarrheal activity. Dig Dis Sci. 1993 Jun;38(6):977-95. doi: 10.1007/BF01295711.
- Awouters F, Niemegeers CJ, Janssen PA. Pharmacology of antidiarrheal drugs. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1983;23:279-301. doi: 10.1146/annurev.pa.23.040183.001431. No abstract available.
- Heykants J, Michiels M, Knaeps A, Brugmans J. Loperamide (R 18 553), a novel type of antidiarrheal agent. Part 5: the pharmacokinetics of loperamide in rats and man. Arzneimittelforschung. 1974 Oct;24(10):1649-53. No abstract available.
- Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Loperamide: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in diarrhoea. Drugs. 1978 Jan;15(1):33-52. doi: 10.2165/00003495-197815010-00003.
- Kim KA, Chung J, Jung DH, Park JY. Identification of cytochrome P450 isoforms involved in the metabolism of loperamide in human liver microsomes. Eur J Clin Pharmacol. 2004 Oct;60(8):575-81. doi: 10.1007/s00228-004-0815-3. Epub 2004 Sep 8.
- Schinkel AH, Wagenaar E, Mol CA, van Deemter L. P-glycoprotein in the blood-brain barrier of mice influences the brain penetration and pharmacological activity of many drugs. J Clin Invest. 1996 Jun 1;97(11):2517-24. doi: 10.1172/JCI118699.
- Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Unmasking the dynamic interplay between intestinal P-glycoprotein and CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Mar;300(3):1036-45. doi: 10.1124/jpet.300.3.1036.
- Mukwaya G, MacGregor T, Hoelscher D, Heming T, Legg D, Kavanaugh K, Johnson P, Sabo JP, McCallister S. Interaction of ritonavir-boosted tipranavir with loperamide does not result in loperamide-associated neurologic side effects in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4903-10. doi: 10.1128/AAC.49.12.4903-4910.2005.
- Sadeque AJ, Wandel C, He H, Shah S, Wood AJ. Increased drug delivery to the brain by P-glycoprotein inhibition. Clin Pharmacol Ther. 2000 Sep;68(3):231-7. doi: 10.1067/mcp.2000.109156.
- Tayrouz Y, Ganssmann B, Ding R, Klingmann A, Aderjan R, Burhenne J, Haefeli WE, Mikus G. Ritonavir increases loperamide plasma concentrations without evidence for P-glycoprotein involvement. Clin Pharmacol Ther. 2001 Nov;70(5):405-14. doi: 10.1067/mcp.2001.119212.
- Brunton L Parker K, Blumenthal D, Buxton I. Treatment of Disorders of Bowel Motility and Water Flux; Anti-Emetics; Agents Used in Biliary and Pancreatic Disease.[Book Section] // Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. - [s.l.]: McGraw-Hill Companies Inc., 2011. - 12.
- Meier M, Steuerwald R. Review of the therapeutic use of simethicone in gastroenterology. Schweiz Z GanzheitsMedizin. 2007;19: 380-7.
- Clinical Overview. Loperamide hydrochloride. Modification of the January 2008 Company Core Data Sheet for IMODIUM® capsules, orodispersible tablets and oral solution. Document No.: EDMS-ERI-20122913. Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (December 2010).
- China Periodic Safety Update Report 01 June 2011 to 13 August 2016 ; Loperamide hydrochloride, Loperamide oxide, Loperamide/simethicone. Global Medical Safety, Janssen Research & Development, LLC, 850 Ridgeview Drive, Horsham, Pennsylvania, 19044, USA. Doc No EDMS-ERI-125782448:1.0., 28 September 2016.
- Bioequivalence report for the Modified USP in vitro defoaming test using tablets and gel capsules. Report number NG-1681985; 09 Sep 2016.
- The United States Pharmacopeial Convention. USP Monographs: Simethicone. 2000;USP29-NF 24:1518.
- Report "On experimental comparative study of toxicity of drug product Loperamide+Simethicone, tablets 2 mg+125 mg, produced by Johnson & Johnson Consumer Inc., USA (finished product manufacturer) and Janssen Cilag S.p.A., Italy (release quality control) and registered alternative drug product". // Federal State Budgetary Institution of Science "Scientific Centre of Biomedical Technologies of the Federal Medical and Biological Agency". Svetlye Gory - 2016.
- EMEA Guideline on the Investigation of Bioequivalence, January 2010, CPMP/EWP/QWP/1401/98.
- ICH Topic E 2 A Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting, Step 5. June 1995 CPMP/ICH/377/95.
- McNeil Study Report 15-005. An Open label, Randomized, Crossover Study to Demonstrate Bioequivalence of the Proposed Marketing Loperamide-Simethicone Caplet (batch C-826-23E) to the Currently Marketed Imodium Advanced® Caplet, and to Evaluate the Effect of Food on the Pharmacokinetics of Loperamide from the Proposed Marketing Loperamide-Simethicone Caplet. Fort Washington, PA: McNeil Consumer & Specialty Pharmaceuticals; 2006. Internal DocID: R0019405, R0024847 and R0014025.
- McNeil Study Report 98-068. Bioequivalence between Loperamide-Simethicone Caplets and Imodium® Advanced Chewable Tablets. McNeil Consumer Healthcare. Study Number CPR-154. 1999. Internal DocID: R0043738 and R0005710.
- Johnson & Johnson Study Report IMO-01. Bioequivalence between Loperamide-Simethicone Caplets and Imodium™ Plus Chewable Tables. Shandon Clinic Study Number SC00699. 2000. Internal DocID: J0041892.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
5. desember 2019
Primær fullføring (FAKTISKE)
26. desember 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
26. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
5. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
10. september 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. september 2020
Sist bekreftet
1. september 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CO-161213141338-DHCT (ANNEN: McNeil AB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Johnson & Johnson Consumer Inc. har en avtale med Yale Open Data Access (YODA) Project om å fungere som det uavhengige granskingspanelet for evaluering av forespørsler om kliniske studierapporter og data på deltakernivå fra etterforskere og leger for vitenskapelig forskning som vil fremme medisinsk kunnskap og folkehelse.
Forespørsler om tilgang til studiedataene kan sendes via YODA Project-nettstedet på http://yoda.yale.edu.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .